7-[(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)methyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,3]thiazolo[4,5-h][3]benzazepin-2-amine | 1407150-85-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 7-[(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)methyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,3]thiazolo[4,5-h][3]benzazepin-2-amine
• 英文别名: 2-Aminothiazolobenzazepine；7-[(1-methylpyrazol-4-yl)methyl]-5,6,8,9-tetrahydro-[1,3]thiazolo[4,5-h][3]benzazepin-2-amine
• CAS: 1407150-85-9
• 化学式: C₁₆H₁₉N₅S
• 分子量: 313.426
• InChiKey: MGAPVOBBWDUNPY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  531.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  88.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-[(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)methyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,3]thiazolo[4,5-h][3]benzazepin-2-amine 在 双氧水 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 2-Aminothiazolobenzazepine-7-oxide
  参考文献：
  名称：

  在线性四极杆离子阱质谱中通过离子分子反应鉴定人，大鼠，狗和猴微粒体中的2-氨基噻唑并氮杂ze庚因代谢物。

  摘要：

  2-氨基噻唑并氮杂ze（2-ATBA），7-[（（1-甲基-1H-吡唑-4-基）甲基] -6,7,8,9-四氢-5H- [1,3]噻唑洛[4,5 -h] [3]苯并ze庚因-2-胺是一种D2部分激动剂，已在啮齿动物体内功效模型中显示出抗精神病作用。代谢物谱显示2-ATBA主要通过氧化代谢。然而，由于缺乏独特的串联质谱碎片离子模式，对于2-氨基噻唑基团中的一个或多个氧化位点的鉴定对传统代谢物鉴定方法（如液相色谱/质谱和NMR）提出了挑战。 -氨基噻唑基团在不同位点被氧化，缺乏用于纯化或参考标准品合成的稳定性。我们描述了在改进的线性四极杆离子阱质谱仪中通过气相离子分子反应（GPIMR）对2-氨基噻唑基团的氧化杂原子的表征。使用的GPIMR试剂是二甲基二硫，过氧化叔丁基和三（二甲基氨基）硼烷。每种试剂都通过氦气管线引入到离子阱中，并与质子化的代谢产物发生反应。将离子离子分子反应产物及其片段化谱图

  DOI：

  10.1124/dmd.114.061978
• 作为产物：
  描述：

  7-硝基-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[d]氮杂卓 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium acetate 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 生成 7-[(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)methyl]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,3]thiazolo[4,5-h][3]benzazepin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and SAR of aminothiazole fused benzazepines as selective dopamine D2 partial agonists

  摘要：

  Dopamine (D-2) partial agonists (D2PAs) have been regarded as a potential treatment for schizophrenia patients with expected better side effect profiles than currently marketed antipsychotics. Herein we report the synthesis and SAR of a series of aminothiazole fused benzazepines as selective D-2 partial agonists. These compounds have good selectivity, CNS drug-like properties and tunable D-2 partial agonism. One of the key compounds, 8h, has good in vitro/in vivo ADME characteristics, and is active in a rat amphetamine-induced locomotor activity model. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.11.023

文献信息

• Efficient and scalable synthesis of thiazole fused benzazepine as a D2 partial agonist
  作者：Hui Xiong、Ye Wu、Scott G. Lehr、William Blackwell、Gary Steelman、Jim Hulsizer、Rebecca A. Urbanek

  DOI：10.1016/j.tetlet.2012.08.035

  日期：2012.10

  The development of an efficient and scalable synthetic route to prepare the selective D2 partial agonist (1) is described here. Regioselective nitration of tetrahydrobenzazepine 2, followed by reductive amination, hydrogenation, and oxidative cyclization afforded 1 in good yield, without the need of column chromatography. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis and SAR of aminothiazole fused benzazepines as selective dopamine D2 partial agonists
  作者：Rebecca A. Urbanek、Hui Xiong、Ye Wu、William Blackwell、Gary Steelman、Jim Rosamond、Steven S. Wesolowski、James B. Campbell、Minli Zhang、Becky Brockel、Daniel V. Widzowski

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.11.023

  日期：2013.1

  Dopamine (D-2) partial agonists (D2PAs) have been regarded as a potential treatment for schizophrenia patients with expected better side effect profiles than currently marketed antipsychotics. Herein we report the synthesis and SAR of a series of aminothiazole fused benzazepines as selective D-2 partial agonists. These compounds have good selectivity, CNS drug-like properties and tunable D-2 partial agonism. One of the key compounds, 8h, has good in vitro/in vivo ADME characteristics, and is active in a rat amphetamine-induced locomotor activity model. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Identification of 2-Aminothiazolobenzazepine Metabolites in Human, Rat, Dog, and Monkey Microsomes by Ion-Molecule Reactions in Linear Quadrupole Ion Trap Mass Spectrometry
  作者：Minli Zhang、Ryan Eismin、Hilkka Kenttämaa、Hui Xiong、Ye Wu、Doug Burdette、Rebecca Urbanek

  DOI：10.1124/dmd.114.061978

  日期：2015.3

  oxidation. However, identification of the oxidation site(s) in the 2-aminothiazole group presents a challenge for the traditional metabolite identification methods such as liquid chromatography/mass spectrometry and NMR due to the lack of unique tandem mass spectrometry fragmentation patterns for ions with the 2-aminothiazole group oxidized at different sites and the lack of stability for purification or reference

  2-氨基噻唑并氮杂ze（2-ATBA），7-[（（1-甲基-1H-吡唑-4-基）甲基] -6,7,8,9-四氢-5H- [1,3]噻唑洛[4,5 -h] [3]苯并ze庚因-2-胺是一种D2部分激动剂，已在啮齿动物体内功效模型中显示出抗精神病作用。代谢物谱显示2-ATBA主要通过氧化代谢。然而，由于缺乏独特的串联质谱碎片离子模式，对于2-氨基噻唑基团中的一个或多个氧化位点的鉴定对传统代谢物鉴定方法（如液相色谱/质谱和NMR）提出了挑战。 -氨基噻唑基团在不同位点被氧化，缺乏用于纯化或参考标准品合成的稳定性。我们描述了在改进的线性四极杆离子阱质谱仪中通过气相离子分子反应（GPIMR）对2-氨基噻唑基团的氧化杂原子的表征。使用的GPIMR试剂是二甲基二硫，过氧化叔丁基和三（二甲基氨基）硼烷。每种试剂都通过氦气管线引入到离子阱中，并与质子化的代谢产物发生反应。将离子离子分子反应产物及其片段化谱图