(S)-2-methoxy-1-(4-trifluoromethylphenyl)ethanol | 612493-93-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-2-methoxy-1-(4-trifluoromethylphenyl)ethanol
• 英文别名: (S)-2-methoxy-1-(4-trifluoromethylphenyl)-ethanol；(S)-2-methoxy-1-(4`-trifluoromethylphenyl)ethanol；(1S)-1-[4-(Trifluoromethyl)phenyl]-2-methoxyethanol；(1S)-2-methoxy-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethanol
• CAS: 612493-93-3
• 化学式: C₁₀H₁₁F₃O₂
• 分子量: 220.191
• InChiKey: RTAHBTGTKHXJQE-SECBINFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  261.0±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.244±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-methoxy-1-(4-trifluoromethylphenyl)ethanol 在 titanium(IV) isopropylate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 115.5h， 生成 tert-butyl 4-cyano-4-[(3S)-4-[(1R)-2-methoxy-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethyl]-3-methylpiperazin-1-yl]piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Piperazine-Based CCR5 Antagonists as HIV-1 Inhibitors. IV. Discovery of 1-[(4,6-Dimethyl-5-pyrimidinyl)carbonyl]- 4-[4-{2-methoxy-1(R)-4-(trifluoromethyl)phenyl}ethyl-3(S)-methyl-1-piperazinyl]- 4-methylpiperidine (Sch-417690/Sch-D), a Potent, Highly Selective, and Orally Bioavailable CCR5 Antagonist

  摘要：

  The nature and the size of the benzylic substituent are shown to be the key to controlling receptor selectivity (CCR5 vs M1, M2) and potency in the title compounds. Optimization of the lead benzylic methyl compound 3 led to the methoxymethyl analogue 30, which had excellent receptor selectivity and oral bioavailability in rats and monkeys. Compound 30 (Sch-417690/Sch-D), a potent inhibitor of HIV-1 entry into target cells, is currently in clinical trials.

  DOI：

  10.1021/jm0304515
• 作为产物：
  描述：

  2-甲氧基-1-(4’-三氟甲基)苯乙酮 在 (S)-2-(diphenylhydroxymethyl)-pyrrolidine 硼酸三甲酯 、 dimethyl sulfide borane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 2.0h， 以92%的产率得到(S)-2-methoxy-1-(4-trifluoromethylphenyl)ethanol
  参考文献：
  名称：

  哌嗪并哌啶酰胺类似物的正向和反向合成：可广泛使用结构上基于4-哌嗪并哌啶的CCR5拮抗剂。

  摘要：

  哌嗪基哌啶酰胺类似物是最有希望的CCR5拮抗剂。作为先前报道的合成这类化合物的方法的有效扩展，正向和反向合成成功开发，其中哌嗪子哌啶核的聚合合成以及4-取代基-4-氨基哌啶的组成部分可作为正向和反向合成。共同的关键步骤。双向方法可提供对哌嗪子哌啶模板化文库的全面访问，但药效团位点有所不同。因此，就哌嗪环上取代基的结构和构型，对合成的哌嗪子哌啶基CCR5拮抗剂进行了SAR研究。苄基取代基的S-构型对于CCR5结合至关重要，哌嗪环2位上的庞大或芳基取代基对活性不利。通过使用正向合成方法，可以方便地以优异的产率方便地合成基于手性哌嗪的CCR5拮抗剂系列中的最佳化合物Sch-D（Vicriviroc）。

  DOI：

  10.1039/b707175b

文献信息

• Rapid identification of enantioselective ketone reductions using targeted microbial libraries
  作者：Michael J Homann、Robert B Vail、Edward Previte、Maria Tamarez、Brian Morgan、David R Dodds、Aleksey Zaks

  DOI：10.1016/j.tet.2003.10.123

  日期：2004.1

  enantioselective reduction of a series of alkyl aryl ketones. Microbial cultures demonstrating utility in reducing model ketones were arrayed in multi-well plates and used to rapidly identify specific organisms capable of producing chiral alcohols used as intermediates in the synthesis of several drug candidates. Approximately 60 cultures were shown to selectively reduce various ketones providing both

  调查了大约300个微生物的集合，以通过对映选择性还原一系列烷基芳基酮来生成手性仲醇的能力。将证明在还原模型酮中有用的微生物培养物排列在多孔板中，并用于快速鉴定能够产生手性醇的特定生物，这些手性醇在几种候选药物的合成中用作中间体。显示大约60种培养物可选择性还原提供R和S的各种酮相应醇的对映体含量为92–99％ee，1-4 g / L时产率高达95％。还报道了基于外消旋醇的选择性微生物氧化的手性醇的替代方法。该研究为通过选择性微生物生物转化产生手性醇提供了有用的参考。
• Stereoselective alkylation of chiral 2-methyl-4-protected piperazines
  申请人：Schering Corporation

  公开号：US20030208074A1

  公开（公告）日：2003-11-06

  In an illustrative embodiment, the present invention describes the synthesis of the following compound and similar compounds, in high stereochemical purity by a novel stereoselective alkylation process: 1

  在一个说明性实施例中，本发明描述了通过一种新颖的立体选择性烷基化过程，在高立体化纯度下合成以下化合物及类似化合物：1
• [DE] VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG CHIRALER SUBSTITUIERTER DIOLE UND DIOLANALOGER DERIVATE<br/>[EN] METHOD FOR PRODUCING SUBSTITUTED SHIRAL DIOLS AND DIOL-ANALOGOUS DERIVATIVES<br/>[FR] PROCEDE DE FABRICATION DE DIOLES CHIRALES SUBSTITUEES ET DE DERIVES ANALOGUES DE DIOLES
  申请人：DSM FINE CHEM AUSTRIA GMBH

