(R)-N-(1-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl)ethyl)-4-(5-phenyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)benzamide | 1246770-52-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-N-(1-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl)ethyl)-4-(5-phenyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)benzamide
• 英文别名: VNI；N-((1R)-1-(2,4-Dichlorophenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl)ethyl)-4-(5-phenyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)benzamide；N-[(1R)-1-(2,4-dichlorophenyl)-2-imidazol-1-ylethyl]-4-(5-phenyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)benzamide
• CAS: 1246770-52-4
• 化学式: C₂₆H₁₉Cl₂N₅O₂
• 分子量: 504.375
• InChiKey: CJPLMXOWZZCYHJ-QHCPKHFHSA-N

物化性质

• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  85.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  tetr-butyl ((2,4-dichlorophenyl)(phenylsulfonyl)methyl)carbamate 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 (1R,2R)-N¹,N²-bis[4-(1-pyrrolidinyl)-2-quinolinyl]-1,2-cyclohexanediamine 、 ammonium acetate 、 potassium carbonate 、 sodium sulfate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 、 cobalt(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 87.0h， 生成 (R)-N-(1-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl)ethyl)-4-(5-phenyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  Organocatalytic, Enantioselective Synthesis of VNI: A Robust Therapeutic Development Platform for Chagas, a Neglected Tropical Disease

  摘要：

  VNI is a potent inhibitor of CYP51 and was recently shown to achieve a parasitological cure of mice infected with T. cruzi in both acute and chronic stages of infection. T. cruzi is the causative parasite of Chagas disease, a neglected tropical disease. The first enantioselective chemical synthesis of VNI (at a materials cost of less than $0.10/mg) is described. Furthermore, the key enantioselective step is performed at the 10 g scale.

  DOI：

  10.1021/ol303092v

文献信息

• A convergent, scalable and stereoselective synthesis of azole CYP51 inhibitors
  作者：Galina Lepesheva、Plamen Christov、Gary A. Sulikowski、Kwangho Kim

  DOI：10.1016/j.tetlet.2017.09.070

  日期：2017.11

  azole-based CYP51 inhibitors is an active area of research across disciplines of biochemistry, pharmacology and infectious disease. Support of in vitro and in vivo studies require the development of robust asymmetric routes to single enantiomer products of this class of compounds. Herein, we describe a scalable and enantioselective synthesis to VNI and VFV, the two potent inhibitors of protozoan sterol

  唑基CYP51抑制剂的研究和开发是跨生物化学，药理学和传染病学科的活跃研究领域。体外和体内研究的支持要求开发出鲁棒的不对称途径，以制备此类化合物的单个对映体产物。在这里，我们描述了对VNI和VFV的可扩展和对映选择性合成，VNI和VFV是原生动物固醇14α-脱甲基酶（CYP51）的两种有效抑制剂，目前正考虑用于Chagas病的临床试验。关键的转化是雅各布森水解动力学拆分（HKR）反应。合成路线的实用性通过制备> 25 g的VNI和VFV单一对映体来说明。