5-(2'-cyanobiphenyl-4-yl)methyl-6-n-propylpyrimidin-4(3H)-one | 141310-56-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-(2'-cyanobiphenyl-4-yl)methyl-6-n-propylpyrimidin-4(3H)-one
• 英文别名: 5-<(2'-cyanobiphenyl-4-yl)methyl>-6-n-propylpyrimidin-4(3H)-one；4'-[(6-Oxo-4-propyl-1,6-dihydropyrimidin-5-yl)methyl]biphenyl-2-carbonitrile；2-[4-[(6-oxo-4-propyl-1H-pyrimidin-5-yl)methyl]phenyl]benzonitrile
• CAS: 141310-56-7
• 化学式: C₂₁H₁₉N₃O
• 分子量: 329.401
• InChiKey: OONANDQXZXXCCM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  65.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(2'-cyanobiphenyl-4-yl)methyl-6-n-propylpyrimidin-4(3H)-one 在 三氯氧磷 作用下， 反应 6.0h， 以91%的产率得到2-[4-[(4-Chloro-6-propylpyrimidin-5-yl)methyl]phenyl]benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  新型三唑并嘧啶衍生物作为有效的口服活性血管紧张素II受体拮抗剂的合成和SAR研究。

  摘要：

  介绍了新的非肽血管紧张素II（AII）受体拮抗剂的合成和药理活性。这些[1,2,4]-三唑并[1,5-c]嘧啶和1,2,4-三唑并[4,3-c]嘧啶衍生物代表了一类新的双环拮抗剂，可产生有效的口服降压活性在肾动脉结扎的大鼠模型中。在体外，它们表现出对大鼠肾上腺AII受体的高度亲和力，并被发现对AT1受体亚型具有特异性。SAR研究表明，8- [2'-（（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基对于口服活性很重要，并且烷基取代基在5和7位上起着至关重要的作用。在[1,5-c]和[4,3-c]系列之间没有发现显着差异。UP 269-6（5-甲基-7-正丙基8-[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基]-[1,2,4]-三唑并[ 1,5-c]嘧啶-2（3H）-one，选择衍生物29）作为前导化合物。它被证明是一种高效的抗高血压衍生物（肾结扎大鼠在1 mg / kg po时平均动脉压降低39

  DOI：

  10.1021/jm00041a016
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基-4'-溴甲基联苯 在 镍 氢氧化钾 、 sodium methylate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 32.08h， 生成 5-(2'-cyanobiphenyl-4-yl)methyl-6-n-propylpyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  新型三唑并嘧啶衍生物作为有效的口服活性血管紧张素II受体拮抗剂的合成和SAR研究。

  摘要：

  介绍了新的非肽血管紧张素II（AII）受体拮抗剂的合成和药理活性。这些[1,2,4]-三唑并[1,5-c]嘧啶和1,2,4-三唑并[4,3-c]嘧啶衍生物代表了一类新的双环拮抗剂，可产生有效的口服降压活性在肾动脉结扎的大鼠模型中。在体外，它们表现出对大鼠肾上腺AII受体的高度亲和力，并被发现对AT1受体亚型具有特异性。SAR研究表明，8- [2'-（（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基对于口服活性很重要，并且烷基取代基在5和7位上起着至关重要的作用。在[1,5-c]和[4,3-c]系列之间没有发现显着差异。UP 269-6（5-甲基-7-正丙基8-[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基]-[1,2,4]-三唑并[ 1,5-c]嘧啶-2（3H）-one，选择衍生物29）作为前导化合物。它被证明是一种高效的抗高血压衍生物（肾结扎大鼠在1 mg / kg po时平均动脉压降低39

  DOI：

  10.1021/jm00041a016

文献信息

• Triazolopyrimidine derivatives which are angiotensin II receptor
  申请人：Laboratoires UPSA

  公开号：US05358950A1

  公开（公告）日：1994-10-25

  The present invention relates to the derivatives of formula: ##STR1## and to their tautomeric forms as well as to their addition salts and to their use in therapy, in particular for the treatment of cardiovascular diseases, especially for the treatment of hypertension, cardiac insufficiency and diseases of the arterial wall.

  本发明涉及以下式的衍生物：##STR1## 以及它们的互变异构体，以及它们的加合盐，以及它们在治疗中的应用，特别是用于治疗心血管疾病，尤其是用于治疗高血压、心脏衰竭和动脉壁疾病。
• Synthesis and SAR Studies of Novel Triazolopyrimidine Derivatives as Potent, Orally Active Angiotensin II Receptor Antagonists
  作者：Eric Nicolai、Gerard Cure、Joel Goyard、Maud Kirchner、Jean-Marie Teulon、Annie Versigny、Michele Cazes、Francois Caussade、Angela Virone-Oddos、Alix Cloarec

  DOI：10.1021/jm00041a016

  日期：1994.7

  The synthesis and pharmacological activity of new nonpeptide angiotensin II (AII) receptor antagonists are presented. These [1,2,4]-triazolo[1,5-c]pyrimidine and 1,2,4-triazolo[4,3-c]pyrimidine derivatives represent a new class of bicyclic antagonists that produced a potent, oral antihypertensive activity in the renal artery-ligated rat model. In vitro, they displayed a high affinity for rat adrenal

