4-[3[2-(2-isopropylbenzimidazol-1-yl)-9-methyl-6-morpholino-purin-8-yl]oxyazetidin-1-yl]thiane 1,1-dioxide | 1354955-67-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 4-[3[2-(2-isopropylbenzimidazol-1-yl)-9-methyl-6-morpholino-purin-8-yl]oxyazetidin-1-yl]thiane 1,1-dioxide
• 英文别名: GNE-293；4-(2-(2-isopropyl-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)-9-methyl-8-(1-(1,1-dioxo-tetrahydro-2H-thiopyran-4-yl)azetidin-3-yloxy)-9H-purin-6-yl)morpholine；4-[3-[9-Methyl-6-morpholin-4-yl-2-(2-propan-2-ylbenzimidazol-1-yl)purin-8-yl]oxyazetidin-1-yl]thiane 1,1-dioxide
• CAS: 1354955-67-1
• 化学式: C₂₈H₃₆N₈O₄S
• 分子量: 580.711
• InChiKey: XRLOEZGWBZHADC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(2-氯-9-甲基嘌呤-6-基)吗啉 在 N-甲基吡咯烷酮 、 盐酸 、 potassium phosphate 、 四甲基乙二胺 、 potassium tert-butylate 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 72.5h， 生成 4-[3[2-(2-isopropylbenzimidazol-1-yl)-9-methyl-6-morpholino-purin-8-yl]oxyazetidin-1-yl]thiane 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  PI3Kδ抑制剂合成的可扩展策略的发展：嘌呤衍生物的选择性和高效功能化。

  摘要：

  描述了用于制备PI3Kδ抑制剂GNE-293（3）进行早期毒理学研究的第一代开发路线。通过使用无金属的S N Ar反应代替Pd催化的C-N偶联，简化了合成，并且通过减少纯化和消除操作所需的操作数，在扩大规模的制备中具有更高的重现性需要柱色谱。最近开发的试剂TMPZnCl·LiCl的实用性通过一种新的碘化方法来突出，以获取关键的芳基卤化物中间体。

  DOI：

  10.1021/op300235t

文献信息

• PURINE COMPOUNDS SELECTIVE FOR PI3K P110 DELTA, AND METHODS OF USE
  申请人：Li Jun

  公开号：US20120015931A1

  公开（公告）日：2012-01-19

  The invention provides compounds having the general formula: and stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and n are defined herein, compositions including the compounds and method of using the compounds to treat a disease or disorder mediated by the p110 delta isoform of PI3 kinase selected from immune disorders, cancer, cardiovascular disease, viral infection, inflammation, metabolism/endocrine function disorders and neurological disorders.

  该发明提供了具有一般公式的化合物：及其立体异构体、互变异构体或药用可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4和n在此处定义，包括这些化合物的组合物和使用这些化合物治疗由PI3激酶p110 δ异构体介导的疾病或紊乱的方法，所述疾病或紊乱选自免疫紊乱、癌症、心血管疾病、病毒感染、炎症、代谢/内分泌功能紊乱和神经系统疾病。
• PURINE COMPOUNDS SELECTIVE FOR I3 P110 DELTA, AND METHODS OF USE
  申请人：F.Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2593455B1

  公开（公告）日：2015-03-18
• US8293736B2
  申请人：——

  公开号：US8293736B2

  公开（公告）日：2012-10-23
• Development of a Scalable Strategy for the Synthesis of PI3Kδ Inhibitors: Selective and Efficient Functionalization of Purine Derivatives
  作者：Diane E. Carrera、PeiJue Sheng、Brian S. Safina、Jun Li、Remy Angelaud

  DOI：10.1021/op300235t

  日期：2013.1.18

  Pd-catalyzed C–N coupling, the synthesis was both simplified and made more reproducible in preparation for scale-up by reducing the number of operations required for purification and eliminating the need for column chromatography. The utility of the recently developed reagent TMPZnCl·LiCl is highlighted by a novel method of iodination to access the key aryl halide intermediate.

  描述了用于制备PI3Kδ抑制剂GNE-293（3）进行早期毒理学研究的第一代开发路线。通过使用无金属的S N Ar反应代替Pd催化的C-N偶联，简化了合成，并且通过减少纯化和消除操作所需的操作数，在扩大规模的制备中具有更高的重现性需要柱色谱。最近开发的试剂TMPZnCl·LiCl的实用性通过一种新的碘化方法来突出，以获取关键的芳基卤化物中间体。