2-chloro-6-propylamino-9H-purin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 2-chloro-6-propylamino-9H-purin
• 英文别名: 2-chloro-6-propylamino-9H-purine；N-propyl-2-chloro-1H-purin-6-amine；2-chloro-N-propyl-7H-purin-6-amine
• 化学式: C₈H₁₀ClN₅
• 分子量: 211.654
• InChiKey: XSKMMLUIHYEGMP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-6-propylamino-9H-purin 在 水 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-(2-chloro-6-propylamino-9H-purin-9-yl)butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  含有嘌呤部分的氨基苯甲酰胺作为 I 类组蛋白脱乙酰酶抑制剂的合成和生物学评价

  摘要：

  氨基苯甲酰胺对 I 类组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 具有选择性，并显示出独特的紧密结合/慢速 HDAC 结合机制。在此，我们报告了一系列选择性抑制 I 类 HDAC 的 9 取代嘌呤氨基苯甲酰胺。体外活性表明，化合物9d对 HDAC1 异构体的抑制作用比MS-275强 12 倍，并且对包括 HCT-116、MDA-MB-231、K562 细胞系在内的癌细胞具有优异的抑制活性。9d的代谢稳定性远优于著名的HDAC抑制剂SAHA。免疫印迹法的脉冲暴露试验表明9a , 9d以与MS-275相似的方式诱导组蛋白乙酰化。进一步的生物学验证表明，9d通过减少 Cyclin D1、CDK2 和提升p21阻止细胞从 G1 期过渡到 S 期，通过上调 HCT-116 细胞中的 BAX 和下调 Bcl-2 诱导早期细胞凋亡。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116599
• 作为产物：
  描述：

  2-chloro-N-(2,2,2-trifluoroethyl)-9H-purine-6-amine 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 potassium tert-butylate 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 异丙醇 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 2-chloro-6-propylamino-9H-purin
  参考文献：
  名称：

  二氨基嘌呤化学型的药物化学优化：寻找布氏锥虫抑制剂的先导物。

  摘要：

  非洲人类锥虫病 (HAT) 或昏睡病是由原生动物寄生虫布氏锥虫引起的，并通过受感染的采采蝇叮咬传播。如果不治疗，这种疾病被认为是致命的。为了鉴定针对布氏锥虫的新化学型，之前我们鉴定了 797 种有效的激酶靶向抑制剂，这些抑制剂分为 59 个簇和 53 种单一化合物，其选择性至少是 HepG2 细胞的 100 倍。从这组命中中，鉴定了一组二氨基嘌呤衍生的化合物。在此，我们报告了我们的药物化学研究，涉及探索围绕高通量筛选 (HTS) 命中之一N 2 -(噻吩-3-基)-的结构-活性和结构-性质关系N 6 -(2,2,2-三氟乙基)-9 H-嘌呤-2,6-二胺( 1，NEU-1106)。这项工作导致鉴定出一种有效的先导化合物（4aa，NEU-4854），其具有改善的体外吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 特性，并已进展为体外抗寄生虫活性的概念验证翻译到体内功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01017

文献信息

• Novel purine derivatives, preparation method and use as medicines
  申请人：Aventis Pharma S.A.

  公开号：US20040063732A1

  公开（公告）日：2004-04-01

  The use of purine derivatives of formula (I): 1 as cdk kinase inhibitors for the prevention and treatment of fungal infections. Also disclosed are novel methods and intermediates for the production of compounds of formula I, as well as pharmaceutical compositions containing said compounds.

  将式(I)的嘌呤衍生物用作CDK激酶抑制剂，用于预防和治疗真菌感染。还公开了用于制备式(I)化合物的新方法和中间体，以及含有该化合物的药物组合物。
• Method for treating disease or condition susceptible to amelioration by AMPK activators and compounds of formula which are useful to activate AMP-activated protein kinase (AMPK)
  申请人：CHEN Han-Min

  公开号：US20140303112A1

  公开（公告）日：2014-10-09

  The present invention relates to a method for treating disease or condition susceptible to amelioration by AMPK activators and compounds of formula which are useful to activate AMP-activated protein kinase (AMPK) and the use of the compounds in the prevention or treatment of disease, including pre-diabetes, type 2 diabetes, syndrome X, metabolic syndrome and obesity.

