N-(3-(4-benzamido-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-1-yl)phenyl)-4-morpholino-3-(trifluoromethyl)benzamide | 1230788-45-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(3-(4-benzamido-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-1-yl)phenyl)-4-morpholino-3-(trifluoromethyl)benzamide
• 英文别名: N-[3-(4-benzamidopyrrolo[3,2-c]pyridin-1-yl)phenyl]-4-morpholin-4-yl-3-(trifluoromethyl)benzamide
• CAS: 1230788-45-0
• 化学式: C₃₂H₂₆F₃N₅O₃
• 分子量: 585.585
• InChiKey: FDCXXPBBHPICRU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  88.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯-7-氮杂吲哚 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 N-(3-(4-benzamido-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-1-yl)phenyl)-4-morpholino-3-(trifluoromethyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  具有吡咯并[3,2-c]吡啶支架的新型双酰胺FMS激酶抑制剂的基于细胞的生物学评价

  摘要：

  合成并生物学评价了具有吡咯并[3,2-c]吡啶核的双酰胺化合物1。在一组 47 种激酶上测试了它的激酶抑制活性，并且偶然发现了它对 FMS 激酶的选择性。化合物 1 以 10 µM 的单剂量浓度在一组 7 个卵巢癌细胞系、2 个前列腺癌细胞系和 6 个乳腺癌细胞系中进行了测试，显示出高活性。在 5 剂量模式下进一步测试以确定其在 15 个细胞系中的 IC50 和总生长抑制 (TGI) 值。化合物 1 显示出亚微摩尔级的高效能和良好的疗效。还研究了化合物 1 对腹膜巨噬细胞的细胞毒作用。与 HS-27 成纤维细胞相比，化合物 1 对不同的癌细胞系表现出更高的选择性。

  DOI：

  10.1002/ardp.201400051

文献信息

• Design, synthesis, and antiproliferative activity of new 1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine derivatives against melanoma cell lines. Part 2
  作者：Myung-Ho Jung、Mohammed I. El-Gamal、Mohammed S. Abdel-Maksoud、Taebo Sim、Kyung Ho Yoo、Chang-Hyun Oh

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.05.004

  日期：2012.7

  A new series of diarylureas and diarylamides possessing 1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine scaffold was designed and synthesized. Their in vitro antiproliferative activities against A375P human melanoma cell line and NCI-9 human melanoma cell line panel were tested. All the target compounds, except three amino derivatives 8g, h and 9h, demonstrated superior potencies against A375P to Sorafenib. In addition

  设计并合成了一系列新的具有1 H-吡咯并[3,2- c ]吡啶骨架的二芳基脲和二芳基酰胺。测试了它们对A375P人黑素瘤细胞系和NCI-9人黑素瘤细胞系的体外抗增殖活性。除了三种氨基衍生物8g，h和9h以外，所有目标化合物均显示出对A375P优于索拉非尼的效力。此外，化合物8a和9b – f的抗药性比维拉非尼高，抗A375P的能力更强。化合物8c和9b分别比NIH3T3成纤维细胞对A375P黑色素瘤细胞的选择性高7.50倍和454.90倍。此外，化合物8d，e和9a – d，f在NCI上表现出对九种经过测试的黑色素瘤细胞系的极高效能。双酰胺衍生物9a – c，f在NCI-9黑色素瘤细胞系的不同细胞系上显示2位的纳摩尔IC 50值。
• Discovery of a new potent bisamide FMS kinase inhibitor
  作者：Mohammed I. El-Gamal、Myung-Ho Jung、Chang-Hyun Oh

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.04.088

  日期：2010.6

  FMS is a type III receptor tyrosine kinase that binds to the macrophage or monocyte colony stimulating factor (M-CSF or CSF-1). Signal transduction through that binding results in survival, proliferation, and differentiation of monocyte/macrophage lineage. In this study, we report the discovery of a new potent inhibitor of FMS kinase. The synthesized pyrrolo[3,2-c]pyridine derivative (compound 1) was

  FMS是与巨噬细胞或单核细胞集落刺激因子（M-CSF或CSF-1）结合的III型受体酪氨酸激酶。通过这种结合的信号转导导致单核细胞/巨噬细胞谱系的存活，增殖和分化。在这项研究中，我们报告了一种新的有效的FMS激酶抑制剂的发现。最初以1μM的单一浓度针对47种不同的激酶测试了合成的吡咯并[3,2- c ]吡啶衍生物（化合物1）。在此浓度下，FMS和KDR激酶的酶活性抑制百分比分别为90％和71％，而所有其他激酶的活性抑制率均低于58％。对于化合物1，IC 50FMS和KDR的值分别为96和1058 nM。因此，发现化合物1对FMS激酶的选择性是KDR激酶的11倍。化合物1可以用作开发新的FMS激酶选择性抑制剂的有前途的先导，FMS激酶可以用作治疗多种炎症和癌症疾病的有用治疗工具。
• Cell-Based Biological Evaluation of a New Bisamide FMS Kinase Inhibitor Possessing Pyrrolo[3,2-<i>c</i>]pyridine Scaffold
  作者：Mohammed I. El-Gamal、Mohammed S. Abdel-Maksoud、Mahmoud M. Gamal El-Din、Kyung Ho Yoo、Daejin Baek、Chang-Hyun Oh

  DOI：10.1002/ardp.201400051

  日期：2014.9

  A bisamide compound 1 possessing the pyrrolo[3,2‐c]pyridine nucleus was synthesized and biologically evaluated. It was tested for kinase inhibitory activity over a panel of 47 kinases, and its selectivity toward the FMS kinase was accidentally discovered. Compound 1 was tested over a panel of seven ovarian, two prostate, and six breast cancer cell lines at a single dose concentration of 10 µM and showed

  合成并生物学评价了具有吡咯并[3,2-c]吡啶核的双酰胺化合物1。在一组 47 种激酶上测试了它的激酶抑制活性，并且偶然发现了它对 FMS 激酶的选择性。化合物 1 以 10 µM 的单剂量浓度在一组 7 个卵巢癌细胞系、2 个前列腺癌细胞系和 6 个乳腺癌细胞系中进行了测试，显示出高活性。在 5 剂量模式下进一步测试以确定其在 15 个细胞系中的 IC50 和总生长抑制 (TGI) 值。化合物 1 显示出亚微摩尔级的高效能和良好的疗效。还研究了化合物 1 对腹膜巨噬细胞的细胞毒作用。与 HS-27 成纤维细胞相比，化合物 1 对不同的癌细胞系表现出更高的选择性。