(+/-)-dioxolane-T | 136982-90-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 英文名称: (+/-)-dioxolane-T
• 英文别名: trans-2-hydroxymethyl-4-(thymin-1'-yl)-1,3-dioxolane；1-[(2R,4S)-2-(hydroxymethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 136982-90-6
• 化学式: C₉H₁₂N₂O₅
• 分子量: 228.205
• InChiKey: BCAWWPAPHSAUQZ-NKWVEPMBSA-N

物化性质

• 密度：
  1.418±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  88.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  trans-2-acetoxymethyl-4-(thymin-1'-yl)-1,3-dioxolane 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (+/-)-dioxolane-T
  参考文献：
  名称：

  2-Substituted-4-substituted-1,3-dioxolanes and use thereof

  摘要：

  含有1,3-二氧杂环戊烷结构的核苷类似物是适用的抗病毒药物，特别适用于治疗哺乳动物，尤其是人类的HIV感染。核苷类似物的例子包括：顺式-2-乙酰氧甲基-4-(胸腺嘧啶-1'-基)-1,3-二氧杂环戊烷，顺式-2-羟甲基-4-(胸腺嘧啶-1'-基)-1,3-二氧杂环戊烷，顺式-2-苯甲酰氧甲基-4-(胞嘧啶-1'-基)-1,3-二氧杂环戊烷，以及顺式-2-羟甲基-4-(胞嘧啶-1'-基)-1,3-二氧杂环戊烷。这些化合物可以是它们的外消旋体或它们的单独对映体形式。

  公开号：

  US06350753B1

文献信息

• Asymmetric synthesis of 1,3-dioxolane-pyrimidine nucleosides and their anti-HIV activity.
  作者：Hea O. Kim、Soon K. Ahn、Antonio J. Alves、J. Warren Beach、Lak S. Jeong、Bo G. Choi、Patrick Van Roey、Raymond F. Schinazi、Chung K. Chu

  DOI：10.1021/jm00089a007

  日期：1992.5

  In order to study the structure-activity relationships of dioxolane nucleosides as potential anti-HIV agents, various enantiomerically pure dioxolane-pyrimidine nucleosides have been synthesized and evaluated against HIV-1 in human peripheral blood mononuclear cells. The enantiomerically pure key intermediate 8 has been synthesized in nine steps from 1,6-anhydro-D-mannose (1), which was condensed with

  为了研究作为潜在抗HIV剂的二氧戊环核苷的构效关系，已经合成了各种对映体纯的二氧戊环-嘧啶核苷，并在人外周血单核细胞中针对HIV-1进行了评估。对映体纯的关键中间体8已经由1，6-脱水-D-甘露糖（1）以9个步骤合成，将其与5-取代的嘧啶缩合以获得各种二氧戊环-嘧啶核苷。对这些化合物进行评估后，发现胞嘧啶衍生物19尽管毒性最高，但仍显示出最有效的抗HIV药物。抗HIV效力的顺序如下：胞嘧啶（β-异构体）大于胸腺嘧啶大于胞嘧啶（α-异构体）大于5-氯尿嘧啶大于5-溴尿嘧啶大于5-氟尿嘧啶衍生物。尿嘧啶 发现5-甲基胞嘧啶和5-碘尿嘧啶衍生物是无活性的。有趣的是，α-异构体20显示出良好的抗HIV活性而没有细胞毒性。如预期的那样，其他α-异构体没有表现出任何显着的抗病毒活性。（-）-Dioxolane-T对AZT耐药病毒的疗效比对AZT敏感的病毒低5倍。
• Asymmetric synthesis of enantiomerically pure (−)-(1′R,4′R)-dioxolane-thymine and its anti-HIV activity.
  作者：Chung K. Chu、Soon K. Ahn、H.O. Kim、J.Warren Beach、Antonio J. Alves、Lak S. Jeong、Qamrul Islam、Patrick Van Roey、Raymond F. Schinazi

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)79377-4

  日期：1991.7

  An asymmetric synthesis leading to the enantiomerically pure dioxolane-T has been achieved and its crystal structure has been determined and compared to the previously reported racemate. (−)-(1′R,4′R )-Dioxolane-T was found to have potent and selective anti-HIV activity in primary human lymphocytes.

