3-(2-chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)-1-(phenylsulfonyl)-1H-indole | 882562-59-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(2-chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)-1-(phenylsulfonyl)-1H-indole
• 英文别名: 3-(2-Chloro-5-fluoro-4-pyrimidinyl)-1-(phenylsulfonyl)-1h-indole；1-(benzenesulfonyl)-3-(2-chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)indole
• CAS: 882562-59-6
• 化学式: C₁₈H₁₁ClFN₃O₂S
• 分子量: 387.822
• InChiKey: KCZIQKXZNSWEBL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  73.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)-1-(phenylsulfonyl)-1H-indole 在 盐酸 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 tert-butyl 4-((1S,3R)-3-(5-fluoro-4-(1-(phenylsulfonyl)-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-ylamino)cyclohexyl carbamoyl)phenylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF CYCLIN-DEPENDENT KINASE 7 (CDK7)
  [FR] INHIBITEURS DE LA KINASE CYCLINE-DÉPENDANTE 7 (CDK7)

  摘要：

  本发明提供了式（I）的新化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化合物、水合物、互变异构体、立体异构体、同位素标记衍生物及其组合物。还提供了涉及这些化合物或组合物用于治疗或预防增生性疾病（例如，癌症（例如，白血病、黑色素瘤、多发性骨髓瘤）、良性肿瘤、血管生成、炎症性疾病、自身炎症性疾病和自身免疫性疾病）的方法和试剂盒。使用本发明的化合物或组合物治疗患有增生性疾病的受试者可能抑制细胞周期依赖性激酶（例如，CDK7）的异常活性，从而诱导受试者的细胞凋亡和/或抑制转录。

  公开号：

  WO2016058544A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-5-氟嘧啶 、 1-(苯磺酰基)-3-吲哚硼酸 在 四(三苯基膦)钯 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 以52%的产率得到3-(2-chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)-1-(phenylsulfonyl)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF CYCLIN-DEPENDENT KINASE 7 (CDK7)
  [FR] INHIBITEURS DE LA KINASE CYCLINE-DÉPENDANTE 7 (CDK7)

  摘要：

  本发明提供了式（I）的新化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化合物、水合物、互变异构体、立体异构体、同位素标记衍生物及其组合物。还提供了涉及这些化合物或组合物用于治疗或预防增生性疾病（例如，癌症（例如，白血病、黑色素瘤、多发性骨髓瘤）、良性肿瘤、血管生成、炎症性疾病、自身炎症性疾病和自身免疫性疾病）的方法和试剂盒。使用本发明的化合物或组合物治疗患有增生性疾病的受试者可能抑制细胞周期依赖性激酶（例如，CDK7）的异常活性，从而诱导受试者的细胞凋亡和/或抑制转录。

  公开号：

  WO2016058544A1

文献信息

• [EN] AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS JNK INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES D'AMINOPYRIMIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA JNK
  申请人：CELLTECH R&D LTD

  公开号：WO2006038001A1

  公开（公告）日：2006-04-13

  A compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or N-­oxide thereof: wherein A represents a pyrrole, pyrazole, imidazole or triazole ring; B represents a benzene, pyridine or pyrimidine ring; M represents the residue of an azetidine, pyrrolidine or piperidine ring; E represents a covalent bond or an optionally substituted straight or branched alkylene chain containing from 1 to 4 carbon atoms; Z represents hydrogen, -CORa, -C02Rb, -CONKc Rd, -CONRcORb, -COCO2Rb, - COCONRcRd, -COCH2NRcRd, -COCH2NRcCONKcRd, COCH2NRcCO2Rb, -NRcCORa, - NRcCO2Rb, -NRcCONRcRd, -S02Re, -SO2NRcRd or -SO2NRcC02Rb; or Z represents an optionally substituted phenyl, heteroaryl or C3-7 heterocycloalkyl group; R1 and R2 independently represent hydrogen, halogen, cyano, nitro, C1-6 alkyl, trifluoromethyl, hydroxy, C1-6 alkoxy, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, C1-6 alkylsulphonyl, amino, C1-6 alkylamino, di(C1-6)alkylamino, aminocarbonyl or C2-6 alkoxycarbonyl; R3 represents hydrogen, C1-6 alkyl, -CH2CONRcRd or -SO2Re; R4 represents hydrogen, C1-6 alkoxy, oxo, -CO2Rb or -CONKcRd. The compounds of the present invention are potent inhibitors of JNK.

