3-tolualdehyde N-Cbz imine | 1092775-03-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-tolualdehyde N-Cbz imine
• 英文别名: benzyl N-[(3-methylphenyl)methylidene]carbamate
• CAS: 1092775-03-5
• 化学式: C₁₆H₁₅NO₂
• 分子量: 253.301
• InChiKey: JERGCPZJEDGUKV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  吲哚-2-羧酸甲酯 、 3-tolualdehyde N-Cbz imine 在 diethylzinc 、 (S,S)-(+)-2,6-双[2-(羟基二苯甲基)-1-吡咯烷基-甲基]-4-甲基苯酚 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 12.0h， 以55%的产率得到methyl (R)-1-((((benzyloxy)carbonyl)amino)(m-tolyl)methyl)-1H-indole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  双核锌-苯酚催化吲哚类似物的对映选择性N-烷基化中的区域选择性控制

  摘要：

  锌-苯酚二核络合物在温和条件下可有效催化吲哚及其衍生物与醛亚胺的对映选择性N-烷基化，从而以良好的收率（高达86％）和出色的对映体比率（高达99.5： 0.5 er）。该方法可耐受各种吲哚，吡咯和咔唑，以提供相应的N烷基化产物。该反应可以以克规模进行，催化剂负载减少，而不会影响效率。将手性缩醛进一步加工成各种手性多杂环衍生物。手性N-烷基化产品令人惊讶的稳定性将为不对称催化和药物化学打开新的窗口。

  DOI：

  10.1002/anie.201705315

文献信息

• Direct Catalytic Asymmetric Mannich-Type Reaction of α- and β-Fluorinated Amides
  作者：Lennart Brewitz、Fernando Arteaga Arteaga、Liang Yin、Kaliyamoorthy Alagiri、Naoya Kumagai、Masakatsu Shibasaki

  DOI：10.1021/jacs.5b11064

  日期：2015.12.23

  emergence of direct enolization protocols providing atom-economical and operationally simple methods to use enolates for stereoselective C-C bond-forming reactions, eliminating the inherent drawback of the preformation of enolates using stoichiometric amounts of reagents. In its infancy, direct enolization relied heavily on the intrinsic acidity of the latent enolates, and the reaction scope was limited

  过去二十年见证了直接烯醇化方案的出现，提供了原子经济且操作简单的方法来使用烯醇化物进行立体选择性 CC 键形成反应，消除了使用化学计量量的试剂预先形成烯醇化物的固有缺点。在其初期，直接烯醇化严重依赖潜在烯醇化物的固有酸性，反应范围仅限于易于烯醇化的酮和醛。该领域的最新进展使开发羧酸衍生物直接烯醇化成为可能，从而提供了合成通用手性构件的快速途径。尽管对富含对映体的含氟小分子的需求不断增长，由于竞争性和主导性的脱氟途径，α-和β-氟化羰基化合物在直接烯醇化化学中被忽略。在此，我们对 α- 和 β-氟官能化 7-氮杂吲哚啉酰胺的直接和高度立体选择性曼尼希型反应进行了全面研究，该反应依赖于软路易斯酸/硬布朗斯台德碱协同催化体系来保证有效的烯醇化，同时抑制不需要的脱氟。该协议有助于为药物化学提供一系列富含对映体的 β-氨基酸的氟化类似物。在此，我们对 α- 和 β-氟官能化 7-氮杂吲哚啉酰胺的直接
• Pyridinium 1,1′-Binaphthyl-2,2′-disulfonates as Highly Effective Chiral Brønsted Acid−Base Combined Salt Catalysts for Enantioselective Mannich-Type Reaction
  作者：Manabu Hatano、Toshikatsu Maki、Katsuhiko Moriyama、Manabu Arinobe、Kazuaki Ishihara

  DOI：10.1021/ja806875c

  日期：2008.12.17

  established, for the first time, a practical synthesis of chiral 1,1'-binaphthyl-2,2'-disulfonic acid (BINSA 1) from inexpensive BINOL. An efficient enantioselective catalysis in the Mannich-type reactions of diketones and ketoester equivalents with aldimines was developed using chiral 1-achiral 2,6-diarylpyridine (2) combined salts, which acted as convenient chiral tailor-made Brønsted acid-base organocatalysts

