1-(tert-butoxycarbonyl)-3-(methoxycarbonyl)piperidine-5-carboxylic acid | 191544-71-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-(tert-butoxycarbonyl)-3-(methoxycarbonyl)piperidine-5-carboxylic acid
• 英文别名: 1-(tert-butoxycarbonyl)-5-(methoxycarbonyl)piperidine-3-carboxylic acid；(3RS,5SR)-1-(tert-butoxycarbonyl)-5-(methoxycarbonyl)piperidine-3-carboxylic acid；1-(t-butoxycarbonyl)-cis-3-methoxycarbonyl-piperidine-5-carboxylic acid；(3R*,5S*)-1-(tert-butoxycarbonyl)-5-(methoxycarbonyl)piperidine-3-carboxylic acid；5-methoxycarbonyl-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperidine-3-carboxylic acid
• CAS: 191544-71-5
• 化学式: C₁₃H₂₁NO₆
• 分子量: 287.313
• InChiKey: DYLHJFCOKNLATM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  407.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.224±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  93.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(tert-butoxycarbonyl)-3-(methoxycarbonyl)piperidine-5-carboxylic acid 在 盐酸 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 lithium hydroxide monohydrate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 tert-butyl (3R,5S)-3-(cyclopropyl((1-(3-methoxypropyl)-1H-indol-3-yl)methyl)carbamoyl)-5-(((R)-3-hydroxy-1-phenylpropyl)carbamoyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Structure-Based Design of Substituted Piperidines as a New Class of Highly Efficacious Oral Direct Renin Inhibitors

  摘要：

  A cis-configured 3,5-disubstituted piperidine direct renin inhibitor, (syn,rac)-1, was discovered as a high-throughput screening hit from a target-family tailored library. Optimization of both the prime and the nonprime site residues flanking the central piperidine transition-state surrogate resulted in analogues with improved potency and pharmacokinetic (PK) properties, culminating in the identification of the 4-hydroxy-3,5-substituted piperidine 31. This compound showed high in vitro potency toward human renin with excellent off-target selectivity, 60% oral bioavailability in rat, and dose-dependent blood pressure lowering effects in the double-transgenic rat model.

  DOI：

  10.1021/ml500137b
• 作为产物：
  描述：

  3,5-吡啶二甲酸 在 氯化亚砜 、 lithium hydroxide monohydrate 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 18.0~60.0 ℃ 、310.27 kPa 条件下， 反应 84.0h， 生成 1-(tert-butoxycarbonyl)-3-(methoxycarbonyl)piperidine-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROMAROMATIC COMPOUNDS USEFUL FOR THE TREATMENT OF PROLFERATIVE DISEASES
  [FR] INHIBITEURS DE LA KINASE CYCLINE-DÉPENDANTE 7 (CDK7)

  摘要：

  公开号：

  WO2015058163A3

文献信息

• [EN] SMALL MOLECULES THAT SENSITIZE HIV-1 INFECTED CELLS TO ANTIBODY DEPENDENT CELLULAR CYTOTOXICITY<br/>[FR] PETITES MOLÉCULES QUI SENSIBILISENT DES CELLULES INFECTÉES PAR LE VIH-1 À UNE CYTOTOXICITÉ CELLULAIRE DÉPENDANTE DES ANTICORPS
  申请人：UNIV PENNSYLVANIA

  公开号：WO2020028482A1

  公开（公告）日：2020-02-06

  Compounds and methods of treating HIV-1 in a human infected with HIV-1 or preventing HIV-1 infection in a human susceptible to infection with HIV-1 are provided. The compounds are of formula (I), (II), and (IA), wherein R1-R7, X, X', Y, Y', Z, and n are defined herein, and the methods comprises administering therapeutically effective amounts of these compounds to the human.

  提供了一种治疗HIV-1感染的化合物和方法，用于治疗HIV-1感染的人或预防易感染HIV-1的人感染HIV-1。这些化合物的公式为(I)、(II)和(IA)，其中R1-R7、X、X'、Y、Y'、Z和n在此处定义，方法包括向人体内给予这些化合物的治疗有效剂量。
• Optimization of Small Molecules That Sensitize HIV-1 Infected Cells to Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity
  作者：Melissa C. Grenier、Shilei Ding、Dani Vézina、Jean-Philippe Chapleau、William D. Tolbert、Rebekah Sherburn、Arne Schön、Sambasivarao Somisetti、Cameron F. Abrams、Marzena Pazgier、Andrés Finzi、Amos B. Smith

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00445

  日期：2020.3.12

  aimed at eradicating HIV-1 infection remains a critical worldwide challenge. One potential strategy would involve eliminating infected cells via antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC). HIV-1 has evolved sophisticated mechanisms to conceal epitopes located in its envelope glycoprotein (Env) that are recognized by ADCC-mediating antibodies present in sera from HIV-1 infected individuals. Our aim