  式（I）的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂或N-氧化物：其中A代表吡咯、吡唑、咪唑或三唑环；B代表苯、吡啶或嘧啶环；M代表氮杂环丙烷、吡咯丙烷或哌啶环的残基；E代表共价键或含有1至4个碳原子的可选取代的直链或支链烷基链；Z代表氢、-CORa、-C02Rb、-CONKcRd、-CONRcORb、-COCO2Rb、-COCONRcRd、-COCH2NRcRd、-COCH2NRcCONKcRd、COCH2NRcCO2Rb、-NRcCORa、-NRcCO2Rb、-NRcCONRcRd、-S02Re、-SO2NRcRd或-SO2NRcC02Rb；或Z代表可选取代的苯基、杂环芳基或C3-7杂环烷基基团；R1和R2独立地代表氢、卤素、氰基、硝基、C1-6烷基、三氟甲基、羟基、C1-6烷氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、C1-6烷基磺酰基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6)烷基氨基、氨基甲酰基或C2-6烷氧羰基；R3代表氢、C1-6烷基、-CH2CONRcRd或-SO2Re；R4代表氢、C1-6烷氧基、氧代、-CO2Rb或-CONKcRd。本发明的化合物是JNK的有效抑制剂。
• Phenyl derivatives and methods of use
  申请人：Dolle E. Roland

  公开号：US20060074086A1

  公开（公告）日：2006-04-06

  Novel phenyl compounds, pharmaceutical compositions containing these compounds, and methods for their pharmaceutical use are disclosed. In certain embodiments, the compounds are agonists and/or ligands of cannabinoid receptors and may be useful, inter alia, for treating and/or preventing pain, gastrointestinal disorders, genitourinary disorders, inflammation, glaucoma, auto-immune diseases, ischemic conditions, immune-related disorders, and neurodegenerative diseases, for providing cardioprotection against ischemic and reperfusion effects, for inducing apoptosis in malignant cells, and as an appetite stimulant.

  披露了新的苯基化合物、含有这些化合物的药物组合物以及它们的药用方法。在某些实施例中，这些化合物是 cannabinoid 受体的激动剂和/或配体，可能用于治疗和/或预防疼痛、胃肠疾病、泌尿生殖系统疾病、炎症、青光眼、自身免疫疾病、缺血性疾病、免疫相关疾病和神经退行性疾病，用于提供对缺血和再灌注效应的心脏保护，用于诱导恶性细胞的凋亡，以及作为食欲刺激剂。
• [EN] POLYCYCLIC INHIBITORS OF CYCLIN-DEPENDENT KINASE 7 (CDK7)<br/>[FR] INHIBITEURS POLYCYCLIQUES DE KINASE CYCLINE-DÉPENDANTE 7 (CDK7)
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2015058140A1

  公开（公告）日：2015-04-23

  The present invention provides novel compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts, solvates, hydrates, polymorphs, co-crystals, tautomers, stereoisomers, isotopically labeled derivatives, prodrugs, and compositions thereof. Also provided are methods and kits involving the inventive compounds or compositions for treating or preventing proliferative diseases (e.g., cancers (e.g., leukemia, lymphoma, melanoma, multiple myeloma, breast cancer, Ewing' s sarcoma, osteosarcoma, brain cancer, neuroblastoma, lung cancer), benign neoplasms, angiogenesis, inflammatory diseases, autoinflammatory diseases, and autoimmune diseases) in a subject. Treatment of a subject with a proliferative disease using a compound or composition of the invention may inhibit the aberrant activity of a kinase, such as a cyclin-dependent kinase (CDK) (e.g., cyclin-dependent kinase 7 (CDK7), cyclin-dependent kinase 12 (CDK12), or cyclin-dependent kinase 13 (CDK13)), and therefore, induce cellular apoptosis and/or inhibit transcription in the subject.

