2-甲基-5-[(3-硝基苯基)磺酰基氨基]-1-苯并呋喃-3-羧酸乙酯 | 5227-91-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 中文名称: 2-甲基-5-[(3-硝基苯基)磺酰基氨基]-1-苯并呋喃-3-羧酸乙酯
• 英文名称: N-hydroxy-didesmethylimipramine
• 英文别名: N-hydroxydesipramine；5-[3-(N-hydroxyl-N-methylamino)propyl]iminodibenzyl；DESOH；N-[3-(5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-11-yl)propyl]-N-methylhydroxylamine
• CAS: 5227-91-8
• 化学式: C₁₈H₂₂N₂O
• 分子量: 282.385
• InChiKey: NLQAJTWNLBARHZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  26.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  地昔帕明 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-甲基-5-[(3-硝基苯基)磺酰基氨基]-1-苯并呋喃-3-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Sequential Metabolism of Secondary Alkyl Amines to Metabolic-Intermediate Complexes: Opposing Roles for the Secondary Hydroxylamine and Primary Amine Metabolites of Desipramine, (S)-Fluoxetine, and N-Desmethyldiltiazem

  摘要：

  三种仲胺去甲丙咪嗪（DES）、（S）-氟西汀[（S）-FLX]和N-去甲基地尔硫卓（MA）分别经细胞色素P450 2C11、2C19和3A4催化进行N-羟基化反应，生成相应的仲羟基胺[N-羟基去甲丙咪嗪、（S）-N-羟基氟西汀和N-羟基-N-去甲基地尔硫卓]。同时，也观察到了预期的伯胺产物：N-去甲基去甲丙咪嗪、（S）-去甲氟西汀和N,N-二去甲基地尔硫卓。研究了这些底物和代谢物形成代谢中间体（MI）复合物的过程。在每种情况下，MI复合物积累的初始速率遵循仲羟基胺 > 仲胺 ≫ 伯胺的顺序，表明伯胺代谢物不参与这些仲胺形成MI复合物的过程。此外，在仲胺孵育中积累的伯胺代谢物抑制MI复合物的形成。质量平衡研究表明，N-脱烷基化与N-羟基化的产物比例估计为2.9（DES-CYP2C11）、3.6[（S）-FLX-CYP2C19]和0.8（MA-CYP3A4），表明仲羟基胺是P450介导的仲烷基胺代谢的重要代谢物。与N-甲基-d3-去甲丙咪嗪和CYP2C11的平行研究表明，存在从N-脱甲基化到N-羟基化的显著同位素敏感性转换。这些发现表明，这些仲胺形成MI复合物的主要途径来自N-羟基化而非N-脱烷基化，并且伯胺是MI复合物形成的显著竞争性抑制剂。

  DOI：

  10.1124/dmd.110.032391