9-cyclohexylmethyl-1-(5-isoquinolinesulfonyl)-3-methylene-5-(p-toluene-sulfonyl)-1,5,9-triazacyclododecane | 1322645-29-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 9-cyclohexylmethyl-1-(5-isoquinolinesulfonyl)-3-methylene-5-(p-toluene-sulfonyl)-1,5,9-triazacyclododecane
• 英文别名: VGD019；5-[[9-(Cyclohexylmethyl)-3-methylidene-5-(4-methylphenyl)sulfonyl-1,5,9-triazacyclododec-1-yl]sulfonyl]isoquinoline
• CAS: 1322645-29-3
• 化学式: C₃₃H₄₄N₄O₄S₂
• 分子量: 624.869
• InChiKey: IDEWVGZJRTXSDZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(3-氨基丙基)-4-甲基苯磺胺 在 sodium tetrahydroborate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 sodium carbonate 、 一水合肼 、 1,4-双(二苯基膦)丁烷 、 sodium chloride 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 124.5h， 生成 9-cyclohexylmethyl-1-(5-isoquinolinesulfonyl)-3-methylene-5-(p-toluene-sulfonyl)-1,5,9-triazacyclododecane
  参考文献：
  名称：

  不对称环三氮杂二磺酰胺（CADA）化合物作为人类CD4受体下调剂

  摘要：

  环三氮杂二磺酰胺（CADA）通过特异下调细胞表面和细胞内CD4来抑制亚微摩尔水平的HIV。CADA化合物的特定生物分子靶标是未知的，但以前的研究导致了不对称的结合模型。为了测试该模型，开发了有效合成各种不对称CADA化合物的方法。总共合成了13种新的非对称目标化合物以及一种对称类似物。新化合物在CHO·CD4-YFP细胞中显示出广泛的CD4下调潜能。VGD020（IC 50 = 46 nM）是迄今为止发现的最有效的CADA化合物，而VGD029（IC 50= 730 nM）是最有效的荧光类似物。从不同取代基的加性或非加性能量效应的角度分析了结构活性关系。它们似乎与拉链类型的机理是一致的，在拉链类型的机理中，小分子与其蛋白质靶标之间的额外稳定化相互作用降低了熵的成本。

  DOI：

  10.1021/jm2002603

文献信息

• Unsymmetrical Cyclotriazadisulfonamide (CADA) Compounds as Human CD4 Receptor Down-Modulating Agents
  作者：Violeta G. Demillo、Florian Goulinet-Mateo、Jessica Kim、Dominique Schols、Kurt Vermeire、Thomas W. Bell

  DOI：10.1021/jm2002603

  日期：2011.8.25

  specific biomolecular target of CADA compounds is unknown, but previous studies led to an unsymmetrical binding model. To test this model, methods were developed for effective synthesis of diverse, unsymmetrical CADA compounds. A total of 13 new, unsymmetrical target compounds were synthesized, as well as one symmetrical analogue. The new compounds display a wide range of potency for CD4 down-modulation

  环三氮杂二磺酰胺（CADA）通过特异下调细胞表面和细胞内CD4来抑制亚微摩尔水平的HIV。CADA化合物的特定生物分子靶标是未知的，但以前的研究导致了不对称的结合模型。为了测试该模型，开发了有效合成各种不对称CADA化合物的方法。总共合成了13种新的非对称目标化合物以及一种对称类似物。新化合物在CHO·CD4-YFP细胞中显示出广泛的CD4下调潜能。VGD020（IC 50 = 46 nM）是迄今为止发现的最有效的CADA化合物，而VGD029（IC 50= 730 nM）是最有效的荧光类似物。从不同取代基的加性或非加性能量效应的角度分析了结构活性关系。它们似乎与拉链类型的机理是一致的，在拉链类型的机理中，小分子与其蛋白质靶标之间的额外稳定化相互作用降低了熵的成本。