  本发明提供了一种新型化合物的公式（I），以及其药用可接受的盐、溶剂合物、水合物、多晶形态、共晶体、互变异构体、立体异构体、同位素标记衍生物、前药和其组合物。还提供了涉及创新化合物或组合物的方法和试剂盒，用于治疗或预防增殖性疾病（例如，癌症（例如，白血病、淋巴瘤、黑色素瘤、多发性骨髓瘤、乳腺癌、尤因氏肉瘤、骨肉瘤、脑癌、神经母细胞瘤、肺癌）、良性肿瘤、血管生成、炎症性疾病、自身炎症性疾病和自身免疫疾病）的方法和试剂盒。使用本发明的化合物或组合物治疗患有增殖性疾病的对象可能抑制激酶的异常活性，如细胞周期依赖性激酶（CDK）（例如，细胞周期依赖性激酶7（CDK7）、细胞周期依赖性激酶12（CDK12）或细胞周期依赖性激酶13（CDK13）），从而在对象中诱导细胞凋亡和/或抑制转录。
• POLYCYCLIC INHIBITORS OF CYCLIN-DEPENDENT KINASE 7 (CDK7)
  申请人：DANA-FARBER CANCER INSTITUTE, INC.

  公开号：US20160264554A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  The present invention provides novel compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts, solvates, hydrates, polymorphs, co-crystals, tautomers, stereoisomers, isotopically labeled derivatives, prodrugs, and compositions thereof. Also provided are methods and kits involving the inventive compounds or compositions for treating or preventing proliferative diseases (e.g., cancers (e.g., leukemia, lymphoma, melanoma, multiple myeloma, breast cancer, Ewing's sarcoma, osteosarcoma, brain cancer, neuroblastoma, lung cancer), benign neoplasms, angiogenesis, inflammatory diseases, autoinflammatory diseases, and autoimmune diseases) in a subject. Treatment of a subject with a proliferative disease using a compound or composition of the invention may inhibit the aberrant activity of a kinase, such as a cyclin-dependent kinase (CDK) (e.g., cyclin-dependent kinase 7 (CDK7), cyclin-dependent kinase 12 (CDK12), or cyclin-dependent kinase 13 (CDK13)), and therefore, induce cellular apoptosis and/or inhibit transcription in the subject.

  本发明提供了公式（I）的新型化合物，以及其药学上可接受的盐，溶剂合物，水合物，多晶形，共晶体，互变异构体，立体异构体，同位素标记衍生物，前药和其组合物。还提供了涉及本发明化合物或组合物的方法和试剂盒，用于治疗或预防主体中的增殖性疾病（例如，癌症（例如，白血病，淋巴瘤，黑色素瘤，多发性骨髓瘤，乳腺癌，尤因肉瘤，骨肉瘤，脑癌，神经母细胞瘤，肺癌），良性肿瘤，血管生成，炎症性疾病，自身炎症性疾病和自身免疫性疾病）。使用本发明化合物或组合物治疗患有增殖性疾病的主体可能抑制激酶的异常活性，例如细胞周期依赖性激酶（CDK）（例如，细胞周期依赖性激酶7（CDK7），细胞周期依赖性激酶12（CDK12）或细胞周期依赖性激酶13（CDK13）），从而在主体中诱导细胞凋亡和/或抑制转录。
• Inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (CDK7)
  申请人：Syros Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10308648B2

  公开（公告）日：2019-06-04

  The present invention provides novel compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts, solvates, hydrates, tautomers, stereoisomers, isotopically labeled derivatives, and compositions thereof. Also provided are methods and kits involving the compounds or compositions for treating or preventing proliferative diseases (e.g., cancers (e.g., leukemia, melanoma, multiple myeloma), benign neoplasms, angiogenesis, inflammatory diseases, autoinflammatory diseases, and autoimmune diseases) in a subject. Treatment of a subject with a proliferative disease using a compound or composition of the invention may inhibit the aberrant activity of cyclin-dependent kinase (e.g., CDK7), and therefore induce cellular apoptosis and/or inhibit transcription in the subject.

  本发明提供了新颖的式(I)化合物及其药学上可接受的盐、溶液剂、水合物、同系物、立体异构体、同位素标记的衍生物及其组合物。还提供了涉及这些化合物或组合物的方法和试剂盒，用于治疗或预防受试者的增殖性疾病（如癌症（如白血病、黑色素瘤、多发性骨髓瘤）、良性肿瘤、血管生成、炎症性疾病、自身炎症性疾病和自身免疫性疾病）。使用本发明的化合物或组合物治疗患有增殖性疾病的受试者，可抑制细胞周期蛋白依赖性激酶（如CDK7）的异常活性，从而诱导细胞凋亡和/或抑制受试者体内的转录。