5-[(2'-cyanobiphenyl-4-yl)methyl]-4-hydroxy-2-methylmercapto-6-propylpyrimidine | 148475-19-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-[(2'-cyanobiphenyl-4-yl)methyl]-4-hydroxy-2-methylmercapto-6-propylpyrimidine
• 英文别名: [(2'-Cyanobiphenyl-4-yl)methyl]-4-hydroxy-2-methylmercapto-6-propylpyrimidine；6-n-propyl-2-methylthio-4-hydroxy-5-[(2'-cyano-4-biphenylyl)methyl]pyrimidine；5-[(2'-Cyanobiphenyl-4-yl)-methyl]-4-hydroxy-2-methylmercapto-6-propylpyrimidine；2-[4-[(2-methylsulfanyl-6-oxo-4-propyl-1H-pyrimidin-5-yl)methyl]phenyl]benzonitrile
• CAS: 148475-19-8
• 化学式: C₂₂H₂₁N₃OS
• 分子量: 375.494
• InChiKey: LSYFCRDTKLWKQP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  90.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[(2'-cyanobiphenyl-4-yl)methyl]-4-hydroxy-2-methylmercapto-6-propylpyrimidine 在 镍 作用下， 以 二乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 3.0h， 以56%的产率得到5-(2'-cyanobiphenyl-4-yl)methyl-6-n-propylpyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  新型三唑并嘧啶衍生物作为有效的口服活性血管紧张素II受体拮抗剂的合成和SAR研究。

  摘要：

  介绍了新的非肽血管紧张素II（AII）受体拮抗剂的合成和药理活性。这些[1,2,4]-三唑并[1,5-c]嘧啶和1,2,4-三唑并[4,3-c]嘧啶衍生物代表了一类新的双环拮抗剂，可产生有效的口服降压活性在肾动脉结扎的大鼠模型中。在体外，它们表现出对大鼠肾上腺AII受体的高度亲和力，并被发现对AT1受体亚型具有特异性。SAR研究表明，8- [2'-（（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基对于口服活性很重要，并且烷基取代基在5和7位上起着至关重要的作用。在[1,5-c]和[4,3-c]系列之间没有发现显着差异。UP 269-6（5-甲基-7-正丙基8-[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基]-[1,2,4]-三唑并[ 1,5-c]嘧啶-2（3H）-one，选择衍生物29）作为前导化合物。它被证明是一种高效的抗高血压衍生物（肾结扎大鼠在1 mg / kg po时平均动脉压降低39

  DOI：

  10.1021/jm00041a016
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基-4'-溴甲基联苯 在 氢氧化钾 、 sodium methylate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 29.08h， 生成 5-[(2'-cyanobiphenyl-4-yl)methyl]-4-hydroxy-2-methylmercapto-6-propylpyrimidine
  参考文献：
  名称：

  新型三唑并嘧啶衍生物作为有效的口服活性血管紧张素II受体拮抗剂的合成和SAR研究。

  摘要：

  介绍了新的非肽血管紧张素II（AII）受体拮抗剂的合成和药理活性。这些[1,2,4]-三唑并[1,5-c]嘧啶和1,2,4-三唑并[4,3-c]嘧啶衍生物代表了一类新的双环拮抗剂，可产生有效的口服降压活性在肾动脉结扎的大鼠模型中。在体外，它们表现出对大鼠肾上腺AII受体的高度亲和力，并被发现对AT1受体亚型具有特异性。SAR研究表明，8- [2'-（（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基对于口服活性很重要，并且烷基取代基在5和7位上起着至关重要的作用。在[1,5-c]和[4,3-c]系列之间没有发现显着差异。UP 269-6（5-甲基-7-正丙基8-[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基]-[1,2,4]-三唑并[ 1,5-c]嘧啶-2（3H）-one，选择衍生物29）作为前导化合物。它被证明是一种高效的抗高血压衍生物（肾结扎大鼠在1 mg / kg po时平均动脉压降低39

  DOI：

  10.1021/jm00041a016

文献信息

• Triazolopyrimidine derivatives which are angiotensin II receptor
  申请人：Laboratoires UPSA

  公开号：US05358950A1

  公开（公告）日：1994-10-25

  The present invention relates to the derivatives of formula: ##STR1## and to their tautomeric forms as well as to their addition salts and to their use in therapy, in particular for the treatment of cardiovascular diseases, especially for the treatment of hypertension, cardiac insufficiency and diseases of the arterial wall.

  本发明涉及以下式的衍生物：##STR1## 以及它们的互变异构体，以及它们的加合盐，以及它们在治疗中的应用，特别是用于治疗心血管疾病，尤其是用于治疗高血压、心脏衰竭和动脉壁疾病。
• Triazolopyrimidines which are angiotensin II receptor antagonists and
  申请人：Societe Anonyme: Laboratoires UPSA

  公开号：US05231094A1

  公开（公告）日：1993-07-27

  The present invention relates to the derivatives of the formula ##STR1## and their tautomeric forms, as well as their addition salts, and to their use in therapeutics, especially for the treatment of cardiovascular diseases and in particular for the treatment of hypertension, cardiac insufficiency and diseases of the arterial wall.

  本发明涉及公式##STR1##的衍生物及其互变异构体形式，以及它们的加成盐，在治疗学中的应用，特别是用于治疗心血管疾病，尤其是用于治疗高血压、心脏功能不全和动脉壁疾病的治疗。
• Synthesis and angiotensin II receptor antagonist activity of C-linked pyrimidine derivatives
  作者：E Nicolaï、G Curé、J Goyard、M Kirchner、JM Teulon、A Versigny、M Cazes、A Virone-Oddos、F Caussade、A Cloarec

  DOI：10.1016/0223-5234(96)88246-8

  日期：1995.1

  The synthesis and pharmacological activity of nonpeptide angiotensin II (Ang II) receptor antagonists are presented. These 3-N-substituted pyrimidine-4(3H)-one and 4-O,N,S-substituted pyrimidine derivatives represent a series of C-linked biphenyl tetrazole Ang II antagonists. In vitro, they displayed a high affinity for rat adrenal Ang II receptors, several compounds causing more than 60% displacement of [I-125]Sar(1)-Ile(8)-Ang II from the rat adrenal Ang II receptor at 10(-7) M. In vivo, several compounds displayed a high oral antihypertensive activity in renal hypertensive rat with decreases in systolic arterial pressure (SAP) greater than 60 mmHg 10 mg/kg. 2-[2-Methyl-4-oxo-6-n-propyl-5-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]pyrimidin-3-yl]ethanol hydrochloride (compound 17) was compared with Losartan in the renal artery-ligated rat model. It was shown that at 3 mg/kg po, 17 induced a maximal decrease in mean arterial pressure (MAP) of 60.8 mmHg, which was similar to that was observed with Losartan (maximal decrease of 60 mmHg at 3 mg/kg) with a long duration of action (greater than 16 h).
• DERIVES DE TRIAZOLOPYRIMIDINES ANTAGONISTES DES RECEPTEURS A L'ANGIOTENSINE II
  申请人：LABORATOIRES UPSA

  公开号：EP0628046A1

  公开（公告）日：1994-12-14
• US5231094A
  申请人：——

  公开号：US5231094A

  公开（公告）日：1993-07-27