2-甲基-1-(4-硝基苄基)-1H-咪唑 | 56643-86-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-甲基-1-(4-硝基苄基)-1H-咪唑
• 中文别名: 1-(4-硝基苄基)-2-甲基咪唑
• 英文名称: 2-methyl-1-(4-nitrobenzyl)-1H-imidazole
• 英文别名: 4-(2-Methylimidazol-1-ylmethyl)nitrobenzene；2-methyl-1-(4-nitrobenzyl)-imidazole；1-(4-Nitrophenyl)methyl-2-methylimidazole；2-methyl-1-[(4-nitrophenyl)methyl]imidazole
• CAS: 56643-86-8
• 化学式: C₁₁H₁₁N₃O₂
• mdl: MFCD02615309
• 分子量: 217.227
• InChiKey: KBZYPLFJZZWFAW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  96 °C
• 沸点：
  401.9±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.181
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933290090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基-1-(4-硝基苄基)-1H-咪唑 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 、 tin(ll) chloride 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， -5.0 ℃ 、275.79 kPa 条件下， 反应 2.3h， 生成 4-(2-Methylimidazol-1-ylmethyl)phenylhydrazine
  参考文献：
  名称：

  N，N-二甲基-2- [5-（1,2,4-三唑-1-基甲基）-1H-吲哚-3-基]乙胺及其类似物的合成和血清素活性：对5-HT1D受体的强效激动剂。

  摘要：

  描述了在5-位被咪唑，三唑或四唑环取代的一系列新的N，N-二甲基色胺的合成和5-HT受体活性。这项工作的目的是确定具有高口服生物利用度和低中枢神经系统穿透力的有效和选择性5-HT1D受体激动剂。已经制备了其中唑环通过氮或碳连接到吲哚的化合物。已经研究了共轭和亚甲基桥连的衍生物（n = 0或1）。已经研究了将α-环或β-环取代成吲哚的连接点。在一系列的N-连接的唑类（X = N）中，简单的未取代化合物对5-HT1D受体具有高亲和力和选择性。提出为了获得良好的亲和力和选择性，需要通过唑环中的β-氮与5-HT1D受体的氢键受体相互作用。在一系列的C连接的三唑和四唑（X = C）中，当唑环在1位上被甲基或乙基取代时，观察到对5-HT1D受体的最佳亲和性和选择性。这项研究导致发现1,2,4-三唑10a（MK-462）作为有效的选择性5-HT1D受体激动剂，具有较高的口服生物利用度和快速的口服吸收能力

  DOI：

  10.1021/jm00010a025
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基咪唑 、 1-(氯甲基)-4-硝基苯 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以88%的产率得到2-甲基-1-(4-硝基苄基)-1H-咪唑
  参考文献：
  名称：

  咪唑衍生物对金属-β-内酰胺酶IMP-1的合成及抑制活性的研究。

  摘要：

  由于过度使用或滥用β-内酰胺类抗生素，细菌中的突变会导致抗生素耐药性。细菌可以对抗生素产生耐药性的一种策略是分泌金属β-内酰胺酶，该酶可以打开β-内酰胺抗生素的内酰胺环并使它们失活。这个问题对人类健康构成威胁，克服这种情况的一种策略是将β-内酰胺类抗生素与抑制剂并用。迄今为止，尚无关于金属β-内酰胺酶（MBL）的临床可用抑制剂的报道，而丝氨酸β-内酰胺酶的临床抑制剂对MBL毫无用处。因此，找到一种有效的MBL抑制剂非常重要。在这项研究中，主要合成了咪唑衍生物，并测定了它们的抑制活性。后来，计算机结合模型用于预测配体进入酶活性位点的构型和构象。用IC演示了两个分子针对MBL（IMP-1）的39 µM中的50和46 µM中的50。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103277

文献信息

• Triazole containing indole derivatives
  申请人：Merck Sharp & Dohme Limited

  公开号：US05298520A1

  公开（公告）日：1994-03-29

  A class of substituted imidazole, triazole and tetrazole derivatives are selective agonists of 5-HT.sub.1 -like receptors and are therefore useful in the treatment of clinical conditions, in particular migraine and associated disorders, for which a selective agonist of these receptors is indicated.

  一类取代的咪唑、三唑和四唑衍生物是5-HT.sub.1 -样受体的选择性激动剂，因此在治疗临床疾病中特别有用，尤其是偏头痛和相关的紊乱，对于这些疾病，需要使用这些受体的选择性激动剂。
• Amide derivatives and medicinal compositions thereof
  申请人：Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US06048884A1

  公开（公告）日：2000-04-11

  An amide derivative represented by the following general formula (I) or a salt thereof and a pharmaceutical composition containing the amide derivative and a pharmaceutically acceptable vehicle. ##STR1## (The symbols in the formula have the following meanings. (wherein A: heteroarylene; X: bond, O, S, --NR.sup.5 --, --NR.sup.5 CO--, --NR.sup.5 CONH--, --NR.sup.5 SO.sub.2 -- or --NR.sup.5 C(.dbd.NH)NH--; R.sup.1 : --H, -optionally substituted lower alkyl, -optionally substituted aryl, -optionally substituted heteroaryl or -optionally substituted cycloalkyl; R.sup.2a, R.sup.2b : --H or -lower alkyl, which may be the same or different; R.sup.3 : --H or -lower alkyl; R.sup.4a, R.sup.4b : --H or --OH, which may be the same different, or R.sup.4a and R.sup.4b are taken together to form .dbd.O or .dbd.N.about.O-lower alkyl; and R.sup.5 : --H or -lower alkyl.)

