2,2',2"(10-(2,40,44-trioxo-44-((6-(6-(pyridine-2-yl)-1,2,4,5-tetrazin-3-yl)pyridine-3-yl)amino)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,33,36-undecaoxa-3,39-diazatetratetracontyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7-triyl)triacetic acid | 1233234-75-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2,2',2"(10-(2,40,44-trioxo-44-((6-(6-(pyridine-2-yl)-1,2,4,5-tetrazin-3-yl)pyridine-3-yl)amino)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,33,36-undecaoxa-3,39-diazatetratetracontyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7-triyl)triacetic acid
• 英文别名: 2-[4,7-Bis(carboxymethyl)-10-[2-oxo-2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[[5-oxo-5-[[6-(6-pyridin-2-yl-1,2,4,5-tetrazin-3-yl)pyridin-3-yl]amino]pentanoyl]amino]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethylamino]ethyl]-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetic acid；2-[4,7-bis(carboxymethyl)-10-[2-oxo-2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[[5-oxo-5-[[6-(6-pyridin-2-yl-1,2,4,5-tetrazin-3-yl)pyridin-3-yl]amino]pentanoyl]amino]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethylamino]ethyl]-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetic acid
• CAS: 1233234-75-7
• 化学式: C₅₇H₉₁N₁₃O₂₀
• 分子量: 1278.42
• InChiKey: UOUPCRDBGMNGBW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -11.8
• 重原子数：
  90
• 可旋转键数：
  51
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  391
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  30

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  gadolinium(III) acetate tetrahydrate 、 2,2',2"(10-(2,40,44-trioxo-44-((6-(6-(pyridine-2-yl)-1,2,4,5-tetrazin-3-yl)pyridine-3-yl)amino)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,33,36-undecaoxa-3,39-diazatetratetracontyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7-triyl)triacetic acid 在 ammonium acetate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以82%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  PRETARGETING KIT, METHOD AND AGENTS USED THEREIN

  摘要：

  描述了一种预靶向方法及相关试剂盒，用于靶向医学成像和/或治疗，其中利用表现出生物正交反应性的无机反应性化学基团。该发明涉及使用[4+2]逆电子需求（反）Diels-Alder化学在预靶向探针和效应探针之间提供偶联。为此，其中一种探针包括富电子缺陷的四唑或其他适当的双烯，另一种是具有一个或多个轴取代基的E-环辛烯。

  公开号：

  US20130189184A1
• 作为产物：
  描述：

  吡啶-四嗪-吡啶-丁酸 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2,2',2"(10-(2,40,44-trioxo-44-((6-(6-(pyridine-2-yl)-1,2,4,5-tetrazin-3-yl)pyridine-3-yl)amino)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,33,36-undecaoxa-3,39-diazatetratetracontyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7-triyl)triacetic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] CHEMICAL STRUCTURES FOR LOCALIZED DELIVERY OF THERAPEUTIC AGENTS
  [FR] STRUCTURES CHIMIQUES POUR L'ADMINISTRATION LOCALISÉE D'AGENTS THÉRAPEUTIQUES

  摘要：

  本发明提供了一种通过植入生物相容性固体支架与第一结合剂相连，向患者注射与治疗或诊断剂相连的第二结合剂，从而选择性地将治疗或诊断剂传递到目标器官或组织的方法，使治疗或诊断剂在目标器官或组织中积累。

  公开号：

  WO2014205126A1

文献信息

• Pretargeting kit, method and agents used therein
  申请人：Lub Johan

  公开号：US09463256B2

  公开（公告）日：2016-10-11

  Described is a pretargeting method, and related kits, for targeted medical imaging and/or therapeutics, wherein use is made of abiotic reactive chemical groups that exhibit bio-orthogonal reactivity towards each other. The invention involves the use of [4+2] inverse electron demand (retro) Diels-Alder chemistry in providing the coupling between a Pre-targeting Probe and an Effector Probe. To this end one of these probes comprises an electron-deficient tetrazine or other suitable diene, and the other an E-cyclooctene which has one or more axial substituents.

  描述了一种预靶向方法，以及相关的用于靶向医学成像和/或治疗的试剂盒，其中利用表现出彼此生物正交反应性的无机反应性化学基团。该发明涉及在预靶向探针和效应探针之间提供[4+2]逆电子需求（反）Diels-Alder化学反应的偶联。为此，其中一个探针包括富电子不足的四氮唑或其他适当的二烯，另一个包括一个具有一个或多个轴取代基的E-环辛烯。
• CHEMICAL STRUCTURES FOR LOCALIZED DELIVERY OF THERAPEUTIC AGENTS
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US20160120987A1

  公开（公告）日：2016-05-05

  The present invention provides a method for selective delivery of a therapeutic or diagnostic agent to a targeted organ or tissue by implanting a biocompatible solid support in the patient being linked to a first binding agent, and administering a second binding agent to the patient linked to the therapeutic or diagnostic agent, such that the therapeutic or diagnostic agent accumulates at the targeted organ or tissue.