  我们首次从廉价的 BINOL 建立了手性 1,1'-联萘-2,2'-二磺酸 (BINSA 1) 的实用合成方法。使用手性 1-非手性 2,6-二芳基吡啶 (2) 化合盐开发了二酮和酮酯等价物与醛亚胺的曼尼希型反应中的高效对映选择性催化，其作为方便的手性定制 Brønsted 酸碱原位有机催化剂.
• Highly Practical BINOL-Derived Acid-Base Combined Salt Catalysts for the Asymmetric Direct Mannich-Type Reaction
  作者：Kazuaki Ishihara、Manabu Hatano

  DOI：10.1055/s-0030-1258296

  日期：2010.11

  salt catalysts for asymmetric reactions, we developed a series of simple, practical, chiral BINOL-derived salt catalysts, such as chiral pyridinium 1,1′-binaphthyl-2,2′-disulfonates 1, chiral lithium(I) binaphtholate 2, chiral magnesium(II) binaphtholate (3), chiral calcium(II) phosphate 4, and chiral phosphoric acid 5, which were particularly effective for direct Mannich-type reactions. 1 Introduction

  亚胺和1，3-二羰基化合物之间的催化不对称直接曼尼希型反应是有机化学中最重要的碳-碳键形成反应之一。所得的曼尼希加合物可以有效地转化为药学上有用的旋光性β-氨基酮，β-氨基酯，β-内酰胺等。在我们研究用于不对称反应的手性酸-碱结合盐催化剂的过程中，我们开发了一系列简单，实用的手性BINOL衍生的盐催化剂，例如手性吡啶鎓1,1'-联萘-2,2'-二磺酸盐1，手性联萘甲酸锂（I）2，手性联萘甲酸镁（II）（3） ，手性磷酸钙（II）4和手性磷酸5，对直接曼尼希型反应特别有效。 1引言 2 1,1'-联萘-2,2'-二磺酸（BINSA）-吡啶鎓盐 3萘甲酸锂（I）盐 4萘甲酸镁（II）盐 5磷酸钙（II）盐和手性磷酸 6。结论 酸碱复合盐催化剂-亚胺-不对称催化-1,3-二羰基化合物-直接曼尼希型反应
• Direct asymmetric Mannich reaction of phthalides: facile access to chiral substituted isoquinolines and isoquinolinones
  作者：Jie Luo、Haifei Wang、Fangrui Zhong、Jacek Kwiatkowski、Li-Wen Xu、Yixin Lu

  DOI：10.1039/c2cc31439h

  日期：——

  The first Mannich reaction employing phthalides using a quinidine-based multifunctional catalyst has been developed. The reported method led to the synthesis of 3,3-disubstituted phthalide derivatives in excellent yields, with good diastereo- and enantioselectivities. Convenient synthesis of chiral isoquinolinones and isoquinolines has also been demonstrated.

  首次利用基于奎尼丁的多功能催化剂进行邻苯二甲酸内酯的Mannich反应已被开发。所报道的方法合成了3,3-二取代的邻苯二甲酸内酯衍生物，产率极高，且具有良好的非对映选择性和对映选择性。此外，便捷合成手性异喹啉酮和异喹啉的示例也已得到证明。
• Use of α-trifluoromethyl carbanions for palladium-catalysed asymmetric cycloadditions
  作者：Barry M. Trost、Youliang Wang、Chao-I (Joey) Hung

  DOI：10.1038/s41557-019-0412-9

  日期：2020.3

  these trifluoromethylated products is direct substitution of α-trifluoromethyl carbanions. Although the electron-withdrawing nature of the CF3 group should facilitate deprotonation of adjacent hydrogens, the propensity of the resulting carbanions to undergo α-elimination of fluoride renders this process highly challenging. Herein, we describe a new strategy for stabilizing and utilizing transient α-trifluoromethyl

  能够化学和立体选择性地构建氟化取代基（例如三氟甲基（CF3）基团）的新方法的开发，在合成新药物中起着至关重要的作用。CF3部分具有出色的防止体内代谢以及改善其他药理特性的能力，从而导致了许多创新的策略来安装这种独特的官能团。获得这些三氟甲基化产物的一种潜在但尚未开发的方法是直接取代α-三氟甲基碳负离子。尽管CF3基团的吸电子性质应有助于相邻氢的去质子化，但所得碳负离子进行氟化物α-消除的倾向使该过程极富挑战性。在这里 我们描述了一种稳定和利用依赖于相邻阳离子π-烯丙基钯配合物的瞬时α-三氟甲基碳负离子的新策略。这些钯稳定的两性离子通过广泛的受体参与不对称的[3 + 2]环加成反应，生成有价值的二氟和三氟甲基化的环戊烷，吡咯烷和四氢呋喃。