(8S,9S,10R,13S,14S,17R)-17-((S)-1-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)propan-2-yl)-10,13-dimethyl-1,2,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-tetradecahydro-3H-cyclopenta[a]phenanthren-3-one | 74585-13-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (8S,9S,10R,13S,14S,17R)-17-((S)-1-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)propan-2-yl)-10,13-dimethyl-1,2,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-tetradecahydro-3H-cyclopenta[a]phenanthren-3-one
• 英文别名: (20S)-21-[[(1,1-dimethylethyl)dimethylsilyl]oxy]-20-methylpregn-4-en-3-one；(8S,9S,10R,13S,14S,17R)-17-[(2S)-1-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxypropan-2-yl]-10,13-dimethyl-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
• CAS: 74585-13-0
• 化学式: C₂₈H₄₈O₂Si
• 分子量: 444.773
• InChiKey: PUALXBCMXRGHTE-KNDDJIBCSA-N

物化性质

• 沸点：
  495.7±14.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.99±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.79
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (8S,9S,10R,13S,14S,17R)-17-((S)-1-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)propan-2-yl)-10,13-dimethyl-1,2,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-tetradecahydro-3H-cyclopenta[a]phenanthren-3-one 在 potassium tert-butylate 、 sodium hydride 、 magnesium 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 dimethyl-4,4 cholene-5, one-3, oate-24 de methyle
  参考文献：
  名称：

  合成 HMG499 的杂环稠环类似物作为降低胆固醇的新型 HMG-CoA 还原酶降解剂

  摘要：

  HMG-CoA还原酶（HMGCR）是胆固醇从头生物合成的限速酶，其降解可能为心血管疾病（CVD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的治疗带来治疗益处。之前，我们公开了化合物 HMG499 作为一种有效的 HMGCR 降解剂，它可能是治疗 CVD 的有前途的药物，但其促进细胞中胆固醇积累的副作用应在进展前消除。在此，合成了一系列新的 HMG499 杂环稠环类似物，并使用 HMGCR (TM1-8)-GFP 报告系统研究了它们刺激 HMGCR 降解的活性。其中，活性最高的化合物29 (QH536) 的 EC为 500.22 μM 促进 HMGCR 降解，其效力是 HMG499 (EC 50  = 0.43 μM)的约 2 倍。有趣的是，29与HMG499不同，它没有诱导细胞内胆固醇积累的副作用。机理研究表明，29可显着减少他汀类药物通过泛素化和通过泛素-蛋白酶体途径降解HMGCR蛋白诱导的HMG

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114323
• 作为产物：
  描述：

  (20S)-21-羟基-20-甲基孕甾-4-烯-3-酮 生成 (8S,9S,10R,13S,14S,17R)-17-((S)-1-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)propan-2-yl)-10,13-dimethyl-1,2,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-tetradecahydro-3H-cyclopenta[a]phenanthren-3-one
  参考文献：
  名称：

  HOLT, DENNIS A.;LEVY, MARK A.;METCALF, BRIAN W.

  摘要：

  DOI：

文献信息

• 20-aralkyl-5&agr;-pregnane derivatives
  申请人：Akzo Nobel N.V.

  公开号：US06177420B1

  公开（公告）日：2001-01-23

  The invention relates to 20-aralkyl-5&agr;-pregnane derivative having general formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1 is (H,OR), (H,OSO3H) or NOR; R is H, (C1-6)alkyl or (C1-6)acyl; each of R2 and R3 is independently hydrogen or (C1-6)alkyl; X is a straight chain divalent C1-8 hydrocarbon radical, optionally comprising a double or a triple bond; or X is —(CH2)m—CR7R8—; m=0-4; at least one of R7 and R8 is (C1-4)alkyl, hydroxy, (C1-4)alkoxy or halogen; the other, if present, being hydrogen; or R7 and R8 together represent O or NOR′; R′ is H, (C1-6)alkyl or (C1-6)acyl; each of R4, R5 and R6 is independently hydrogen, hydroxy, (C1-4)alkoxy, halogen, NR9, R10 or (C1-4)alkyl, optionally substituted by hydroxy, alkoxy, halogen or oxo; each of R9 and R10 is independently hydrogen or (C1-4)alkyl; and the dotted lines indicate a &Dgr;7 or a &Dgr;8 double bond, or a pair of conjugated double bonds selected from &Dgr;7,14, &Dgr;8,14 and &Dgr;6,8(14). The compounds of the invention have meiosis activating activity and can be used for the control of fertility.

  该发明涉及具有通式(I)的20-芳基-5α-孕烷衍生物，或其药学上可接受的盐，其中R1为(H,OR)、(H,OSO3H)或NOR；R为H、(C1-6)烷基或(C1-6)酰基；R2和R3中的每一个独立地为氢或(C1-6)烷基；X为直链二价的C1-8碳氢基团，可选地包括双键或三键；或X为—(CH2)m—CR7R8—；m=0-4；R7和R8中的至少一个为(C1-4)烷基、羟基、(C1-4)烷氧基或卤素；另一个，如果存在的话，为氢；或R7和R8一起代表O或NOR′；R′为H、(C1-6)烷基或(C1-6)酰基；R4、R5和R6中的每一个独立地为氢、羟基、(C1-4)烷氧基、卤素、NR9、R10或(C1-4)烷基，可选地被羟基、烷氧基、卤素或氧代取代；R9和R10中的每一个独立地为氢或(C1-4)烷基；虚线表示&Dgr;7或&Dgr;8双键，或从&Dgr;7,14、&Dgr;8,14和&Dgr;6,8(14)中选择的一对共轭双键。该发明的化合物具有激活减数分裂活性，可用于控制生育能力。
• Inhibition of steroid 5.alpha.-reductase by unsaturated 3-carboxy steroids
  作者：Dennis A. Holt、Mark A. Levy、Hye Ja Oh、Jill M. Erb、Julie I. Heaslip、Martin Brandt、Hsuan Yin Lan-Hargest、Brian W. Metcalf

