1-[(2-Aminopyrimidin-5-yl)methyl]-3-[4-(benzenesulfonyl)phenyl]urea | 1439358-07-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-[(2-Aminopyrimidin-5-yl)methyl]-3-[4-(benzenesulfonyl)phenyl]urea
• 英文别名: 1-[(2-aminopyrimidin-5-yl)methyl]-3-[4-(benzenesulfonyl)phenyl]urea
• CAS: 1439358-07-2
• 化学式: C₁₈H₁₇N₅O₃S
• 分子量: 383.431
• InChiKey: SDZZPZQDXLNGGX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-硝基联苯砜 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 1-[(2-Aminopyrimidin-5-yl)methyl]-3-[4-(benzenesulfonyl)phenyl]urea
  参考文献：
  名称：

  发现有效且有效的含CYP2C9抑制特性降低的含尿素烟酰胺磷酸核糖基转移酶（NAMPT）抑制剂

  摘要：

  在一系列含脲的烟酰胺磷酸核糖基转移酶（NAMPT）抑制剂中观察到对细胞色素P450 CYP2C9同工型的有效可逆抑制作用。通过基于结构的设计和药物化学活性的结合，已成功地从所述抑制剂中去除了这种不需要的特性。一种不抑制CYP2C9的优化化合物具有有效的抗NAMPT活性（17 ; BC NAMPT IC 50  = 3 nM; A2780抗增殖IC 50  = 70 nM），小鼠PK性能良好，在A2780小鼠异种移植模型中有效。还描述了该化合物与NAMPT蛋白复合的晶体结构。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.04.040

文献信息

• Discovery of potent and efficacious urea-containing nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) inhibitors with reduced CYP2C9 inhibition properties
  作者：Janet Gunzner-Toste、Guiling Zhao、Paul Bauer、Timm Baumeister、Alexandre J. Buckmelter、Maureen Caligiuri、Karl H. Clodfelter、Bang Fu、Bingsong Han、Yen-Ching Ho、Nikolai Kley、Xiaorong Liang、Bianca M. Liederer、Jian Lin、Sophie Mukadam、Thomas O’Brien、Angela Oh、Dominic J. Reynolds、Geeta Sharma、Nicholas Skelton、Chase C. Smith、Jasleen Sodhi、Weiru Wang、Zhongguo Wang、Yang Xiao、Po-wai Yuen、Mark Zak、Lei Zhang、Xiaozhang Zheng、Kenneth W. Bair、Peter S. Dragovich

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.04.040

  日期：2013.6

  Potent, reversible inhibition of the cytochrome P450 CYP2C9 isoform was observed in a series of urea-containing nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) inhibitors. This unwanted property was successfully removed from the described inhibitors through a combination of structure-based design and medicinal chemistry activities. An optimized compound which did not inhibit CYP2C9 exhibited potent

  在一系列含脲的烟酰胺磷酸核糖基转移酶（NAMPT）抑制剂中观察到对细胞色素P450 CYP2C9同工型的有效可逆抑制作用。通过基于结构的设计和药物化学活性的结合，已成功地从所述抑制剂中去除了这种不需要的特性。一种不抑制CYP2C9的优化化合物具有有效的抗NAMPT活性（17 ; BC NAMPT IC 50  = 3 nM; A2780抗增殖IC 50  = 70 nM），小鼠PK性能良好，在A2780小鼠异种移植模型中有效。还描述了该化合物与NAMPT蛋白复合的晶体结构。