4-amino-N-[1-(3-(4-fluorophenoxy)propyl)-4-methylpiperidin-4-yl]-2-methoxy-benzamide | 155928-28-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-amino-N-[1-(3-(4-fluorophenoxy)propyl)-4-methylpiperidin-4-yl]-2-methoxy-benzamide
• 英文别名: 4-amino-N-(1-(3-(4-fluorophenoxy)propyl)-4-methylpiperidin-4-yl)-2-methoxybenzamide；R91150；4-amino-N-[1-[3-(4-fluorophenoxy)propyl]-4-methyl-4-piperidinyl]-2-methoxybenzamide；4-amino-N-[1-[3-(4-fluorophenoxy)-propyl]-4-methyl-4-piperidinyl]-2-methoxybenzamide；4-amino-N-[1-[3-(4-fluorophenoxy)propyl]-4-methylpiperidin-4-yl]-2-methoxybenzamide
• CAS: 155928-28-2
• 化学式: C₂₃H₃₀FN₃O₃
• 分子量: 415.508
• InChiKey: JSSCAPSSUCIMNO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  76.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-amino-N-[1-(3-(4-fluorophenoxy)propyl)-4-methylpiperidin-4-yl]-2-methoxy-benzamide 在 双氧水 、 溶剂黄146 、 sodium iodide 作用下， 以91%的产率得到4-氨基-N-[1-[3-(4-氟苯基)丙基]-4-甲基哌啶-4-基]-5-碘-2-甲氧基苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Radiosynthesis of a new radioiodinated ligand for serotonin-5HT2-receptors, a promising tracer for γ-emission tomography

  摘要：

  4-氨基-N-[1-[3-(4-氟苯氧基)丙基]-4-甲基-4-哌啶基]-2-甲氧基-苯甲酰胺是一种对5HT2受体具有高亲和力的化合物，在苯氧基的2位或甲氧基苯甲酰胺基团的5位进行了放射性碘化。前者（通过Cu1+辅助放射性碘进行溴交换获得）在体外和体内均显示出对大鼠脑组织的高亲脂性和高非特异性结合。第二种标记的化合物125I-4-氨基-N-[1-[3-(4-氟苯氧基)丙基]-4-甲基-4-哌啶基]-5-碘-2-甲氧基苯甲酰胺通过直接亲电取代获得，在体外对5HT2受体显示出高亲和力（Kd为0.11±0.01 nM）和显著的选择性。此外，在大鼠体内研究中，静脉注射放射性配体后1-3小时，放射性物质稳定地优先保留在额叶皮层，该区域富含5HT2受体。（额叶皮层（FC）/小脑比为10，FC/血液比为6，化合物量/mg组织）。

  DOI：

  10.1002/jlcr.2580340902
• 作为产物：
  描述：

  1-苄基-4-甲基哌啶-4-醇 在 盐酸 、 硫酸 、 palladium on activated charcoal 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 水 、 甲酸铵 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 potassium iodide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 86.17h， 生成 4-amino-N-[1-(3-(4-fluorophenoxy)propyl)-4-methylpiperidin-4-yl]-2-methoxy-benzamide
  参考文献：
  名称：

  [18F]R91150 的放射合成和生物学评价，一种用于 PET 成像的选择性 5-HT2A 受体拮抗剂

  摘要：

  皮质和前脑区域的血清素能 5-HT 2A受体是大脑中血清素神经调节作用的重要底物。它们与许多神经精神疾病的病因有关，并作为抗精神病药、抗抑郁药和抗焦虑药的靶点。使用合适的放射性配体的正电子发射断层扫描成像可应用于受体密度和受体占有率的体内量化，以进行治疗评估。最近，报道了选择性5-HT 2AR拮抗剂[ 18 F]R91150 的放射合成。然而，六步放射合成既麻烦又耗时，放射化学产率 (RCY) 低于 5%。在这项工作中，[ 18F]R91150 是使用后期铜介导的放射性氟化制备的，以简化其合成。详细的协议使我们能够获得 14 ± 1% 的 RCY，并且总合成时间减少到 60 分钟。此外，在大鼠脑切片中用 [ 18 F]R91150 进行的放射自显影研究揭示了 5-HT 2A受体配体的典型摄取模式。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00658

文献信息

• Synthesis, labelling and first evaluation of [¹⁸F]R91150 as a serotonin 5-HT_2Areceptor antagonist for PET
  作者：Ute Mühlhausen、Johannes Ermert、Heinz H. Coenen

  DOI：10.1002/jlcr.1565

  日期：2009.1

  1-(3-bromopropoxy)-4-[18F]fluorobenzene within 190 min starting from no-carrier-added [18F]fluoride. The overall radiochemical yield was 3.8±2% and the specific activity was at least 335 GBq/µmol at the end of the synthesis. First ex vivo studies in mice proved the uptake of [18F]R91150 in the brain. Radiometabolite studies revealed no radiometabolites in the brain, whereas in the plasma at least two could be detected

  在焦虑、抑郁和精神分裂症等精神疾病中，5-HT2A 受体起着重要作用。为了在体内研究它们，人们对使用正电子发射断层扫描 (PET) 进行受体结合研究的选择性和高亲和力放射性配体越来越感兴趣。由于可用的放射性配体有缺点，R91150 是 5-HT2A 受体的选择性和高亲和力配体，用氟 18 标记。这是通过 4-[18F] 氟苯酚和 1-(3-溴丙氧基)-4-[18F] 氟苯在 190 分钟内从未添加载体的 [18F] 氟化物开始的六个步骤中完成的。总放射化学产率为 3.8±2%，合成结束时的比活至少为 335 GBq/μmol。首次在小鼠体内进行的研究证明了 [18F]R91150 在大脑中的吸收。放射性代谢物研究显示大脑中没有放射性代谢物，而在血浆中至少可以检测到两种 pi 后 30 分钟。鼓励进一步的临床前研究评估这种新的 5-HT2A 配体作为 PET 放射性示踪剂的潜力。版权所有 ©
• Radiosynthesis of a new radiobrominated ligand for 5HT2A receptors, a potential tracer for PET
  作者：D. Terriere、A. Hermanne、M. Sonck、J. E. Leysen、J. Mertens

  DOI：10.1002/(sici)1099-1344(199701)39:1<11::aid-jlcr943>3.0.co;2-g

  日期：1997.1

  4-Amino-N-[1-[3-(4-fluorophenoxy)propyl]-4-methyl-4-piperidinyl]-2-methoxy-benzamide, a compound with high affinity for 5HT(2)-receptors, was radiobrominated in the 5-position of the methoxybenzamide group by electrophilic substitution. Hydrogen peroxide / acetic acid, peracetic acid and a mixture of both were tried as oxidants. Radiobromination with the hydrogen peroxide method gave a labelling yield of 80% in the 5-position and 20% in the 3-position without any side products. On the other hand the labelling methods based on the use of peracetic acid gave a more selective radiobromination in the 5-position, but with low yields and moreover generated radioactive and non-radioactive side products. N.C.A. radiobromide of high radio-chemical purity was obtained by an ion-exchange procedure on the target material solution coupled to a purification step using methanol.
• 4-AMINO-N --(4-METHYL-4-PIPERIDINYL)-2-METHOXYBENZAMIDES
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：EP0650475A1

  公开（公告）日：1995-05-03
• US5498618A
  申请人：——

  公开号：US5498618A

  公开（公告）日：1996-03-12
• US5688814A
  申请人：——

  公开号：US5688814A

  公开（公告）日：1997-11-18