methyl 1-benzyloxycarbonyl-(4S)-phenylseleno-(2S)-pyrrolidinylcarboxylate | 84062-30-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 1-benzyloxycarbonyl-(4S)-phenylseleno-(2S)-pyrrolidinylcarboxylate
• 英文别名: (2S,4S)-N-benzyloxycarbonyl-4-phenylselenoproline methyl ester；1-O-benzyl 2-O-methyl (2S,4S)-4-phenylselanylpyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 84062-30-6
• 化学式: C₂₀H₂₁NO₄Se
• 分子量: 418.351
• InChiKey: HCJAVQAGTRJKMS-ROUUACIJSA-N

物化性质

• 沸点：
  516.8±50.0 °C(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.39
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 1-benzyloxycarbonyl-(4S)-phenylseleno-(2S)-pyrrolidinylcarboxylate 在 吡啶 、 双氧水 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (2S)-2,5-dihydro-1H-pyrrole-1,2-dicarboxylic acid 2-methyl 1-(phenylmethyl) ester
  参考文献：
  名称：

  由（2S）-3,4-脱氢脯氨酸衍生物合成（2R，3R，4S）-2-羟甲基吡咯烷-3,4-二醇。

  摘要：

  由N-保护的（2S）-3,4经五步合成（2R，3R，4S）-2-羟甲基吡咯烷-3,4-二醇（1,4-二脱氧-1,4-亚氨基-D-核糖醇） -脱氢脯氨酸甲酯。四氧化与脱氢脯氨酸衍生物的立体选择反应得到高产率的（2S，3R，4S）-3,4-二羟基脯氨酸（2,3-trans-3,4-cis-3,4-二羟基-L-脯氨酸）伴随少量（<15％）的非对映异构体（2S，3S，4R）-3,4-二羟基脯氨酸（2,3-cis-3,4-cis-3,4-二羟基-L-脯氨酸）。将非对映异构二醇的混合物转化为异亚丙基乙缩醛，并且异构体在制备规模上有效分离。将得到的受保护的（2S，3R，4S）-3,4-二羟基脯氨酸甲酯还原（LiBH4）成2-羟基甲基吡咯烷并脱保护，从而产生（2R，3R，4S）-2-羟基甲基吡咯烷-3，高产高纯度的4-二醇。产品的1H和13C NMR信号已使用二维NMR技术进行了明确分配，并且标题吡咯烷的

  DOI：

  10.1016/0008-6215(94)84059-8
• 作为产物：
  描述：

  Cbz-L-羟脯氨酸 在 吡啶 、 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 189.0h， 生成 methyl 1-benzyloxycarbonyl-(4S)-phenylseleno-(2S)-pyrrolidinylcarboxylate
  参考文献：
  名称：

  由（2S）-3,4-脱氢脯氨酸衍生物合成（2R，3R，4S）-2-羟甲基吡咯烷-3,4-二醇。

  摘要：

  由N-保护的（2S）-3,4经五步合成（2R，3R，4S）-2-羟甲基吡咯烷-3,4-二醇（1,4-二脱氧-1,4-亚氨基-D-核糖醇） -脱氢脯氨酸甲酯。四氧化与脱氢脯氨酸衍生物的立体选择反应得到高产率的（2S，3R，4S）-3,4-二羟基脯氨酸（2,3-trans-3,4-cis-3,4-二羟基-L-脯氨酸）伴随少量（<15％）的非对映异构体（2S，3S，4R）-3,4-二羟基脯氨酸（2,3-cis-3,4-cis-3,4-二羟基-L-脯氨酸）。将非对映异构二醇的混合物转化为异亚丙基乙缩醛，并且异构体在制备规模上有效分离。将得到的受保护的（2S，3R，4S）-3,4-二羟基脯氨酸甲酯还原（LiBH4）成2-羟基甲基吡咯烷并脱保护，从而产生（2R，3R，4S）-2-羟基甲基吡咯烷-3，高产高纯度的4-二醇。产品的1H和13C NMR信号已使用二维NMR技术进行了明确分配，并且标题吡咯烷的

  DOI：

  10.1016/0008-6215(94)84059-8

文献信息

• The preparation of (<i>S</i>)-3,4-dehydroproline from (2<i>S</i>,4<i>R</i>)-4-hydroxyproline
  作者：Heinrich Rüeger、M. H. Benn

  DOI：10.1139/v82-419

  日期：1982.12.1

  (2S,4R)-N-Benzyloxycarbonyl-4-tosyloxyproline methyl ester, readily prepared from commercially available (2S,4R)-N-benzyl-oxycarbonyl-4-hydroxyproline, was converted to (S)-3,4-dehydroproline of high enantiomeric purity by a process which involved a highly regioselective phenylselenoxide elimination to introduce the olefinic function.

  (2S,4R)-N-苄氧羰基-4-对甲苯磺酸酯基脯氨酸甲酯，是由商业上可获得的(2S,4R)-N-苄氧羰基-4-羟基脯氨酸制备而成的，通过高度区域选择性的苯基硒氧化物消除反应，引入烯烃功能，将其转化为高对映纯度的(S)-3,4-去氢脯氨酸。
• Synthesis, biological evaluation, and pharmacokinetic study of prolyl-1-piperazinylacetic acid and prolyl-4-piperidinylacetic acid derivatives as VLA-4 antagonists
  作者：Jun Chiba、Gensuke Takayama、Tohru Takashi、Mika Yokoyama、Atsushi Nakayama、John J. Baldwin、Edward McDonald、Kevin J. Moriarty、Christopher R. Sarko、Kurt W. Saionz、Robert Swanson、Zahid Hussain、Angela Wong、Nobuo Machinaga

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.11.058

  日期：2006.4

  A series of prolyl-1-piperazinylacetic acid and prolyl-4-piperidinylacetic acid derivatives were synthesized and evaluated for their activity as VLA-4 antagonists. Of 22 compounds synthesized, 19 compounds showed potent activity with low nanomolar IC50 values. In addition, the representative compounds 11o and 11p with a hydroxy group in the pyrrolidine ring showed moderate plasma clearance in rats (11o, 30 ml/min/kg and 11p, 21 ml/min/kg) and in dogs (11o, 12ml/min/kg and 11p 9ml/min/kg). (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.