  DOI：10.1021/jm00165a010

  日期：1990.3

  A series of unsaturated steroids bearing a 3-carboxy substituent has been prepared and assayed in vitro as inhibitors of human and rat prostatic steroid 5 alpha-reductase (EC 1.3.1.30). It is proposed that the observed tight binding of the 3-androstene-3-carboxylic acids is due to mimicry of a putative, high-energy, enzyme-bound enolate intermediate formed during the NADPH-dependent conjugate reduction

  已经制备了一系列带有3-羧基取代基的不饱和类固醇，并在体外进行了测定，作为人和大鼠前列腺类固醇5α-还原酶的抑制剂（EC 1.3.1.30）。有人提出，观察到的3-雄烯基-3-羧酸的紧密结合是由于模拟的类固醇5α-在NADPH依赖性的睾丸激素的NADPH依赖性共轭还原过程中形成的一种推定的高能酶结合的烯醇式中间体。还原酶。这些化合物是通过钯（0）催化衍生自3-酮前体的烯醇（三氟甲基）磺酸盐的羰基甲氧基化反应制得的。探索了A和B环的不饱和修饰以及在C-3，-4，-6和-11处的取代。单和二烷基甲酰胺被用作17个β侧链，以增强人类酶的抑制活性。
• Synthesis of heterocyclic ring-fused analogs of HMG499 as novel degraders of HMG-CoA reductase that lower cholesterol
  作者：Xing-Zi Li、Shi-You Jiang、Guo-Qiang Li、Qian-Ru Jiang、Jue-Wan Li、Chen-Chen Li、Yu-Qin Han、Bao-Liang Song、Xin-Ran Ma、Wei Qi、Wen-Wei Qiu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114323

  日期：2022.6

  steatohepatitis (NASH). Before, we disclosed compound HMG499 as a potent HMGCR degrader, which could be a promising agent for treating CVD, however its side-effect of promoting cholesterol accumulation in cells should be eliminated before progression. Herein, a series of novel heterocyclic ring-fused analogs of HMG499 were synthesized and investigated for their activities of stimulating HMGCR degradation using

  HMG-CoA还原酶（HMGCR）是胆固醇从头生物合成的限速酶，其降解可能为心血管疾病（CVD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的治疗带来治疗益处。之前，我们公开了化合物 HMG499 作为一种有效的 HMGCR 降解剂，它可能是治疗 CVD 的有前途的药物，但其促进细胞中胆固醇积累的副作用应在进展前消除。在此，合成了一系列新的 HMG499 杂环稠环类似物，并使用 HMGCR (TM1-8)-GFP 报告系统研究了它们刺激 HMGCR 降解的活性。其中，活性最高的化合物29 (QH536) 的 EC为 500.22 μM 促进 HMGCR 降解，其效力是 HMG499 (EC 50  = 0.43 μM)的约 2 倍。有趣的是，29与HMG499不同，它没有诱导细胞内胆固醇积累的副作用。机理研究表明，29可显着减少他汀类药物通过泛素化和通过泛素-蛋白酶体途径降解HMGCR蛋白诱导的HMG
• 胆酸衍生物及其在降胆固醇中的应用
  申请人：华东师范大学

  公开号：CN113563405B

  公开（公告）日：2023-08-08

  本发明公开了一种如式(I)所示的胆酸衍生物及其制备方法，通过TBS保护、4,4‑二甲基化、脱保护、氧化、Witting反应、还原、水解、酰化及脱保护等反应制备得到目标产物胆酸衍生物。本发明还提供了该胆酸衍生物在制备预防和/或治疗高胆固醇血症，高甘油三酯血症，和抗动脉粥样硬化以及抗非酒精性脂肪性肝炎的药物中的应用，本发明胆酸衍生物不仅能有效促进羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(3‑hydroxy‑3‑methyl‑glutaryl‑coenzyme A reductase，HMGCR)降解，还可减少他汀类药物引起的HMGCR蛋白增多，从而降低内源性胆固醇水平，为降胆固醇新药的研发提供有益参考，具有良好的应用前景。
• 一种3-烷基化的甾体中间体及其制备和应用
  申请人：上海彩迩文生化科技有限公司

  公开号：CN115974950A

  公开（公告）日：2023-04-18

  本发明公开了一种3‑烷基化的甾体中间体及其制备和应用，属于药物化学技术领域。该中间体利用合适的甾体底物，先在3位进行格氏化反应，引入3‑烷基或烯基，通过精制纯化，把3位手性杂质都去除掉，得到高品质3位手性烷基取代中间体。再将C22位官能团进行转化，生成C22醛中间体。上述中间体在药物合成中展现了良好应用前景，例如：氧化脱羧生成加奈索酮及其类似物；C20位进行其它转化，生成3‑烷基化系列产物。