resistance. Transmembrane efflux pumps are the main cause of the multidrug resistance in cancer. Early inhibitors disappointed in cancer treatment without a proof of expression of a respective efflux pump. Recent studies in efflux pump expressing cancer show convincing effects of those inhibitors. Based on the molecular symmetry of the efflux pump multidrug resistant protein (MRP) 4 we synthesized symmetric
在过去的几十年里,通过针对癌细胞中的分子靶结构的更特异性作用的药物的出现,癌症治疗得到了改善。然而,这些靶点敏感的药物由于突变而持续存在耐药性,而且还受到癌症多药耐药现象的影响。多重耐药性癌症很难用普通药物治疗,因此长期以来一直致力于开发药物来对抗这种耐药性。跨膜外排泵是癌症多药耐药的主要原因。早期
抑制剂对癌症治疗感到失望,因为没有相应的外排泵表达的证据。最近对表达癌症的外排泵的研究表明这些
抑制剂具有令人信服的效果。基于外排泵多药耐药蛋白(MRP)4的分子对称性,我们合成了具有不同取代模式的对称
抑制剂。在 MRP4 过表达癌
细胞系模型中对它们进行了评估,以证明在荧光 MRP4 底物的摄取测定中对外排泵活性的抑制具有结构依赖性效应。测试了最活跃的化合物,以重新调整 MRP4 过表达
细胞系对临床相关抗癌药物的敏感性,作为原理验证,以鼓励进一步的临床前研究。