  以下是由下列一般式（I）表示的酰胺衍生物或其盐以及含有该酰胺衍生物和药用可接受载体的药物组合物。##STR1##（式中符号的含义如下。（其中A：杂芳烃；X：键，O，S，-NR.sup.5-，-NR.sup.5 CO-，-NR.sup.5 CONH-，-NR.sup.5 SO.sub.2-或-NR.sup.5 C(.dbd.NH)NH-；R.sup.1：-H，-可选择地取代的较低烷基，-可选择地取代的芳基，-可选择地取代的杂芳基或-可选择地取代的环烷基；R.sup.2a，R.sup.2b：-H或-较低烷基，可以相同也可以不同；R.sup.3：-H或-较低烷基；R.sup.4a，R.sup.4b：-H或-OH，可以相同也可以不同，或R.sup.4a和R.sup.4b一起形成.dbd.O或.dbd.N.about.O-较低烷基；以及R.sup.5：-H或-较低烷基。）
• 一种唑代嘧啶衍生物、其药物组合物和在抗肿 瘤中的应用
  申请人：宜春市人民医院

  公开号：CN111018842B

  公开（公告）日：2021-02-12

  本发明公开了一种唑代嘧啶衍生物、其药物组合物和在抗肿瘤中的应用，涉及药物及化工领域。所述唑代嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐具有通式(I)所示的结构。本发明公开了所述唑代嘧啶衍生物及其立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化合物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或者前药及其药物组合物制备治疗肿瘤的药物中的应用，通过抑制布鲁顿氏酪氨酸激酶进而治疗肿瘤疾病，特别是用于治疗慢性淋巴细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、慢性髓细胞白血病和急性髓细胞白血病的治疗。
• The discovery of potent nonpeptide angiotensin II receptor antagonists: a new class of potent antihypertensives
  作者：John V. Duncia、Andrew T. Chiu、David J. Carini、George B. Gregory、Alexander L. Johnson、William A. Price、Gregory J. Wells、Pancras C. Wong、Joseph C. Calabrese、Pieter B. M. W. M. Timmermans

  DOI：10.1021/jm00167a007

  日期：1990.5

  A new class of potent antihypertensives has been discovered that exert their effect through blockade of the angiotensin II (AII) receptor. Most AII antagonists reported so far are peptide mimics of the endogenous vasoconstrictor octapeptide angiotensin II. The compounds of this paper are nonpeptides and therefore constitute a new class of potent AII receptor antagonists. Based on the overlap of a conformation

  已经发现了一类新型的有效降压药，它们通过阻断血管紧张素II（AII）受体发挥作用。迄今为止，大多数报道的AII拮抗剂都是内源性血管收缩八肽血管紧张素II的肽模拟物。本文的化合物是非肽，因此构成了一类新的有效的AII受体拮抗剂。基于AII构象与文献铅3的重叠，提出了一个假设，提示需要额外的酸性功能以增加铅的效力。通过系统的SAR研究，对另一种羧酸的取代导致对二酸4的观察到的结合亲和力增加了10倍。对于后续化合物的结合亲和力最终比文献上的结果增加了1000倍。因此，例如，对于化合物前导1，AII受体结合亲和力[IC50（microM）]为15 microM，对于化合物33和53，增加到0.018和0.012 microM。已经发现结构亲和关系需要存在四个关键具有良好活性的元素：（1）在苄基咪唑核的N-苄基对位上有一个额外的苯环，（2）在末端芳环的邻位上有一个酸性官能团，（3）在咪唑上有一个亲脂
• Synthesis and biological activity of imidazole group-substituted arylaminopyrimidines (IAAPs) as potent BTK inhibitors against B-cell lymphoma and AML
  作者：Si Li、Bin Wu、Xu Zheng、Changyuan Wang、Jingyuan Zhao、Huijun Sun、Xiuli Sun、Zeyao Tang、Hong Yuan、Lixue Chen、Xiaodong Ma

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104385

  日期：2021.1

  such as chronic lymphocytic leukemia (CLL), mantle cell leukemia (MCL), diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) and acute myeloid leukemia (AML). Here, a new series of imidazole group-substituted arylaminopyrimidines (IAAPs) were designed and synthesized as potent inhibitors of the enzymatic activity of BTK with a half maximal inhibitory concentration (IC50) ranging from 13.10 to 42.40 nM. In particular

  布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 是 Tec 激酶家族的成员，在调节 B 细胞受体 (BCR) 介导的信号通路中起关键作用。抑制 BTK 已被证明是治疗各种血液系统恶性肿瘤的有效方法，例如慢性淋巴细胞白血病 (CLL)、套细胞白血病 (MCL)、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 和急性髓系白血病 (AML)。在这里，设计并合成了一系列新的咪唑基取代的芳基氨基嘧啶 (IAAP) 作为 BTK 酶活性的有效抑制剂，其半数抑制浓度 (IC 50 ) 范围为 13.10 至 42.40 nM。特别是，11a和11b与 BTK 抑制剂依鲁替尼相比，它对 AML 和 B 淋巴瘤细胞系表现出更强的抗增殖活性，并且对正常外周血单核细胞 (PBMC) 的细胞毒性较低。此外，对这些化合物作用机制的分析表明，11a和11b通过在 G1/G0 或 G2/M 阶段阻滞细胞周期并阻断 BTK 自磷酸化以及随后的废除促生存