tert-butyl 4-[(4-chlorobenzenesulphonylamino)methyl]piperidine-1-carboxylate | 1352012-63-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl 4-[(4-chlorobenzenesulphonylamino)methyl]piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-Butyl 4-[(4-chlorobenzenesulphonylamino)methyl]piperidine-1-carboxylate；tert-butyl 4-[[(4-chlorophenyl)sulfonylamino]methyl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1352012-63-5
• 化学式: C₁₇H₂₅ClN₂O₄S
• 分子量: 388.915
• InChiKey: XQNSBUGVNNBXJV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  84.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-[(4-chlorobenzenesulphonylamino)methyl]piperidine-1-carboxylate 在 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 2-(4-(((4-chlorophenyl)sulfonamido)methyl)piperidin-1-yl)-N-(3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  发现新型四氢苯并[b]噻吩-3-腈作为组蛋白脱乙酰酶抑制剂

  摘要：

  由于 HDAC 酶之间的序列同源性，异构体选择性组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂的发现和开发是一项具有挑战性的任务。在目前的工作中，新型四氢苯并[ b ]噻吩-3-甲腈基苯甲酰胺被设计、合成并评估为HDAC抑制剂。药效团建模是我们的主要设计策略，两个新系列的四氢苯并[ b ]噻吩-3-甲腈衍生物与哌啶接头（系列 1）和哌嗪接头（系列 2）被鉴定为 HDAC 抑制剂。在所有合成的化合物中，9h带有 4-（氨基甲基）哌啶接头和14n哌嗪接头分别对人 HDAC1 和 HDAC6 表现出良好的活性。这两种化合物还对几种人类癌细胞系表现出良好的抗增殖活性。这两种化合物（9h和14n）还在 U937 和 MDA-MB-231 癌细胞中诱导细胞周期停滞和细胞凋亡。总的来说，这项研究首次发现了有效的异构体选择性 HDAC 抑制剂，它使用环状接头代替脂肪链和芳香环系统，这在已知的 HDAC 抑制剂中已有报道。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.104801
• 作为产物：
  描述：

  4-氯苯磺酰氯 、 1-叔丁氧羰基-4-氨甲基哌啶 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 tert-butyl 4-[(4-chlorobenzenesulphonylamino)methyl]piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现新型四氢苯并[b]噻吩-3-腈作为组蛋白脱乙酰酶抑制剂

  摘要：

  由于 HDAC 酶之间的序列同源性，异构体选择性组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂的发现和开发是一项具有挑战性的任务。在目前的工作中，新型四氢苯并[ b ]噻吩-3-甲腈基苯甲酰胺被设计、合成并评估为HDAC抑制剂。药效团建模是我们的主要设计策略，两个新系列的四氢苯并[ b ]噻吩-3-甲腈衍生物与哌啶接头（系列 1）和哌嗪接头（系列 2）被鉴定为 HDAC 抑制剂。在所有合成的化合物中，9h带有 4-（氨基甲基）哌啶接头和14n哌嗪接头分别对人 HDAC1 和 HDAC6 表现出良好的活性。这两种化合物还对几种人类癌细胞系表现出良好的抗增殖活性。这两种化合物（9h和14n）还在 U937 和 MDA-MB-231 癌细胞中诱导细胞周期停滞和细胞凋亡。总的来说，这项研究首次发现了有效的异构体选择性 HDAC 抑制剂，它使用环状接头代替脂肪链和芳香环系统，这在已知的 HDAC 抑制剂中已有报道。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.104801

文献信息

• A Novel Radiotracer for Imaging Monoacylglycerol Lipase in the Brain Using Positron Emission Tomography
  作者：Changning Wang、Michael S. Placzek、Genevieve C. Van de Bittner、Frederick A. Schroeder、Jacob M. Hooker

  DOI：10.1021/acschemneuro.5b00293

  日期：2016.4.20

  Monoacylglycerol lipase (MAGL) is a serine hydrolase that hydrolyzes monoacylglycerols to glycerol and fatty acid and plays an important role in neuroinflammation. MAGL inhibitors are a class of molecules with therapeutic potential for human diseases of the central nervous system (CNS), in areas such as pain and inflammation, immunological disorders, and neurological and psychiatric conditions. Development

  单酰基甘油脂肪酶（MAGL）是一种丝氨酸水解酶，可将单酰基甘油水解为甘油和脂肪酸，并在神经炎症中起重要作用。MAGL抑制剂是一类对中枢神经系统（CNS）的人类疾病具有治疗潜力的分子，在诸如疼痛和发炎，免疫系统疾病以及神经和精神疾病等领域均具有治疗潜力。非侵入性成像探针的开发将阐明MAGL在脑中的分布和功能作用，并加速该领域的医学研究和药物发现。在这里，我们描述了新型MAGL成像剂[ 11 C] SAR127303的合成和中试啮齿动物成像。我们的成像结果证明了[]的高特异性，良好的选择性以及适当的动力学和分布。11 C] SAR127303，验证了其在大脑中对MAGL成像的效用。我们的发现支持人类中枢神经系统MAGL成像的翻译潜力。
• [EN] HEXAFLUOROISOPROPYL CARBAMATE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATION<br/>[FR] DÉRIVÉS DE CARBAMATE D'HEXAFLUOROISOPROPYLE, LEUR PRÉPARATION ET LEUR APPLICATION THÉRAPEUTIQUE
  申请人：SANOFI SA

  公开号：WO2011151808A1

  公开（公告）日：2011-12-08

  The invention relates to hexafluoroisopropyl carbamate derivatives of general formula (I): wherein R, Z, A, m and n as defined in the description, in the form of the base or of an addition salt with an acid. The compounds can be used as inhibitors of the enzyme MGL (monoacyl glycerol lipase).

  该发明涉及一般式（I）的六氟异丙基氨甲酸酯衍生物，其中R、Z、A、m和n如描述中所定义，以盐基形式或与酸的加成盐形式存在。这些化合物可用作酶MGL（单酰基甘油脂酶）的抑制剂。
• HEXAFLUOROISOPROPYL CARBAMATE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATION
  申请人：SANOFI

  公开号：US20130165422A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  The disclosure relates to hexafluoroisopropyl carbamate derivatives of general formula (I): in which: R, Z, A, m, and n are as defined in the disclosure; in the form of the base or of an addition salt with an acid, and to the preparation process and therapeutic application thereof.

  本发明涉及一般式（I）的六氟异丙氨酸酯衍生物： 其中：R、Z、A、m和n如本公开所述定义；以碱的形式或与酸形成的加成盐的形式存在，以及其制备方法和治疗应用。
• Hexafluoroisopropyl carbamate derivatives, their preparation and their therapeutic application
  申请人：SANOFI

  公开号：US08835418B2

  公开（公告）日：2014-09-16

  The disclosure relates to hexafluoroisopropyl carbamate derivatives of general formula (I): in which: R, Z, A, m, and n are as defined in the disclosure; in the form of the base or of an addition salt with an acid, and to the preparation process and therapeutic application thereof.

  本公开涉及一般式（I）的六氟异丙氨酸酯衍生物： 其中：R、Z、A、m和n如本公开所定义；以碱的形式或与酸形成的加合物盐的形式存在，以及其制备过程和治疗应用。
• US8835418B2
  申请人：——

  公开号：US8835418B2

  公开（公告）日：2014-09-16