(2S)-2-amino-5,5,5-trifluoro-3-(2,2,2-trifluoro-ethyl)-pentanoic acid methyl ester | 936354-43-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-2-amino-5,5,5-trifluoro-3-(2,2,2-trifluoro-ethyl)-pentanoic acid methyl ester
• 英文别名: (2S)-2-amino-5,5,5-trifluoro-3-(2,2,2-trifluoroethyl)pentanoic acid methyl ester；(2S)-2-amino-5,5,5-trifluoro-3-(2,2,2-trifluoroethyl)-pentanoic acid methyl ester；methyl (2S)-2-amino-5,5,5-trifluoro-3-(2,2,2-trifluoroethyl)pentanoate
• CAS: 936354-43-7
• 化学式: C₈H₁₁F₆NO₂
• 分子量: 267.171
• InChiKey: JPLKWCSBSZSZGG-YFKPBYRVSA-N

物化性质

• 沸点：
  174.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.327±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-2-amino-5,5,5-trifluoro-3-(2,2,2-trifluoro-ethyl)-pentanoic acid methyl ester 、 4-氯苯磺酰氯 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以84%的产率得到(2S)-2-(4-chloro-benzenesulfonylamino)-5,5,5-trifluoro-3-(2,2,2-trifluoroethyl)-pentanoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Trifluoromethyl-containing phenylsulfonamide beta amyloid inhibitors

  摘要：

  提供了Formula (I)的化合物，或其药用可接受的盐和/或水合物或前药，其中Formula (I)具有以下结构： 在此定义了R1-R7。这些化合物在治疗从阿尔茨海默病、淀粉样血管病、脑淀粉样血管病、全身性淀粉样病、荷兰型遗传性脑出血伴淀粉样病、包涵体肌炎、轻度认知障碍（MCI）和唐氏综合征等疾病的药物中对受试者有用。

  公开号：

  US20070249722A1
• 作为产物：
  描述：

  4,4,4-Trifluoro-2-(2,2,2-trifluoroethyl)-butan-1-ol 在 titanium(IV) tetraethanolate 、 硫酸 、 戴斯-马丁氧化剂 、 异丙醇 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 13.25h， 生成 (2S)-2-amino-5,5,5-trifluoro-3-(2,2,2-trifluoro-ethyl)-pentanoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric synthesis of novel α-amino acids with β-branched side chains

  摘要：

  An asymmetric synthesis of alpha-amino acids with novel beta-branched side chains has been implemented. The syntheses feature a p-toluenesulfinylimine induced chiral Strecker approach and were found to be applicable to the introduction of both aliphatic and aromatic P-branched sidechains for preparation of previously unknown alpha-amino acids. (C) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.02.041

文献信息

• Practical Asymmetric Synthesis of Trifluoromethyl-Containing Aminoester Using a Modified Davis Protocol
  作者：Asaf Alimardanov、Jean Schmid、Jay Afragola、Gulnaz Khafizova

  DOI：10.1021/op700259d

  日期：2008.5.1

  Practical synthesis of aminoester 1 starting from 1,1,1-trifluoro-3-iodopropane is presented. Use of Ti(Oi-Pr)4 as a Lewis acid for condensation of intermediate aldehyde 8 with (S)-(+)-p-toluenesulfinamide was found to be critical. Conditions for a reproducible and high-yielding Wittig reaction of aldehyde hydrate with phosphorus ylide 4, that appear to have general applicability, are described.

  提出了从1,1,1-三氟-3-碘丙烷开始的氨基酯1的实用合成方法。已发现使用Ti（O i -Pr）4作为路易斯酸将中间醛8与（S）-（+）-对甲苯亚磺酰胺缩合是至关重要的。描述了可再现且高产率的水合醛与磷内酯4的Wittig反应的条件，该条件似乎具有普遍的适用性。
• Methods for preparing sulfonamide compounds
  申请人：Alimardanov Asaf Ragim

  公开号：US20070249723A1

  公开（公告）日：2007-10-25

  Methods for preparing substituted phenylsulfonamide compounds of the following structure are provided: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein, R 1 -R 7 are defined herein. Also provided are methods for preparing compounds of the following structure: wherein, R 9 , m, n, p, r, and s are defined herein.

