(S)-coumachlor | 70888-76-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: (S)-coumachlor
• 英文别名: (-)-Coumachlor；3-[(1S)-1-(4-chlorophenyl)-3-oxobutyl]-4-hydroxychromen-2-one
• CAS: 70888-76-5
• 化学式: C₁₉H₁₅ClO₄
• 分子量: 342.779
• InChiKey: DEKWZWCFHUABHE-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 沸点：
  543.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.383±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-羟基香豆素 、 (3E)-4-(4-chlorophenyl)-3-buten-2-one 在 奎宁胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 96.0h， 以87%的产率得到(S)-coumachlor
  参考文献：
  名称：

  环状1,3-二羰基化合物对α，β-不饱和酮的高度对映选择性迈克尔加成。

  摘要：

  [反应：见正文]据报道，α-β-不饱和酮对1,3-环二羰基化合物的高对映选择性迈克尔加成反应是由奎宁衍生的有机伯胺催化的。直接在96％ee中制备了手性抗凝药（S）-华法林，并且还获得了具有相关对映体选择性（89-99％ee）的其他相关重要加合物。

  DOI：

  10.1021/ol062718a

文献信息

• First aromatic amine organocatalysed activation of α,β-unsaturated ketones
  作者：Isaac G. Sonsona、Eugenia Marqués-López、M. Concepción Gimeno、Raquel P. Herrera

  DOI：10.1039/c9nj02392e

  日期：——

  This work provides an unprecedented example of a chiral aromatic amine used to activate α,β-unsaturated ketones in asymmetric aminocatalysis. Chiral aromatic diamine VII has been efficiently employed, as a proof of concept, in the Michael addition reaction between benzylideneacetones (1a–f) and coumarins (2a–d). The reaction gives rise to warfarin derivatives 3 with promising results using this family

  这项工作提供了一个空前的手性芳香胺实例，用于在不对称氨基催化中活化α，β-不饱和酮。作为概念证明，手性芳族二胺VII已有效地用于亚苄基丙酮（1a–f）和香豆素（2a–d）之间的迈克尔加成反应。该反应首次使用该族催化剂产生了具有可喜结果的华法林衍生物3。进行的其他研究支持了手性催化剂VII活化的双功能模式以及催化剂VII与亚苄基丙酮1之间相互作用的共价性质。
• Development of New HPLC Chiral Stationary Phases Based on Native and Derivatized Cyclofructans
  作者：Ping Sun、Chunlei Wang、Zachary S. Breitbach、Ying Zhang、Daniel W. Armstrong

  DOI：10.1021/ac902257a

  日期：2009.12.15

  An unusual class of chiral selectors, cyclofructans, is introduced for the first time as bonded chiral stationary phases. Compared to native cyclofructans (CFs), which have rather limited capabilities as chiral selectors, aliphatic- and aromatic-functionalized CF6s possess unique and very different enantiomeric selectivities. Indeed, they are shown to separate a very broad range of racemic compounds. In particular, aliphatic-derivatized CF6s with a low substitution degree baseline separate all tested chiral primary amines. It appears that partial derivatization on the CF6 molecule disrupts the molecular internal hydrogen bonding, thereby making the core of the molecule more accessible. In contrast, highly aromatic-functionalized CF6 stationary phases lose most of the enantioselective capabilities toward primary amines, however they gain broad selectivity for most other types of analytes. This class of stationary phases also demonstrates high “loadability” and therefore has great potential for preparative separations. The variations in enantiomeric selectivity often can be correlated with distinct structural features of the selector. The separations occur predominantly in the presence of organic solvents.

  首次引入一类不寻常的手性选择剂——环糊精作为键合型手性固定相。与天然环糊精（CFs）相比，其作为手性选择剂的能力相当有限，而脂族和芳族功能化的CF6具有独特且截然不同的对映体选择性。事实上，它们能够分离非常广泛的消旋化合物。特别是，低取代度的脂族衍生化CF6能够基线分离所有测试的手性伯胺。似乎部分衍生化作用于CF6分子会破坏分子内部的氢键，从而使分子核心更易接近。相比之下，高度芳族功能化的CF6固定相在伯胺的对映选择能力方面丧失了大部分能力，但它们对大多数其他类型的分析物获得了广泛的选择性。这类固定相还表现出高“负荷能力”，因此具有在制备分离方面的巨大潜力。对映体选择性的变化通常可以与选择剂的独特结构特征相关联。分离主要在有机溶剂存在下发生。
• Asymmetric synthesis of warfarin and its analogues on water
  作者：Maria Rogozińska-Szymczak、Jacek Mlynarski