  公开号：WO2004106269A1

  公开（公告）日：2004-12-09

  Verfahren zur Herstellung von chiralen substituierten Diolen und deren Derivaten der Formel (I), in der R H oder einen gegebenenfalls substituierten C5-C20-Aryl-, C5-C20-Heterocyclus- oder Cl-C20-Alkylrest und Rl einen gegebenenfalls substituierten C5-C20-Aryl-, C5-C20-Heterocyclus- oder Cl-C20-Alkylrest bedeutet, R2 für H, einen gegebenenfalls substituierten Cl-C20-Alkyl-, C3-C7-Heterocyclus-, Silyl-, C5-C20-Aryl-, C5-C20-Arylsulfonyl- oder Cl-C20-Alkylsulfonylrest steht, R3 H oder eine O-Schutzgruppe sein kann und X Sauerstoff, Schwefel, Stickstoff oder Phosphor bedeutet, bei welchem a) eine chirale Hydroxycarbonsäure oder Hydroxycarbonsäureester der Formel (II), in der R4 H oder eine Cl-C6-Alkyl bedeutet, mit einer O-Schutzgruppenverbindung zu der Verbindung der Formel (III), in der R3 die O-Schutzgruppe bedeutet umgesetzt wird, sodann b) mit einem Alkalibor- oder -aluminiumhydrid zu der Verbindung der Formel (IV) reduziert wird, bei der sodann c) gegebenenfalls entweder das Sauerstoffatom aktiviert und anschliessend durch einen Schwefelatom-, Stickstoffatom- oder Phosphoratom-hältigen Rest ausgetauscht wird, oder d) die gegebenenfalls durch Umsetzung mit einem Alkylierungs- oder Arylierungsreagens in eine Verbindung der Formel (V), in der R′2 einen gegebenenfalls substituierten C1-C20-Alkyl-, C3-C7-Heterocyclus-, Silyl-, C5-C20-Aryl-, C5-C20-Arylsulfonyl- oder C1-C20-Alkylsulfonylrest und R3 die O-Schutzgruppe bedeuten, überführt wird und e) im Anschluss an Schritt b), c) oder d) gegebenenfalls die O-Schutzgruppe entfernt wird.

  制备手性取代二醇及其衍生物的方法，其中化合物的结构如下（I），其中 R 代表 H 或者一个可能取代的 C5-C20-芳基、C5-C20-杂环烷基或Cl-C20-烷基基团，R1 代表一个可能取代的 C5-C20-芳基、C5-C20-杂环烷基或Cl-C20-烷基基团，R2 代表 H、一个可能取代的 Cl-C20-烷基、C3-C7-杂环基、硅基、C5-C20-芳基、C5-C20-芳基磺酰基或Cl-C20-烷基磺酰基基团，R3 可以是 H 或者一个 O-保护基，X 代表氧、硫、氮或磷，其中a) 手性羟基羧酸或羟基羧酸酯（II），其中 R4 代表 H 或者一个 Cl-C6-烷基，与一个 O-保护基化合物反应形成化合物（III），其中 R3 代表 O-保护基，然后b) 用碱金属硼或铝氢化物还原为化合物（IV），然后c) 可能激活氧原子并通过含有硫、氮或磷的基团交换，或者d) 通过与烷基化或芳基化试剂反应转化为化合物（V），其中 R′2 代表一个可能取代的 C1-C20-烷基、C3-C7-杂环基、硅基、C5-C20-芳基、C5-C20-芳基磺酰基或C1-C20-烷基磺酰基基团，R3 代表 O-保护基，然后e) 在步骤 b)、c) 或 d) 后，可能去除 O-保护基。
• 光学活性２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノールの製造方法
  申请人：三菱化学株式会社

  公开号：JP2004254554A

  公开（公告）日：2004-09-16

  【課題】２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノンのカルボニル基を微生物を用いて立体選択的に還元し、光学活性２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノールを簡便に製造する方法を提供する。【解決手段】２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノンに、該化合物のカルボニル基を立体選択的に還元する能力を有する微生物の菌体及び／または該菌体処理物を作用させることを特徴とする（Ｒ）−２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノールまたは（Ｓ）−２−メトキシ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エタノールの製造方法。【選択図】 なし

  利用微生物对 2-甲氧基-1-(4-三氟甲基苯基)乙酮的羰基进行立体选择性还原，生成具有光学活性的 2-甲氧基-1-(4-三氟甲基苯基)乙醇。提供了利用微生物立体选择性还原 2-甲氧基-1-(4-三氟甲基苯基)乙醇的羰基生产 2-甲氧基-1-(4-三氟甲基苯基)乙醇的方法。解决方案：用一种具有立体选择性还原化合物羰基能力的微生物立体选择性还原 2-甲氧基-1-(4-三氟甲基苯基)乙酮。(R)-2-甲氧基-1-(4-三氟甲基苯基)(R)-2-甲氧基-1-(4-三氟甲基苯基)乙醇或(S)-2-甲氧基-1-(4-三氟甲基苯基)乙醇。无。
• Asymmetric Hydrogenation of Ketones Catalyzed by RuII–bicp Complexes
  作者：Daniel G. Genov、David J. Ager

  DOI：10.1002/anie.200353441

  日期：2004.5.17