  提供了制备以下结构的取代苯磺酰胺化合物的方法：或其药用可接受盐，其中，R1-R7在此处定义。还提供了制备以下结构化合物的方法：其中，R9，m，n，p，r和s在此处定义。
• TRIFLUOROMETHYL-CONTAINING PHENYLSULFONAMIDE BETA AMYLOID INHIBITORS
  申请人：Porte Alexander Michael

  公开号：US20090221711A1

  公开（公告）日：2009-09-03

  A compound of Formula (I), or pharmaceutically acceptable salts and/or hydrates or prodrugs thereof, wherein Formula (I) has the structure: is provided, wherein R 1 -R 7 are defined herein. These compounds are useful in medicaments for treating a disease selected from the group consisting of Alzheimer's disease, amyloid angiopathy, cerebral amyloid angiopathy, systemic amyloidosis, hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis of the Dutch type, inclusion body myositis, mild cognitive impairment (MCI) and Down's syndrome, in a subject.

  提供了公式（I）的化合物，或其药学上可接受的盐和/或水合物或前药，其中公式（I）具有结构：其中R1-R7在此定义。这些化合物在治疗以下疾病的药物中有用，所述疾病选自阿尔茨海默病，淀粉样血管病，脑淀粉样血管病，全身性淀粉样变性，荷兰型遗传性脑出血伴有淀粉样沉积，包涵体肌病，轻度认知障碍（MCI）和唐氏综合症。
• METHODS FOR PREPARING SULFONAMIDE COMPOUNDS
  申请人：Alimardanov Asaf Ragim

  公开号：US20090082591A1

  公开（公告）日：2009-03-26

  Methods for preparing substituted phenylsulfonamide compounds of the following structure are provided: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein, R 1 -R 7 are defined herein. Also provided are methods for preparing compounds of the following structure: wherein, R 9 , m, n, p, r, and s are defined herein.

  提供了制备以下结构的取代苯磺酰胺化合物的方法：或其药学上可接受的盐，其中，R1-R7在此定义。还提供了制备以下结构的化合物的方法：其中，R9，m，n，p，r和s在此定义。
• Discovery of Begacestat, a Notch-1-Sparing γ-Secretase Inhibitor for the Treatment of Alzheimer’s Disease
  作者：Scott C. Mayer、Anthony F. Kreft、Boyd Harrison、Magid Abou-Gharbia、Madelene Antane、Suzan Aschmies、Kevin Atchison、Michael Chlenov、Derek C. Cole、Thomas Comery、George Diamantidis、John Ellingboe、Kristi Fan、Rocco Galante、Cathleen Gonzales、Douglas M. Ho、Molly E. Hoke、Yun Hu、Donna Huryn、Uday Jain、Mei Jin、Kenneth Kremer、Dennis Kubrak、Melissa Lin、Peimin Lu、Ron Magolda、Robert Martone、William Moore、Aram Oganesian、Menelas N. Pangalos、Alex Porte、Peter Reinhart、Lynn Resnick、David R. Riddell、June Sonnenberg-Reines、Joseph R. Stock、Shaiu-Ching Sun、Erik Wagner、Ting Wang、Kevin Woller、Zheng Xu、Margaret M. Zaleska、Joseph Zeldis、Minsheng Zhang、Hua Zhou、J. Steven Jacobsen

  DOI：10.1021/jm801252w

  日期：2008.12.11

  SAR on HTS hits I and 2 led to the potent, Notch-l-sparing GSI 9, which lowered brain A beta in Tg2576 mice at 100 mg/kg po. Converting the metabolically labile methyl groups in 9 to trifluoromethyl groups afforded the more stable analogue 10, which had improved in vivo potency. Further side chain modification afforded the potent Notch-1-sparing GSI begacestat (5). which was selected for development for the treatment of Alzheimer's disease.