  已经实现了导致对映体纯的二氧戊环-T的不对称合成，并且已经确定了其晶体结构并将其与先前报道的外消旋体进行了比较。发现（-）-（1'R，4'R）-二氧戊环-T在原代人淋巴细胞中具有有效的和选择性的抗HIV活性。
• Synthesis of substituted 1,3-dioxolanes and substituted 1,3-oxathiolanes with antiviral properties
  申请人：BioChem Pharma Inc.

  公开号：US20030087918A1

  公开（公告）日：2003-05-08

  Disclosed are compounds of the formula wherein R 1 is hydrogen or an acyl group having 1 to 16 carbon atoms; R 2 is a purine or pyrimidine base or an analogue or derivative thereof; Z is O, S, S═O or SO 2 ; and pharmaceutically acceptable derivatives thereof. Also described are processes for and intermediates of use in their preparation, pharmaceutical compositions containing these compounds, and the use of these compounds in the antiviral treatment of mammals.

  本发明涉及的化合物的通式为其中R1为氢或具有1至16个碳原子的酰基；R2为嘌呤或嘧啶碱基或其类似物或衍生物；Z为O、S、S═O或SO2；以及其药学上可接受的衍生物。本发明还描述了用于制备这些化合物的过程和中间体、含有这些化合物的制药组合物以及这些化合物在哺乳动物的抗病毒治疗中的使用。
• Enantiomerically pure beta-D-dioxolane-nucleosides
  申请人：UNIVERSITY OF GEORGIA RESEARCH FOUNDATION, INC.

  公开号：EP1081148A2

  公开（公告）日：2001-03-07

  A method and composition for the treatment of humans infected with HIV that includes administration of an HIV treatment amount of an enantiomerically pure β-D-dioxolanyl purine nucleoside of formula (I), wherein R is OH, Cl, NH2, or H, or a pharmaceutically acceptable salt or derivative of the compound, optionally in a pharmaceutically acceptable carrier or diluent.

  一种用于治疗感染艾滋病毒的人类的方法和组合物，包括施用对映体纯的式（I）β-D-二氧戊环嘌呤核苷的艾滋病毒治疗量，其中 R 是 OH、Cl、NH2 或 H，或该化合物的药学上可接受的盐或衍生物，可选地在药学上可接受的载体或稀释剂中。
• Enantiomerically pure Beta-D-(-)-dioxolane-nucleosides
  申请人：University of Georgia Research Foundation, Inc.

  公开号：EP1164133A2

  公开（公告）日：2001-12-19

  An asymmetric process for the preparation of enantiomerically pure β-D-(-)-dioxolane-nucleosides. The enantiomerically pure dioxolane nucleosides are active HIV agents, that are significantly more effective than the prior prepared racemic mixtures of the nucleosides. The anti-viral activity of the compounds is surprising in light of the generally accepted theory that moieties in the endo conformation, including these dioxolanes, are not effective antiviral agents. The toxicity of the enantiomerically pure dioxolane nucleosides is lower than that of the racemic mixture of the nucleosides, because the nonnaturally occurring α-isomer is not included. The product can be used as a research tool to study the inhibition of HIV in vitro or can be administered in a pharmaceutical composition to inhibit the growth of HIV in vivo.

  制备对映体纯的β-D-(-)-二氧戊环核苷的不对称工艺。对映体纯的二氧戊环核苷是一种活性艾滋病毒制剂，其效果明显优于之前制备的核苷外消旋混合物。根据普遍接受的理论，内构象的分子（包括这些二氧戊环）不是有效的抗病毒剂，因此这些化合物的抗病毒活性令人惊讶。对映体纯的二氧戊环核苷的毒性低于核苷外消旋混合物，因为其中不包括非天然存在的α-异构体。该产品可用作研究工具，研究体外对 HIV 的抑制作用，也可在药物组合物中施用，抑制 HIV 在体内的生长。