N-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1-(3-nitrobenzyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-amine | 1428444-28-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1-(3-nitrobenzyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-amine
• 英文别名: N-(1-methylpyrazol-4-yl)-1-[(3-nitrophenyl)methyl]pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-amine
• CAS: 1428444-28-3
• 化学式: C₁₆H₁₄N₈O₂
• 分子量: 350.34
• InChiKey: UMEFOKDCALMFLH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1-(3-nitrobenzyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-amine 在 palladium 10% on activated carbon 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.5h， 以93%的产率得到1-(3-aminobenzyl)-N-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-amine
  参考文献：
  名称：

  新型1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-氨基衍生物，作为有效的选择性Janus激酶3（JAK3）抑制剂。评估其在治疗类风湿关节炎中的改善作用。

  摘要：

  选择性JAK3抑制剂已显示在自身免疫性疾病的治疗中具有潜在的益处。在这里，我们报告鉴定一系列有效的JAK3抑制剂吡唑并嘧啶衍生物，这些抑制剂利用JAK3中的独特半胱氨酸（Cys909）残基。这些化合物中的大多数（13k，13n和13 t）显示出比托法替尼更强的抗JAK3激酶活性和选择性。此外，活性最高的抑制剂13t（IC50 = 0.1 nM）在包含相同半胱氨酸的9种激酶中也显示出对JAK3的良好选择性。在一系列细胞动力学估计的细胞分析中，化合物13 t可能有效阻断JAK3-STAT信号传导途径。进一步的生物学研究，包括用于体内评估的细胞抗增殖活性测定和大鼠佐剂诱发的关节炎模型，还表明其在治疗类风湿关节炎中的功效和低毒性。这些实验探索的结果表明，13t是开发具有治疗风湿性关节炎潜力的选择性JAK3抑制剂的有前途的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103720
• 作为产物：
  描述：

  5-羟甲基脲嘧啶 在 dipotassium peroxodisulfate 、 silver nitrate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 17.67h， 生成 N-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1-(3-nitrobenzyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-amine
  参考文献：
  名称：

  新型1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-氨基衍生物，作为有效的选择性Janus激酶3（JAK3）抑制剂。评估其在治疗类风湿关节炎中的改善作用。

  摘要：

  选择性JAK3抑制剂已显示在自身免疫性疾病的治疗中具有潜在的益处。在这里，我们报告鉴定一系列有效的JAK3抑制剂吡唑并嘧啶衍生物，这些抑制剂利用JAK3中的独特半胱氨酸（Cys909）残基。这些化合物中的大多数（13k，13n和13 t）显示出比托法替尼更强的抗JAK3激酶活性和选择性。此外，活性最高的抑制剂13t（IC50 = 0.1 nM）在包含相同半胱氨酸的9种激酶中也显示出对JAK3的良好选择性。在一系列细胞动力学估计的细胞分析中，化合物13 t可能有效阻断JAK3-STAT信号传导途径。进一步的生物学研究，包括用于体内评估的细胞抗增殖活性测定和大鼠佐剂诱发的关节炎模型，还表明其在治疗类风湿关节炎中的功效和低毒性。这些实验探索的结果表明，13t是开发具有治疗风湿性关节炎潜力的选择性JAK3抑制剂的有前途的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103720

文献信息

• [EN] PYRAZOLO[4,3-C]PYRIDINE DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLO[4,3-C]PYRIDINE COMME INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：CELLZOME LTD

  公开号：WO2013041605A1

  公开（公告）日：2013-03-28

  The present invention relates to compounds of formula (I) wherein X1 to X5, Y, ZA, ZB, R and A have the meaning as cited in the description and the claims. Said compounds are useful as kinase inhibitors for the treatment or prophylaxis of immunological, inflammatory, autoimmune, allergic disorders, and immunologically- mediated diseases. The invention also relates to pharmaceutical compositions including said compounds as well as the use as medicaments.

  本发明涉及式(I)的化合物，其中X1至X5、Y、ZA、ZB、R和A的含义如描述和权利要求中所述。所述化合物可用作激酶抑制剂，用于治疗或预防免疫、炎症、自身免疫、过敏性疾病和免疫介导疾病。本发明还涉及包括所述化合物的药物组合物以及其作为药物的用途。
• Pyrazolo[4,3-c]Pyridine Derivatives As Kinase Inhibitors
  申请人：Cellzome Limited

  公开号：US20140323504A1

  公开（公告）日：2014-10-30

  The present invention relates to compounds of formula (I) wherein X 1 to X 5 , Y, Z A , Z B , R and A have the meaning as cited in the description and the claims. Said compounds are useful as kinase inhibitors for the treatment or prophylaxis of immunological, inflammatory, autoimmune, allergic disorders, and immunologically-mediated diseases. The invention also relates to pharmaceutical compositions including said compounds as well as the use as medicaments.

  本发明涉及式(I)的化合物，其中X1至X5，Y，ZA，ZB，R和A的含义如所述和权利要求中所引用。所述化合物可用作激酶抑制剂，用于治疗或预防免疫、炎症、自身免疫、过敏性疾病和免疫介导疾病。本发明还涉及包括所述化合物的制药组合物以及作为药物的用途。
• PYRAZOLO[4,3-C]PYRIDINE DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Cellzome Limited

  公开号：EP2760863A1

  公开（公告）日：2014-08-06
• Novel 1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-amino derivatives as potent selective Janus kinase 3 (JAK3) inhibitors. Evaluation of their improved effect for the treatment of rheumatoid arthritis
  作者：Yuan Yin、Cheng-Juan Chen、Ru-Nan Yu、Lei Shu、Zhi-Jian Wang、Tian-Tai Zhang、Da-Yong Zhang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.103720

  日期：2020.5

  Selective JAK3 inhibitors have been shown to have a potential benefit in the treatment of autoimmune disorders. Here we report the identification of a series of pyrazolopyrimidine derivatives as potent JAK3 inhibitors that exploit a unique cysteine (Cys909) residue in JAK3. Most of these compounds (13k, 13n and 13 t), displayed stronger anti-JAK3 kinase activity and selectivity than tofacitinib. Furthermore

  选择性JAK3抑制剂已显示在自身免疫性疾病的治疗中具有潜在的益处。在这里，我们报告鉴定一系列有效的JAK3抑制剂吡唑并嘧啶衍生物，这些抑制剂利用JAK3中的独特半胱氨酸（Cys909）残基。这些化合物中的大多数（13k，13n和13 t）显示出比托法替尼更强的抗JAK3激酶活性和选择性。此外，活性最高的抑制剂13t（IC50 = 0.1 nM）在包含相同半胱氨酸的9种激酶中也显示出对JAK3的良好选择性。在一系列细胞动力学估计的细胞分析中，化合物13 t可能有效阻断JAK3-STAT信号传导途径。进一步的生物学研究，包括用于体内评估的细胞抗增殖活性测定和大鼠佐剂诱发的关节炎模型，还表明其在治疗类风湿关节炎中的功效和低毒性。这些实验探索的结果表明，13t是开发具有治疗风湿性关节炎潜力的选择性JAK3抑制剂的有前途的先导化合物。