  全球约有 3700 万艾滋病毒感染者，每年报告的新感染人数估计为 200 万，因此需要制定旨在根除 HIV-1 感染的新策略仍然是全球面临的一项严峻挑战。一种潜在的策略是通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）消除受感染的细胞。 HIV-1 已进化出复杂的机制来隐藏位于其包膜糖蛋白 (Env) 中的表位，这些表位可被 HIV-1 感染者血清中存在的 ADCC 介导抗体识别。我们的目标是通过开发小分子来规避这种逃避，这些小分子暴露相关的抗 Env 表位并使 HIV-1 感染细胞对 ADCC 敏感。使用平行合成和基于结构的优化快速阐述初步筛选的结果，导致了引发这种体液反应的有效小分子的开发。提高此类小分子的 ADCC 活性以提高其治疗潜力的努力是基于我们最近以 gp120 为核心的共晶结构。
• Heterocyclic compound and use thereof
  申请人：Takanobu Kuroita

  公开号：US20100137587A1

  公开（公告）日：2010-06-03

  Compounds represented by the formulas wherein each symbol is as defined in the specification, and a prodrug thereof have a superior renin inhibitory activity, and are useful as agents for the prophylaxis or treatment of hypertension, various organ damages attributable to hypertension and the like.

  由以下公式表示的化合物，其中每个符号如规范中定义，并且其前药具有优越的肾素抑制活性，可用作预防或治疗高血压、高血压引起的各种器官损伤等药物。
• Discovery of TAK-272: A Novel, Potent, and Orally Active Renin Inhibitor
  作者：Yasuhiro Imaeda、Hidekazu Tokuhara、Yoshiyuki Fukase、Ray Kanagawa、Yumiko Kajimoto、Keiji Kusumoto、Mitsuyo Kondo、Gyorgy Snell、Craig A. Behnke、Takanobu Kuroita

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00251

  日期：2016.10.13

  further optimization of physicochemical properties led to the discovery of benzimidazole derivative 10 (1-(4-methoxybutyl)-N-(2-methylpropyl)-N-[(3S,5R)-5-(morpholin-4-yl)carbonylpiperidin-3-yl]-1H-benzimidazole-2-carboxamide hydrochloride, TAK-272) as a highly potent and orally active renin inhibitor. Compound 10 demonstrated good oral bioavailability (BA) and long-lasting efficacy in rats. Compound

  天冬氨酸蛋白酶肾素是治疗高血压和心血管/肾脏疾病（例如慢性肾脏疾病和心力衰竭）的有吸引力的靶标。我们在基于结构的药物设计（SBDD）的指导下将S1'位结合剂引入到先导化合物1中，进一步优化理化性质导致发现苯并咪唑衍生物10（1-（4-甲氧基丁基）-N-（2 -甲基丙基）-N -[（3 S，5 R）-5-（吗啉-4-基）羰基哌啶-3-基] -1 H-苯并咪唑-2-羧酰胺盐酸盐，TAK-272）和口服活性肾素抑制剂。化合物10在大鼠中显示出良好的口服生物利用度（BA）和持久的功效。化合物10目前正在临床试验中。
• Crystal of amide compound
  申请人：Kitayama Masato

  公开号：US09018374B2

  公开（公告）日：2015-04-28

  Provision of crystal of 1-(4-methoxybutyl)-N-(2-methylpropyl)-N-[(3S,5R)-5-(morpholin-4-ylcarbonyl)piperidin-3-yl]-1H-benzimidazole-2-carboxamide hydrochloride which has a superior rennin inhibitory activity and is useful as a prophylactic or therapeutic agent for hypertension and various organ disorders caused by hypertension, and the like. Crystal of 1-(4-methoxybutyl)-N-(2-methylpropyl)-N-[(3S,5R)-5-(morpholin-4-ylcarbonyl)piperidin-3-yl]-1H-benzimidazole-2-carboxamide hydrochloride having an X-ray powder diffraction pattern showing characteristic peaks at interplanar spacings (d) of around 26.43±0.2, 7.62±0.2 and 4.32±0.2 angstroms.

  本发明提供了一种1-（4-甲氧基丁基）-N-（2-甲基丙基）-N- [（3S，5R）-5-（吗啡啉-4-基甲酰）哌啶-3-基] -1H-苯并咪唑-2-羧酰胺盐酸盐晶体，该晶体具有优异的肾素抑制活性，可用作预防或治疗高血压及由高血压引起的各种器官疾病等药物。1-（4-甲氧基丁基）-N-（2-甲基丙基）-N- [（3S，5R）-5-（吗啡啉-4-基甲酰）哌啶-3-基] -1H-苯并咪唑-2-羧酰胺盐酸盐晶体具有X射线粉末衍射图样，其在26.43±0.2、7.62±0.2和4.32±0.2埃的间隔处显示出特征峰。