2-甲基-2-丙基{(2S)-6-乙酰氨基-1-[(4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基)氨基]-1-氧代-2-己烷基}氨基甲酸酯 | 233691-67-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-甲基-2-丙基{(2S)-6-乙酰氨基-1-[(4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基)氨基]-1-氧代-2-己烷基}氨基甲酸酯
• 中文别名: Boc-N6-乙酰-L-赖氨酸-AMC
• 英文名称: Boc-Lys (Ac)-AMC
• 英文别名: Boc-Lys (acetyl)-AMC；Boc-Lys(ε-Ac)-AMC；BOC-Ac-Lys-AMC；Boc-Lys (ε-acetyl)-AMC；Boc-Lys(Ac)-7-amino-4-methylcoumarin；Boc-L-Lys (Ac)-AMC；Boc-Lys(q-Ac)-AMC；MAL；Boc-Lys(Ac)-AMC；tert-butyl N-[(2S)-6-acetamido-1-[(4-methyl-2-oxochromen-7-yl)amino]-1-oxohexan-2-yl]carbamate
• CAS: 233691-67-3
• 化学式: C₂₃H₃₁N₃O₆
• 分子量: 445.516
• InChiKey: SUTRDULVNIPNLW-SFHVURJKSA-N

物化性质

• 沸点：
  732.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.209±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：30 mg/ml； DMSO：25 mg/ml；乙醇：3 mg/ml

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基-2-丙基{(2S)-6-乙酰氨基-1-[(4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基)氨基]-1-氧代-2-己烷基}氨基甲酸酯 在 水 、 C₇₃H₉₃N₁₅O₁₉S₂ 、 trypsin 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-alpha-叔丁氧羰基-L-赖氨酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] A GENETICALLY ENCODED, PHAGE-DISPLAYED CYCLIC PEPTIDE LIBRARY AND METHODS OF MAKING THE SAME
  [FR] BANQUE DE PEPTIDES CYCLIQUES CODÉS GÉNÉTIQUEMENT ET EXPRIMÉS EN SURFACE DE PHAGES, ET MÉTHODES DE PRODUCTION DE CELLE-CI

  摘要：

  本公开的实施例涉及一种选择循环肽结合靶标的方法，该方法通过将具有编码至少一个半胱氨酸和至少一个非规范氨基酸的组合区域的噬菌体外壳蛋白基因的核酸库转化为细菌宿主细胞来实现。转化导致产生带有噬菌体外壳蛋白的噬菌体颗粒，其中半胱氨酸和非规范氨基酸耦合形成循环肽库。然后，对所需的靶标筛选噬菌体颗粒以选择结合的循环肽。然后确定所选择的循环肽的氨基酸序列。本公开的其他实施例涉及构建编码循环肽的噬菌体外显库的方法。本公开的其他实施例涉及所产生的循环肽、噬菌体外显库和噬菌体颗粒。

  公开号：

  WO2020236146A1
• 作为产物：
  描述：

  7-氨基-4-甲基香豆素 、 N^e-乙酰基-N^a-Boc-L-赖氨酸 在 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.25h， 以43%的产率得到2-甲基-2-丙基{(2S)-6-乙酰氨基-1-[(4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基)氨基]-1-氧代-2-己烷基}氨基甲酸酯
  参考文献：
  名称：

  A fluorogenic probe targeting two spatially separated enzymes for selective imaging of cancer cells

  摘要：

  我们描述了一种荧光探针BocLys（Ac）-AB-FC，可靶向过度表达于癌细胞的空间分离亚细胞器中的组蛋白去乙酰化酶（HDACs）和卡他蛋白L（cathepsin l）。

  DOI：

  10.1039/d2cc01082h

文献信息

• [EN] HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS D'HISTONE DESACETYLASE
  申请人：QUEEN MARY & WESTFIELD COLLEGE

  公开号：WO2004046094A1

  公开（公告）日：2004-06-03

  The present invention provides histone deacetylase inhibitors of general formula (I), process for the preparation of such compounds and uses of the compounds in medicine.

  本发明提供了一般式(I)的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，以及制备这类化合物的方法和这些化合物在医学上的用途。
• Inhibitors of histone deacetylase
  申请人：The Broad Institute, Inc.

  公开号：US09365498B2

  公开（公告）日：2016-06-14

  The present invention relates to compounds of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, or prodrug thereof, wherein U, J, V, X, R2a, R2b, R2c, R5 and t are as described herein. The present invention relates generally to inhibitors of histone deacetylase and to methods of making and using them. These compounds are useful for promoting cognitive function and enhancing learning and memory formation. In addition, these compounds are useful for treating, alleviating, and/or preventing various conditions, including for example, neurological disorders, memory and cognitive function disorders/impairments, extinction learning disorders, fungal diseases and infections, inflammatory diseases, hematological diseases, and neoplastic diseases in humans and animals.

