(+/-)-(3'RS,5'SR,8'RS)-1-(8'-allyloxy-7'-oxa-[3.3.0]-bicyclooct-1'-ene-3'-yl)-5-bromo-1H-pyrimidine-2,4-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: (+/-)-(3'RS,5'SR,8'RS)-1-(8'-allyloxy-7'-oxa-[3.3.0]-bicyclooct-1'-ene-3'-yl)-5-bromo-1H-pyrimidine-2,4-dione
• 英文别名: 1-[(3S,5S,6aR)-3-prop-2-enoxy-3,5,6,6a-tetrahydro-1H-cyclopenta[c]furan-5-yl]-5-bromopyrimidine-2,4-dione
• 化学式: C₁₄H₁₅BrN₂O₄
• 分子量: 355.188
• InChiKey: HQKPBLOQSUBHGT-RVBZMBCESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-(3'RS,5'SR,8'RS)-1-(8'-allyloxy-7'-oxa-[3.3.0]-bicyclooct-1'-ene-3'-yl)-5-bromo-1H-pyrimidine-2,4-dione 在 吡啶 、 4-甲基苯磺酸吡啶 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 (+/-)-(3RS,5SR)-3-(5'-bromo-2',4'-dioxo-3',4'-dihydro-2H-pyrimidin-1'-yl)-5-[dimethyl-(1,1,2-trimethylpropyl)-silanyloxymethyl]-cyclopent-1-enecarbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  过渡金属介导的具有抗肿瘤活性的新型碳环核苷类似物的合成。

  摘要：

  开发了新的（单保护的）碳环核苷类似物（CNA），其核碱基连接到3-羟甲基-4-三烷基甲硅烷基氧甲基环戊-2-烯-1-基骨架上的面向多样性的对映选择性合成。作为关键中间体，由1,1-二烯丙氧基-3制备了外消旋（5SR，8RS）-8-烯丙氧基-2-三甲基甲硅烷基-7-氧杂双环[3.3.0]-辛-1-烯-3-酮-三甲基甲硅烷基-2-丙炔在钴介导的Pauson-Khand反应中的作用。对映体纯的材料是通过有效的动力学拆分（在-78摄氏度下，选择性因子s> / = 40），通过邻苯二甲硼烷催化的儿茶酚硼烷催化的硼烷还原（CBS还原）获得的。解析产物的绝对构型由CD光谱，Mosher酯分析和化学相关性确定。随后的步骤包括非对映选择性酮还原以及通过Pd（0）催化的烯丙基取代对核碱基的完全区域和非对映选择性的引入。通过制备具有所有五个天然核碱基以及5-溴尿嘧啶，5-氟尿嘧啶和6-氯嘌呤的对映体系列中的CN

  DOI：

  10.1002/chem.200400079
• 作为产物：
  描述：

  (+)-(3S,5R,8S)-8-allyloxy-7-oxa-[3.3.0]-bicyclooct-1-ene-3-ol 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 (+/-)-(3'RS,5'SR,8'RS)-1-(8'-allyloxy-7'-oxa-[3.3.0]-bicyclooct-1'-ene-3'-yl)-5-bromo-1H-pyrimidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  过渡金属介导的具有抗肿瘤活性的新型碳环核苷类似物的合成。

  摘要：

  开发了新的（单保护的）碳环核苷类似物（CNA），其核碱基连接到3-羟甲基-4-三烷基甲硅烷基氧甲基环戊-2-烯-1-基骨架上的面向多样性的对映选择性合成。作为关键中间体，由1,1-二烯丙氧基-3制备了外消旋（5SR，8RS）-8-烯丙氧基-2-三甲基甲硅烷基-7-氧杂双环[3.3.0]-辛-1-烯-3-酮-三甲基甲硅烷基-2-丙炔在钴介导的Pauson-Khand反应中的作用。对映体纯的材料是通过有效的动力学拆分（在-78摄氏度下，选择性因子s> / = 40），通过邻苯二甲硼烷催化的儿茶酚硼烷催化的硼烷还原（CBS还原）获得的。解析产物的绝对构型由CD光谱，Mosher酯分析和化学相关性确定。随后的步骤包括非对映选择性酮还原以及通过Pd（0）催化的烯丙基取代对核碱基的完全区域和非对映选择性的引入。通过制备具有所有五个天然核碱基以及5-溴尿嘧啶，5-氟尿嘧啶和6-氯嘌呤的对映体系列中的CN

  DOI：

  10.1002/chem.200400079

文献信息

• An Efficient Organometallic Approach to New Carbocyclic Nucleoside Analogues
  作者：Juraj Velcicky、Johann Lex、Hans-Günther Schmalz

  DOI：10.1021/ol017181+

  日期：2002.2.1

  developed. A (racemic) key intermediate was prepared by a cobalt-mediated Pauson-Khand reaction. In the course of the further synthesis, the introduction of the nucleobase was achieved with complete regio- and diastereoselectivity through a palladium-catalyzed allylic substitution.

  [反应：见正文]已开发出一种通用的合成方法，用于单保护碳环核苷类似物，其核碱基与3-羟甲基-4-三烷基甲硅烷基氧基甲基-环戊-2-烯-1-基骨架相连。（外消旋）关键中间体通过钴介导的Pauson-Khand反应制备。在进一步合成的过程中，通过钯催化的烯丙基取代以完全的区域选择性和非对映选择性实现了核碱基的引入。