  DOI：10.1016/j.tetasy.2014.04.008

  日期：2014.5

  The asymmetric Michael addition of 4-hydroxycoumarin to α,β-unsaturated ketones on water without organic co-solvents is reported to be catalysed by organic primary amines. The application of enantiomerically pure (S,S)-diphenylethylenediamine affords a series of important pharmaceutically active compounds in good to excellent yields (73–98%) and with good enantioselectivities (up to 76% ee) via reactions

  据报道，在没有有机助溶剂的情况下，将4-羟基香豆素不对称迈克尔加成到水上的α，β-不饱和酮上是由有机伯胺催化的。对映体纯（的应用小号，小号）-diphenylethylenediamine得到以良好至优异的产率（73-98％）中并用对映选择性好了一系列重要的药用活性化合物（高达76％ee值经由反应）加速通过超声波。特别地，我们的发展导致的有效协议为华法林抗凝血剂在两种对映体形式的“用水固体”形成。所提出的可扩展性和环境友好的有机催化方法提供的对映纯形式的靶向药物。
• Retention and Selectivity of Teicoplanin Stationary Phases after Copper Complexation and Isotopic Exchange
  作者：Alain Berthod、Alain Valleix、Veronique Tizon、Estelle Leonce、Celine Caussignac、Daniel W. Armstrong

  DOI：10.1021/ac010444t

  日期：2001.11.1

  Teicoplanin is a macrocyclic glycopeptide that is highly effective as a chiral selector for LC enantiomeric separations. Two possible interaction paths were investigated and related to solute retention and selectivity: (1) interactions with the only teicoplanin amine group and (2) role of hydrogen bonding interactions. Mobile phases containing 0.5 and 5 mM copper ions were used to try to block the

  Teicoplanin是一种大环糖肽，可作为LC对映体分离的高效手性选择剂。研究了两种可能的相互作用路径，它们与溶质保留和选择性有关：（1）与唯一的替考拉宁胺基的相互作用和（2）氢键相互作用的作用。含有0.5和5 mM铜离子的流动相被用来阻断胺基。发现在铜离子存在下，替考拉宁固定相分离大多数未衍生的外消旋氨基酸的能力降低。但是，它保持了分离非α-氨基酸对映体的能力。已经确定几乎没有铜-替考拉宁复合物形成。Cu2 +对某些α-氨基酸的对映体分离的作用似乎是由于这些溶质是良好​​的二齿配体，并在流动相中与铜离子形成络合物。使用乙腈-重水流动相与氘化氢进行同位素交换。发现在氘代流动相中，所有氨基酸的保留时间均较短。在氘代流动相中，没有胺基的极性或非极性分子的保留时间更长。在所有情况下，对映选择性因子均不受氘交换的影响。建议在氘化流动相中减少静电相互作用，并且氘化氧化物会使溶质可进入的固定相体积有
• Asymmetric synthesis of warfarin and its analogs catalyzed by <i>C</i>₂-symmetric squaramide-based primary diamines
  作者：Sergei V. Kochetkov、Alexander S. Kucherenko、Sergei G. Zlotin

  DOI：10.1039/c8ob01576g

  日期：——

  4-hydroxy-6-methyl-2H-pyran-2-one to α,β-unsaturated ketones. Both enantiomers of the anticoagulant warfarin and its analogs were prepared in up to 96% yield and with 96% ee. Recyclability of the developed catalysts and synthetic utility of the prepared Michael adducts for asymmetric synthesis of potential chiral medications via acylation reactions were demonstrated.

  设计了具有1,2-二（吡啶-2-基）乙烷和1,2-二苯基乙烷间隔基的新型C 2对称N，N'-双（2-氨基-1,2-二苯基乙基）四酰胺，并应用于α-β-不饱和酮中4-羟基香豆素和4-羟基-6-甲基-2 H-吡喃-2-酮不对称加成的有机催化剂。抗凝华法林及其对映体的两种对映体均以高达96％的收率和96％的ee制备。证明了所开发的催化剂的可回收性和所制备的迈克尔加合物通过酰化反应用于不对称合成潜在手性药物的合成效用。