  本发明涉及一种治疗疾病或病情的方法，该疾病或病情容易通过AMPK激活剂和公式化合物得到改善，这些化合物有助于激活AMP激活蛋白激酶（AMPK），并将这些化合物用于预防或治疗疾病，包括糖尿病前期、2型糖尿病、X综合症、代谢综合征和肥胖症。
• Syntheses and Biological Evaluation of Novel Hydroxamic Acid Derivatives Containing Purine Moiety as Histone Deacetylase Inhibitors
  作者：Zhaoxing Xu、Yongchao Yang、Xi Mai、Bin Liu、Yuanzhen Xiong、Lihuang Feng、Yijing Liao、Yu Zhang、Huanlu Wang、Leiting Ouyang、Shuhao Liu

  DOI：10.1248/cpb.c17-00997

  日期：——

  acetyl histone H3 in a dose-dependent manner, which is similar to the behavior of suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA). Molecular docking study revealed that the conformation of 7m' in the active site of HDAC2 was similar to positive drug SAHA, which were oriented with the hydroxamic acid towards the catalytic center and formed metal binding with zinc ion.

  设计，合成和筛选了含有嘌呤支架的新型异羟肟酸酯作为组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂的生物学活性。其中一些表现出优异的acti-HDACs活性和抗增殖活性，最有希望的化合物是7m'。Western印迹分析表明，化合物7f'，7l'，7m'，7o'可以增加HCT116和K562细胞株中组蛋白H3的乙酰化水平，而7m'则以剂量依赖的方式增加乙酰基组蛋白H3的水平，这相似异戊酰苯胺异羟肟酸（SAHA）的行为。分子对接研究表明，HDAC2活性位点中的7m'构象与阳性药物SAHA相似，后者被异羟肟酸定向至催化中心，并与锌离子形成金属结合。
• NOVEL PURINE DERIVATIVES, PREPARATION METHOD AND USE AS MEDICINES
  申请人：BORDON-PALLIER Florence

  公开号：US20080090849A1

  公开（公告）日：2008-04-17

  Purine derivatives of formula (I): Their use as cdk kinase inhibitors for the prevention and treatment of fungal infections, as well as novel methods and intermediates for the production of compounds of formula I, and pharmaceutical compositions containing said compounds.

  公式（I）的嘌呤衍生物：它们作为CDK激酶抑制剂用于预防和治疗真菌感染，以及用于制备公式I化合物的新方法和中间体，以及含有该化合物的药物组合物。
• Purine derivatives, preparation method and use as medicines
  申请人：Aventis Pharma S.A.

  公开号：US07041824B2

  公开（公告）日：2006-05-09

  The use of purine derivatives of formula (I): in which: Rx is —(Z)n—R1 wherein Z is a divalent radical selected from —CH2—, —SO2—, —CO—, —COO—, —CONH— and —(CH2)2—NR6—, n is the an integer selected from 0 and 1, R1 is selected from hydrogen, aryl, —CH2-aryl, —SO2-aryl, heterocyclic, —CH2-heterocyclic, alkyl and —SO2-alkyl, Ry is a phenyl radical (optionally substituted) or the radical: wherein D1 and D2, which are identical or different are selected from hydrogen, hydroxyl, the linear or branched alkyl or alkoxy radicals containing at most 6 carbon atoms and NHR5, or, alternatively, taken together, D1 and D2 form a radical selected from ═O and ═N—OR4, R4 is hydrogen, alkyl, aminoalkyl, alkylaminoalkyl, dialkylaminoalkyl, cycloalkyl or aryl, R5 is hydrogen, alkyl, cycloalkyl, or —COOtBu (Boc), and R6 is hydrogen, alkyl or cycloalkyl, wherein the alkyl moiety contains 1 to 6, optionally substituted, carbon atoms; as cdk kinase inhibitors for the prevention and treatment of fungal infections. Also disclosed are novel methods and intermediates for the production of compounds of formula I, as well as pharmaceutical compositions containing said compounds.

  公式（I）的嘌呤衍生物的用途：其中：Rx是—（Z）n—R1，其中Z是从—CH2—，—SO2—，—CO—，—COO—，—CONH—和—（CH2）2—NR6—中选择的二价基团，n是从0和1中选择的整数，R1是氢，芳基，—CH2-芳基，—SO2-芳基，杂环，—CH2-杂环，烷基和—SO2-烷基中选择的基团，Ry是苯基基团（可选地取代）或基团：其中D1和D2相同或不同，选择自氢，羟基，含最多6个碳原子的线性或支链烷基或烷氧基基团和NHR5，或者，D1和D2取在一起，形成从═O和═N—OR4中选择的基团，R4是氢，烷基，氨基烷基，烷基氨基烷基，二烷基氨基烷基，环烷基或芳基，R5是氢，烷基，环烷基或—COOtBu（Boc），R6是氢，烷基或环烷基，其中烷基基团含有1至6个，可选地取代的碳原子；作为预防和治疗真菌感染的cdk激酶抑制剂。还披露了制备公式I化合物的新方法和中间体，以及包含所述化合物的药物组合物。