tert-butyl 4-(1-(3-(4-fluorophenoxy)propyl)-4-methylpiperidin-4-ylcarbamoyl)-3-methoxyphenylcarbamate | 1186220-74-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl 4-(1-(3-(4-fluorophenoxy)propyl)-4-methylpiperidin-4-ylcarbamoyl)-3-methoxyphenylcarbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[4-[[1-[3-(4-fluorophenoxy)propyl]-4-methylpiperidin-4-yl]carbamoyl]-3-methoxyphenyl]carbamate
• CAS: 1186220-74-5
• 化学式: C₂₈H₃₈FN₃O₅
• 分子量: 515.625
• InChiKey: SSAZDABYLBYTEI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  89.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(1-(3-(4-fluorophenoxy)propyl)-4-methylpiperidin-4-ylcarbamoyl)-3-methoxyphenylcarbamate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以67%的产率得到4-amino-N-[1-(3-(4-fluorophenoxy)propyl)-4-methylpiperidin-4-yl]-2-methoxy-benzamide
  参考文献：
  名称：

  [18F]R91150 的放射合成和生物学评价，一种用于 PET 成像的选择性 5-HT2A 受体拮抗剂

  摘要：

  皮质和前脑区域的血清素能 5-HT 2A受体是大脑中血清素神经调节作用的重要底物。它们与许多神经精神疾病的病因有关，并作为抗精神病药、抗抑郁药和抗焦虑药的靶点。使用合适的放射性配体的正电子发射断层扫描成像可应用于受体密度和受体占有率的体内量化，以进行治疗评估。最近，报道了选择性5-HT 2AR拮抗剂[ 18 F]R91150 的放射合成。然而，六步放射合成既麻烦又耗时，放射化学产率 (RCY) 低于 5%。在这项工作中，[ 18F]R91150 是使用后期铜介导的放射性氟化制备的，以简化其合成。详细的协议使我们能够获得 14 ± 1% 的 RCY，并且总合成时间减少到 60 分钟。此外，在大鼠脑切片中用 [ 18 F]R91150 进行的放射自显影研究揭示了 5-HT 2A受体配体的典型摄取模式。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00658
• 作为产物：
  描述：

  1-苄基-4-甲基哌啶-4-醇 在 盐酸 、 硫酸 、 palladium on activated charcoal 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 水 、 甲酸铵 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 84.17h， 生成 tert-butyl 4-(1-(3-(4-fluorophenoxy)propyl)-4-methylpiperidin-4-ylcarbamoyl)-3-methoxyphenylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  [18F]R91150 的放射合成和生物学评价，一种用于 PET 成像的选择性 5-HT2A 受体拮抗剂

  摘要：

  皮质和前脑区域的血清素能 5-HT 2A受体是大脑中血清素神经调节作用的重要底物。它们与许多神经精神疾病的病因有关，并作为抗精神病药、抗抑郁药和抗焦虑药的靶点。使用合适的放射性配体的正电子发射断层扫描成像可应用于受体密度和受体占有率的体内量化，以进行治疗评估。最近，报道了选择性5-HT 2AR拮抗剂[ 18 F]R91150 的放射合成。然而，六步放射合成既麻烦又耗时，放射化学产率 (RCY) 低于 5%。在这项工作中，[ 18F]R91150 是使用后期铜介导的放射性氟化制备的，以简化其合成。详细的协议使我们能够获得 14 ± 1% 的 RCY，并且总合成时间减少到 60 分钟。此外，在大鼠脑切片中用 [ 18 F]R91150 进行的放射自显影研究揭示了 5-HT 2A受体配体的典型摄取模式。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00658

文献信息

• Synthesis, labelling and first evaluation of [¹⁸F]R91150 as a serotonin 5-HT_2Areceptor antagonist for PET
  作者：Ute Mühlhausen、Johannes Ermert、Heinz H. Coenen

  DOI：10.1002/jlcr.1565

  日期：2009.1

  1-(3-bromopropoxy)-4-[18F]fluorobenzene within 190 min starting from no-carrier-added [18F]fluoride. The overall radiochemical yield was 3.8±2% and the specific activity was at least 335 GBq/µmol at the end of the synthesis. First ex vivo studies in mice proved the uptake of [18F]R91150 in the brain. Radiometabolite studies revealed no radiometabolites in the brain, whereas in the plasma at least two could be detected

  在焦虑、抑郁和精神分裂症等精神疾病中，5-HT2A 受体起着重要作用。为了在体内研究它们，人们对使用正电子发射断层扫描 (PET) 进行受体结合研究的选择性和高亲和力放射性配体越来越感兴趣。由于可用的放射性配体有缺点，R91150 是 5-HT2A 受体的选择性和高亲和力配体，用氟 18 标记。这是通过 4-[18F] 氟苯酚和 1-(3-溴丙氧基)-4-[18F] 氟苯在 190 分钟内从未添加载体的 [18F] 氟化物开始的六个步骤中完成的。总放射化学产率为 3.8±2%，合成结束时的比活至少为 335 GBq/μmol。首次在小鼠体内进行的研究证明了 [18F]R91150 在大脑中的吸收。放射性代谢物研究显示大脑中没有放射性代谢物，而在血浆中至少可以检测到两种 pi 后 30 分钟。鼓励进一步的临床前研究评估这种新的 5-HT2A 配体作为 PET 放射性示踪剂的潜力。版权所有 ©
• Radiosynthesis and Biological Evaluation of [¹⁸F]R91150, a Selective 5-HT_2A Receptor Antagonist for PET-Imaging
  作者：Michael Willmann、Julian Hegger、Bernd Neumaier、Johannes Ermert

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00658

  日期：2021.5.13

  for in vivo quantification of receptor densities and receptor occupancy for therapy evaluation. Recently, the radiosynthesis of the selective 5-HT2AR antagonist [18F]R91150 was reported. However, the six-step radiosynthesis is cumbersome and time-consuming with low radiochemical yields (RCYs) of <5%. In this work, [18F]R91150 was prepared using late-stage Cu-mediated radiofluorination to simplify its

  皮质和前脑区域的血清素能 5-HT 2A受体是大脑中血清素神经调节作用的重要底物。它们与许多神经精神疾病的病因有关，并作为抗精神病药、抗抑郁药和抗焦虑药的靶点。使用合适的放射性配体的正电子发射断层扫描成像可应用于受体密度和受体占有率的体内量化，以进行治疗评估。最近，报道了选择性5-HT 2AR拮抗剂[ 18 F]R91150 的放射合成。然而，六步放射合成既麻烦又耗时，放射化学产率 (RCY) 低于 5%。在这项工作中，[ 18F]R91150 是使用后期铜介导的放射性氟化制备的，以简化其合成。详细的协议使我们能够获得 14 ± 1% 的 RCY，并且总合成时间减少到 60 分钟。此外，在大鼠脑切片中用 [ 18 F]R91150 进行的放射自显影研究揭示了 5-HT 2A受体配体的典型摄取模式。