2-chloro-6-phenyl-9-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-9H-purine | 889673-50-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-chloro-6-phenyl-9-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-9H-purine
• 英文别名: 2-chloro-6-phenyl-9-(tetrahydropyran-2-yl)-9H-purine；2-chloro-9-(oxan-2-yl)-6-phenylpurine
• CAS: 889673-50-1
• 化学式: C₁₆H₁₅ClN₄O
• 分子量: 314.774
• InChiKey: WSDWOETWOLRJPU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  52.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-6-phenyl-9-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-9H-purine 在 四(三苯基膦)钯 、 dowex 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 2-(4-methoxyphenyl)-6-phenyl-9H-purine
  参考文献：
  名称：

  2，6-二取代的嘌呤和2,6,8-三取代的嘌呤作为腺苷受体拮抗剂。

  摘要：

  嘌呤长期以来被用作腺苷受体拮抗剂。嘌呤环的取代模式已得到很好的研究，并且某些标准几乎已经成为在腺苷A（1）受体上具有良好亲和力的前提。在较早的出版物中开发的药效基团和最初的嘧啶系列适用于此，从而产生了一系列具有全新取代模式的嘌呤。一种化合物，特别是8-环戊基-2,6-二苯基嘌呤（31，LUF 5962）已被证明是非常有前途的，对人腺苷A（1）受体的亲和力为0.29 nM。

  DOI：

  10.1021/jm050640i
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯嘌呤 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 2-chloro-6-phenyl-9-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-9H-purine
  参考文献：
  名称：

  2，6-二取代的嘌呤和2,6,8-三取代的嘌呤作为腺苷受体拮抗剂。

  摘要：

  嘌呤长期以来被用作腺苷受体拮抗剂。嘌呤环的取代模式已得到很好的研究，并且某些标准几乎已经成为在腺苷A（1）受体上具有良好亲和力的前提。在较早的出版物中开发的药效基团和最初的嘧啶系列适用于此，从而产生了一系列具有全新取代模式的嘌呤。一种化合物，特别是8-环戊基-2,6-二苯基嘌呤（31，LUF 5962）已被证明是非常有前途的，对人腺苷A（1）受体的亲和力为0.29 nM。

  DOI：

  10.1021/jm050640i

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC HYDROXAMIC ACIDS AS PROTEIN DEACETYLASE INHIBITORS AND DUAL PROTEIN DEACETYLASE-PROTEIN KINASE INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] ACIDES HYDROXAMIQUES HÉTÉROCYCLIQUES COMME INHIBITEURS DE PROTÉINE DÉSACÉTYLASE ET INHIBITEURS DOUBLES DE PROTÉINE KINASE-PROTÉINE DÉSACÉTYLASE, ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：UNIV COLORADO REGENTS

  公开号：WO2015175813A1

  公开（公告）日：2015-11-19

  The present invention relates to novel hydroxamic acids which are specific histone deacetylase (HDAC) inhibitors and/or TTK/Mpsl kinase inhibitors, including pharmaceutically acceptable salts thereof, which are useful for modulating HDAC and/or TTK/Mpsl kinase activity, pharmaceutical compositions comprising these compounds, and processes for their preparation.

  本发明涉及一种新型的羟羧胺酸，它们是特异的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂和/或TTK/Mps1激酶抑制剂，包括其药用盐，用于调节HDAC和/或TTK/Mps1激酶活性，包括这些化合物的制药组合物，以及其制备方法。
• Structure-Based Design of 2-Aminopurine Derivatives as CDK2 Inhibitors for Triple-Negative Breast Cancer
  作者：Hanzhi Liang、Yue Zhu、Zhiyuan Zhao、Jintong Du、Xinying Yang、Hao Fang、Xuben Hou

  DOI：10.3389/fphar.2022.864342

  日期：——

  benefit against certain tumors. Purines and related heterocycle (e.g., R-Roscovitine) are important scaffolds in the development of CDK inhibitors. Herein, we designed a new series of 2-aminopurine derivatives based on the fragment-centric pocket mapping analysis of CDK2 crystal structure. Our results indicated that the introduction of polar substitution at the C-6 position of purine would be beneficial

  细胞周期蛋白依赖性激酶 2 (CDK2) 调节细胞周期的进程，并与肿瘤生长密切相关。选择性 CDK2 抑制为某些肿瘤提供了潜在的治疗益处。嘌呤和相关杂环（例如，R-Roscovitine) 是开发 CDK 抑制剂的重要支架。在此，我们基于 CDK2 晶体结构的以片段为中心的口袋作图分析设计了一系列新的 2-氨基嘌呤衍生物。我们的结果表明，在嘌呤的 C-6 位引入极性取代将有利于 CDK2 的抑制。其中，复合11升显示出良好的 CDK2 抑制活性 (IC 50 = 19 nM) 并对其他 CDK 具有良好的选择性。更远体外试验表明该化合物11升在三阴性乳腺癌 (TNBC) 细胞中具有抗增殖活性。此外，分子动力学模拟表明化合物的有利结合模式11升，可能作为未来开发CDK2选择性抑制剂的新先导化合物。
• Purine Compunds as HSP90 Protein Inhibitors for the Treatment of Cancer
  申请人：BROUGH Paul Andrew