  本发明涉及以下式(I)的化合物： 或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物或前药，其中U、J、V、X、R2a、R2b、R2c、R5和t如本文所述。本发明一般涉及组织脱乙酰酶抑制剂及其制备和使用方法。这些化合物对促进认知功能、增强学习和记忆形成有用。此外，这些化合物对治疗、缓解和/或预防各种疾病条件有用，例如神经系统疾病、记忆和认知功能障碍/损伤、消退学习障碍、真菌疾病和感染、炎症性疾病、血液病和人类及动物的肿瘤性疾病。
• [EN] ISOFORM-SELECTIVE LYSINE DEACETYLASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LYSINE DÉSACÉTYLASE SÉLECTIFS ENVERS LES ISOFORMES
  申请人：UNIV WASHINGTON

  公开号：WO2016179398A1

  公开（公告）日：2016-11-10

  Isoform-selective lysine deacetylase inhibitors are described. Inhibitors of the lysine deacetylase enzyme are useful as antitumor drugs and for treating addiction, asthma, cardio-vascular disease, immunosuppression, neurodegenerative diseases, sepsis, sickle-cell disease, uveal melanoma and termination of viral latency, particularly HIV-1 latency.

  描述了选择性异构体赖氨酸去乙酰化酶抑制剂。赖氨酸去乙酰化酶的抑制剂可用作抗肿瘤药物，治疗成瘾、哮喘、心血管疾病、免疫抑制、神经退行性疾病、败血症、镰刀细胞病、葡萄膜黑色素瘤以及终止病毒潜伏，尤其是HIV-1潜伏。
• [EN] INHIBITORS OF HISTONE DEACETYLASE<br/>[FR] INHIBITEURS D'HISTONE-DÉSACÉTYLASES
  申请人：BROAD INST INC

  公开号：WO2014018979A1

  公开（公告）日：2014-01-30

  The present invention relates to compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, or prodrug thereof, wherein X1, X2, X3, X4, X5, W1, W2, W3, and W4 are as described. The present invention relates generally to inhibitors of histone deacetylase and to methods of making and using them. In one aspect, the invention relates to selective HDAC3 inhibitors useful for protecting β-cells and improving insulin resistence. The selective HDAC3 inhibitors are also useful for promoting cognitive function and enhancing learning and memory formation. Compounds of the invention are useful for treating, alleviating, and/or preventing various conditions, including for example, a metabolic disorder such as type 1 or type 2 diabetes, dyslipidemias, lipodystrophies, liver disease associated with metabolic syndrome, polycystic ovarian syndrome, or obesity; inflammatory disease; neurological disorder; a memory or cognitive function disorder/impairment; an extinction learning disorder; fungal disease or infection; viral disease or infection such as HIV; hematological disease; liver disease; lysosomal storage disease; or neoplastic disease in humans or animals.

  本发明涉及式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物或前药，其中X1、X2、X3、X4、X5、W1、W2、W3和W4如所述。本发明一般涉及组织脱乙酰化酶抑制剂以及制备和使用它们的方法。在一个方面，该发明涉及选择性HDAC3抑制剂，可用于保护β细胞并改善胰岛素抵抗。选择性HDAC3抑制剂还可用于促进认知功能，增强学习和记忆形成。本发明的化合物可用于治疗、缓解和/或预防各种疾病，例如代谢紊乱，如1型或2型糖尿病、血脂异常、脂肪萎缩、与代谢综合征相关的肝病、多囊卵巢综合征或肥胖症；炎症性疾病；神经系统疾病；记忆或认知功能障碍；消除学习障碍；真菌疾病或感染；病毒性疾病或感染，如艾滋病病毒；血液病；肝病；溶酶体贮积病；或人类或动物的肿瘤性疾病。
• Profiling of Substrates for Zinc-dependent Lysine Deacylase Enzymes: HDAC3 Exhibits Decrotonylase Activity In Vitro
  作者：Andreas S. Madsen、Christian A. Olsen

  DOI：10.1002/anie.201203754

  日期：2012.9.3

  of the activities of the eleven human zinc‐dependent lysine deacylases against a series of fluorogenic substrates (see scheme) as well as kinetic evaluation revealed substrates for screenings of histone deacetylases HDAC10 and HDAC11 at reasonably low enzyme concentrations. Furthermore, HDAC3 in complex with nuclear receptor corepressor 1 (HDAC3–NCoR1) was shown to harbor decrotonylase activity in vitro

  系统针对一系列荧光底物的11人的锌依赖性赖氨酸脱酰的活动的筛选（参见方案）以及动力学评价揭示基板组蛋白的脱乙酰放映和HDAC10 HDAC11在合理的低的酶浓度。此外，HDAC3在复合体与核受体辅抑制子1（HDAC3-NCoR1）显示窝藏在体外decrotonylase活性。