5'-O-(t-butyldimethylsilyl)-2',3'-O-isopropylidene-5-fluoro-6-ethyluridine | 1134188-92-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5'-O-(t-butyldimethylsilyl)-2',3'-O-isopropylidene-5-fluoro-6-ethyluridine
• 英文别名: 1-[(3aR,4R,6R,6aR)-6-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]-6-ethyl-5-fluoropyrimidine-2,4-dione
• CAS: 1134188-92-3
• 化学式: C₂₀H₃₃FN₂O₆Si
• 分子量: 444.576
• InChiKey: SKGPMVMPHDNTOH-DNNBLBMLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.68
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  86.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5'-O-(t-butyldimethylsilyl)-2',3'-O-isopropylidene-5-fluoro-6-ethyluridine 在 三氟乙酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以80%的产率得到5-氟-6-乙基尿苷
  参考文献：
  名称：

  6-取代的5-氟尿苷脯氨酸的合成及生物学评价

  摘要：

  合成了新的十三种不同的6-取代的5-氟尿苷核苷类似物的氨基磷酸酯前药（ProTides）家族，并将其评估为潜在的抗癌药。另外，使用细胞病变效应抑制测定法评估了对基孔肯雅（CHIKV）病毒的抗病毒活性。尽管羧肽酶Y分析支持了建立在5-氟尿苷上的具有此类C6修饰的ProTides的推定机制，但Hint对接研究显示，Hint磷酸酰胺酶型酶的底物活性受到损害，这很可能是通过P引起氨基磷酸酯生物激活的原因。 -N键裂解和游离核苷5'-单磷酸酯传递。我们的观察结果可能会在一定程度上支持和解释体外的不良状况 一系列6-取代的5-氟尿嘧啶氨基磷酸酯（ProTides）普遍证明了其生物活性，并将为新型氨基磷酸酯前药的设计提供指导。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.11.037
• 作为产物：
  描述：

  5-氟尿嘧啶核苷 在 咪唑 、 硫酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 5'-O-(t-butyldimethylsilyl)-2',3'-O-isopropylidene-5-fluoro-6-ethyluridine
  参考文献：
  名称：

  6-取代的5-氟尿苷脯氨酸的合成及生物学评价

  摘要：

  合成了新的十三种不同的6-取代的5-氟尿苷核苷类似物的氨基磷酸酯前药（ProTides）家族，并将其评估为潜在的抗癌药。另外，使用细胞病变效应抑制测定法评估了对基孔肯雅（CHIKV）病毒的抗病毒活性。尽管羧肽酶Y分析支持了建立在5-氟尿苷上的具有此类C6修饰的ProTides的推定机制，但Hint对接研究显示，Hint磷酸酰胺酶型酶的底物活性受到损害，这很可能是通过P引起氨基磷酸酯生物激活的原因。 -N键裂解和游离核苷5'-单磷酸酯传递。我们的观察结果可能会在一定程度上支持和解释体外的不良状况 一系列6-取代的5-氟尿嘧啶氨基磷酸酯（ProTides）普遍证明了其生物活性，并将为新型氨基磷酸酯前药的设计提供指导。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.11.037

文献信息

• Structure−Activity Relationships of Orotidine-5′-Monophosphate Decarboxylase Inhibitors as Anticancer Agents
  作者：Angelica M. Bello、Danijela Konforte、Ewa Poduch、Caren Furlonger、Lianhu Wei、Yan Liu、Melissa Lewis、Emil F. Pai、Christopher J. Paige、Lakshmi P. Kotra

  DOI：10.1021/jm801224t

  日期：2009.3.26

  A series of 6-substituted and 5-fluoro-6-substituted uridine derivatives were synthesized and evaluated for their potential as anticancer agents. The designed molecules were synthesized from either fully protected uridine or the corresponding 5-fluorouridine derivatives. The mononucleotide derivatives were used for enzyme inhibition investigations against ODCase. Anticancer activities of all the synthesized derivatives were evaluated using the nucleoside forms of the inhibitors. 5-Fluoro-UMP was a very weak inhibitor of ODCase. 6-Azido-5-fluoro and 5-fluoro-6-iodo derivatives are covalent inhibitors of ODCase, and the active site Lys145 residue covalently binds to the ligand after the elimination of the 6-substitution. Among the synthesized nucleoside derivatives, 6-azido-5-fluoro, 6-amino-5-fluoro, and 6-carbaldehyde-5-fluoro derivatives showed potent anticancer activities in cell-based assays against various leukemia cell lines. On the basis of the overall profile, 6-azido-5-fluoro and 6-amino-5-fluoro uridine derivatives exhibited potential for further investigations.