  本发明提供了一种方法，通过植入与第一结合剂相连的生物相容性固体支持物在患者体内，以及向患者注射与治疗或诊断剂相连的第二结合剂，从而将治疗或诊断剂有选择地传递到目标器官或组织，使治疗或诊断剂在目标器官或组织积累。
• Pretargeted imaging beyond the blood–brain barrier
  作者：Vladimir Shalgunov、Sara Lopes van den Broek、Ida Vang Andersen、Rocío García Vázquez、Nakul Ravi Raval、Mikael Palner、Yuki Mori、Gabriela Schäfer、Barbara Herrmann、Hannes Mikula、Natalie Beschorner、Maiken Nedergaard、Stina Syvänen、Matthias Barz、Gitte Moos Knudsen、Umberto Maria Battisti、Matthias Manfred Herth

  DOI：10.1039/d2md00360k

  日期：——

  Pretargeting is a powerful nuclear imaging strategy to achieve enhanced imaging contrast for nanomedicines and reduce the radiation burden to healthy tissue. Pretargeting is based on bioorthogonal chemistry. The most attractive reaction for this purpose is currently the tetrazine ligation, which occurs between trans-cyclooctene (TCO) tags and tetrazines (Tzs). Pretargeted imaging beyond the blood–brain

  预靶向是一种强大的核成像策略，可增强纳米药物的成像对比度并减少对健康组织的辐射负担。预靶向基于生物正交化学。为此，目前最有吸引力的反应是四嗪连接，它发生在反式环辛烯 (TCO) 标签和四嗪 (Tzs) 之间。血脑屏障 (BBB) 之外的预靶向成像具有挑战性，迄今为止尚未见报道。在这项研究中，我们开发了能够在体内连接到 BBB 以外的目标的 Tz 显像剂。我们选择发展18F 标记的 Tzs，因为它们可以应用于正电子发射断层扫描 (PET)——最强大的分子成像技术。Fluorine-18 是一种理想的 PET 放射性核素，因为它具有近乎理想的衰变特性。作为一种非金属放射性核素，fluorine-18 还允许开发具有物理化学特性的 Tzs，从而实现被动脑扩散。为了开发这些成像剂，我们采用了合理的药物设计方法。这种方法基于估计和实验确定的参数，例如 BBB 评分、预靶向放射自显影对比度、体内脑流入和洗脱以及外周代谢概况。从
• Evaluation of the inverse electron demand Diels-Alder reaction in rats using a scandium-44-labelled tetrazine for pretargeted PET imaging
  作者：Patricia E. Edem、Jean-Philippe Sinnes、Stefanie Pektor、Nicole Bausbacher、Raffaella Rossin、Abdolreza Yazdani、Matthias Miederer、Andreas Kjær、John F. Valliant、Marc S. Robillard、Frank Rösch、Matthias M. Herth

  DOI：10.1186/s13550-019-0520-y

  日期：2019.12

  radiolabelled tetrazine (Tz) and a trans-cyclooctene (TCO)-functionalized targeting vector is a promising alternative for clinical pretargeted imaging due to its fast reaction kinetics. This strategy was first applied in nuclear medicine using an 111In-labelled Tz to image TCO-functionalized antibodies in tumour-bearing mice. Since then, the IEDDA has been used extensively in pretargeted nuclear imaging and

  背景技术当对缓慢清除的靶向剂例如抗体的积累进行成像时，预靶向成像允许使用短寿命的放射性核素。生物素-（链）亲和素和双特异性抗体-半抗原的相互作用已应用于临床预靶向研究中；不幸的是，这些系统导致了患者的免疫原性应答。放射性标记的四嗪（Tz）和反式环辛烯（TCO）功能化的靶向载体之间的逆电子需求Diels-Alder（IEDDA）反应由于其快速的反应动力学而成为临床预靶向成像的有希望的替代方法。此策略首先在核医学中应用111In标记的Tz进行成像，以在荷瘤小鼠中对TCO功能化的抗体成像。从那时起，IEDDA被广泛用于预靶向核成像和放射治疗。然而，这些研究仅在小鼠中进行。在此，我们报告了Tz的44Sc标记，并在WisTAr大鼠的预靶向成像中对其进行了评估。结果44Sc是从内部44Ti / 44Sc发生器获得的。将1,4,7,10-四氮杂十二环十二烷-1,4,7,10-四乙酸（DOTA）官能化的四
• Chemical structures for localized delivery of therapeutic agents
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US10130711B2

  公开（公告）日：2018-11-20

  The present invention provides a method for selective delivery of a therapeutic or diagnostic agent to a targeted organ or tissue by implanting a biocompatible solid support in the patient being linked to a first binding agent, and administering a second binding agent to the patient linked to the therapeutic or diagnostic agent, such that the therapeutic or diagnostic agent accumulates at the targeted organ or tissue.

  本发明提供了一种向目标器官或组织选择性递送治疗剂或诊断剂的方法，即在患者体内植入与第一结合剂相连的生物相容性固体支撑物，并向患者施用与治疗剂或诊断剂相连的第二结合剂，从而使治疗剂或诊断剂在目标器官或组织聚集。