  公开号：US20090181989A1

  公开（公告）日：2009-07-16

  Compounds of formula (I) are inhibitors of HSP90, and of utility in the treatment of, for example, cancers: wherein ring A is an aryl or heteroaryl ring or ring system; R 1 is hydrogen, fluoro, chloro, bromo, or a radical of formula (IA): —X-Alk 1 -(Z) m -(Alk 2 ) n -Q (IA) wherein X is a bond, —O—, —S— —S(O)—, —SO 2 —, or —NH—, Z is —O—, —S—, —(C═O)—, —(C═S)—, —S(O)—, —SO 2 —, —NR A , or, in either orientation —C(═O)O—, —C(═O)NR A , —C(═S)NR A —, —SO 2 NR A —, —NR A C(═O)—, or —NR A SO 2 — wherein R A is hydrogen or C 1 -C 6 alkyl in which one or more hydrogens is optionally substituted by fluorine; Alk 1 and Alk 2 are optionally substituted divalent C 1 -C 3 alkylene or C 2 -C 3 alkenylene radicals, m and n are independently 0 or 1, and Q is hydrogen or an optionally substituted carbocyclic or heterocyclic radical; R 2 is cyano (—CN), fluoro, chloro, bromo, methyl, ethyl, —OH, —CH 2 OH, —C(═O)NH 2 , —C(═O)H, —C(═O)CH 3 , or —NH 2 ; R 3 and R 4 are independently selected from hydrogen, fluoro, chloro, bromo, cyano (—CN), C 1 -C 3 alkyl optionally substituted with one or more fluorine substituents, C 1 -C 3 alkoxy optionally substituted with one or more fluorine substituents, —CH═CH 2 , —C≡CH, cyclopropyl and —NH 2 , or R 3 and R 4 together represent a carbocyclic or heterocyclic ring fused to ring A, or methylenedioxy (—OCH 2 O—) or ethylenedioxy (—OCH 2 CH 2 O—) in either of which one or more hydrogens are optionally replaced by fluorine; S 1 is hydrogen, or a substituent as defined in the specification.

  式(I)的化合物是HSP90的抑制剂，在治疗癌症等方面有用：其中环A是芳基或杂芳基环或环系；R1是氢，氟，氯，溴或式(IA)的基团：—X-Alk1-(Z)m-(Alk2)n-Q (IA)，其中X是键，—O—，—S—，—S(O)—，—SO2—或—NH—，Z是—O—，—S—，—(C═O)—，—(C═S)—，—S(O)—，—SO2—，—NRA或，以任何方向为定向，—C(═O)O—，—C(═O)NRA，—C(═S)NRA—，—SO2NRA—，—NRAC(═O)—或—NRASO2—，其中RA是氢或C1-C6烷基，其中一个或多个氢原子可以被氟代取代；Alk1和Alk2是可选取代的二价C1-C3烷基或C2-C3烯基基团，m和n独立地为0或1，Q是氢或可选取代的碳环或杂环基团；R2是氰基(—CN)，氟，氯，溴，甲基，乙基，—OH，—CH2OH，—C(═O)NH2，—C(═O)H，—C(═O)CH3或—NH2；R3和R4独立选择自氢，氟，氯，溴，氰基(—CN)，C1-C3烷基，其中一个或多个氟代取代，C1-C3烷氧基，其中一个或多个氟代取代，—CH═CH2，—C≡CH，环丙基和—NH2，或R3和R4共同代表与环A融合的碳环或杂环，或者是甲二氧基(—OCH2O—)或乙二氧基(—OCH2CH2O—)，其中一个或多个氢原子可以被氟代取代；S1是氢或规范中定义的取代基。
• HETEROCYCLIC HYDROXAMIC ACIDS AS PROTEIN DEACETYLASE INHIBITORS AND DUAL PROTEIN DEACETYLASE-PROTEIN KINASE INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：The Regents of the University of Colorado, a body corporate

  公开号：EP3142652A1

  公开（公告）日：2017-03-22
• Heterocyclic Hydroxamic Acids as Protein Deacetylase Inhibitors and Dual Protein Deacetylase-Protein Kinase Inhibitors and Methods of Use Thereof
  申请人：The Regents of the University of Colorado, A Body Corporate

  公开号：US20170081343A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  The present invention relates to novel hydroxamic acids which are specific histone deacetylase (HDAC) inhibitors and/or TTK/Mps1 kinase inhibitors, including pharmaceutically acceptable salts thereof, which are useful for modulating HDAC and/or TTK/Mps1 kinase activity, pharmaceutical compositions comprising these compounds, and processes for their preparation.