  介绍了新的非肽血管紧张素II（AII）受体拮抗剂的合成和药理活性。这些[1,2,4]-三唑并[1,5-c]嘧啶和1,2,4-三唑并[4,3-c]嘧啶衍生物代表了一类新的双环拮抗剂，可产生有效的口服降压活性在肾动脉结扎的大鼠模型中。在体外，它们表现出对大鼠肾上腺AII受体的高度亲和力，并被发现对AT1受体亚型具有特异性。SAR研究表明，8- [2'-（（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基对于口服活性很重要，并且烷基取代基在5和7位上起着至关重要的作用。在[1,5-c]和[4,3-c]系列之间没有发现显着差异。UP 269-6（5-甲基-7-正丙基8-[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基]-[1,2,4]-三唑并[ 1,5-c]嘧啶-2（3H）-one，选择衍生物29）作为前导化合物。它被证明是一种高效的抗高血压衍生物（肾结扎大鼠在1 mg / kg po时平均动脉压降低39
• HETEROMONOCYCLIC COMPOUND AND USE THEREOF
  申请人：Kuroita Takanobu

  公开号：US20080207654A1

  公开（公告）日：2008-08-28

  A compound represented by the formula (I): wherein R1 is an oxo group, ═N—R or the like; a group represented by the formula: is a group represented by the formula: R2 is a group represented by the formula: R3 and R4 are each H, or C1-C6 alkyl, C3-C6 cycloalkyl, C1-C6 alkoxy, C1-C6 alkylamino, di(C1-C6)alkylamino or C1-C6 alkylthio, each of which is optionally substituted; and R5 is H, or C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, cyclic group, each of which is optionally substituted, —CO—R8 or —O—R8′, or a salt thereof. The compound of the present invention is useful as a drug for the prophylaxis or treatment of circulatory diseases, metabolic diseases and/or central nervous system diseases.

  化合物的化学式为(I)，其中R1为氧代基，═N—R或类似基团；式中的基团表示为：其中R2为式中的基团；R3和R4分别为H，或C1-C6烷基，C3-C6环烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6烷基氨基，二(C1-C6)烷基氨基或C1-C6烷基硫基，每个基团均可选地被取代；R5为H，或C1-C6烷基，C2-C6烯基，环状基团，每个基团均可选地被取代，—CO—R8或—O—R8′，或其盐。本发明的化合物可用作预防或治疗循环系统疾病、代谢性疾病和/或中枢神经系统疾病的药物。
• Substituted pyrimidines and [1,2, 4] triazoles and the use thereof for treating prophylaxis, cardiovascular diseases, metabolic diseases and/or central nervous system diseases
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US07998968B2

  公开（公告）日：2011-08-16

  A compound represented by the formula (I): wherein R1 is an oxo group, ═N—R or the like; a group represented by the formula: is a group represented by the formula: R2 is a group represented by the formula: R3 and R4 are each H, or C1-C6 alkyl, C3-C6 cycloalkyl, C1-C6 alkoxy, C1-C6 alkylamino, di(C1-C6)alkylamino or C1-C6 alkylthio, each of which is optionally substituted; and R5 is H, or C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, cyclic group, each of which is optionally substituted, —CO—R8 or —O—R8′, or a salt thereof. For example, the compound may be substituted pyrimidines and pharmaceutical compositions of the formula (I) where X=—CR3; X1=—CR2 or —NR2; and X2=—CR5 or —NR5. The compound of the present invention is useful as a drug for the prophylaxis or treatment of cardiovascular diseases, metabolic diseases and/or central nervous system diseases.

  化合物的化学式为(I)：其中R1是氧代基，═N—R或类似的基团；由式子表示的基团：是由式子表示的基团：R2是由式子表示的基团：R3和R4分别是H，或C1-C6烷基，C3-C6环烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6烷基氨基，二(C1-C6)烷基氨基或C1-C6烷基硫基，每个基团都可以选择性地被取代；而R5是H，或C1-C6烷基，C2-C6烯基，环状基团，每个基团都可以选择性地被取代，—CO—R8或—O—R8′，或其盐。例如，该化合物可以是取代的嘧啶，并且具有化学式(I)的制药组合物，其中X=—CR3；X1=—CR2或—NR2；X2=—CR5或—NR5。本发明的化合物可用作预防或治疗心血管疾病、代谢性疾病和/或中枢神经系统疾病的药物。
• Heteromonocyclic compound or a salt thereof having strong antihypertensive action, insulin sensitizing activity and the like production thereof and use thereof for prophylaxis or treatment of cardiovascular diseases, metabolic diseases and/or central nervous system diseases
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US07803940B2

  公开（公告）日：2010-09-28

  A compound represented by the formula (I): wherein R1 is an oxo group, ═N—R or the like; a group represented by the formula: is a group represented by the formula: R2 is a group represented by the formula: R3 and R4 are each H, or C1-C6 alkyl, C3-C6 cycloalkyl, C1-C6 alkoxy, C1-C6 alkylamino, di(C1-C6)alkylamino or C1-C6 alkylthio, each of which is optionally substituted; and R5 is H, or C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, cyclic group, each of which is optionally substituted, —CO—R8 or —O—R8′, or a salt thereof. The compound of the present invention is useful as a drug for the prophylaxis or treatment of cardiovascular diseases, metabolic diseases and/or central nervous system diseases.

  化合物的化学式为(I)，其中R1代表氧代基，═N—R或类似基团；式中代表的基团为：R2代表式中代表的基团；R3和R4分别代表氢、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基氨基、双(C1-C6)烷基氨基或C1-C6烷基硫基，每个基团都可以选择性地被取代；R5代表氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、环状基团，每个基团都可以选择性地被取代，—CO—R8或—O—R8′，或其盐。本发明的化合物可用作预防或治疗心血管疾病、代谢性疾病和/或中枢神经系统疾病的药物。