9α-hydroxy-3-methoxy-16β-methylandrost-3,5-dien-17-one 9α-methylcarbonate | 152292-98-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 9α-hydroxy-3-methoxy-16β-methylandrost-3,5-dien-17-one 9α-methylcarbonate
• 英文别名: [(8S,9R,10S,13S,14S,16S)-3-methoxy-10,13,16-trimethyl-17-oxo-2,7,8,11,12,14,15,16-octahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-9-yl] methyl carbonate
• CAS: 152292-98-3
• 化学式: C₂₃H₃₂O₅
• 分子量: 388.504
• InChiKey: MGQXCTVCMDQYRW-JGVDOFGVSA-N

物化性质

• 沸点：
  536.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9α-hydroxy-3-methoxy-16β-methylandrost-3,5-dien-17-one 9α-methylcarbonate 在 palladium diacetate 、 Oxone 、 phosphate buffer 、 三丁基膦 、 ammonium formate 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 丙酮 、 三氟乙酸 、 lithium chloride 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 21-acetoxy-17α-hydroxy-16β-methylpregna-4,9(11)-diene-3,20-dione
  参考文献：
  名称：

  经由甾体异戊二烯由9α-羟基雄烷-4-烯-3,17-二酮合成皮质类固醇

  摘要：

  描述了一种强力消炎皮质类固醇倍他米松的中间体17α，21-二羟基-16β-甲基孕烯-4,9（11）-二烯-3,20-二酮的替代合成方法。关键反应是C-17,20丙二烯的双环氧化和9α-甲基碳酸酯的区域特异性消除。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(96)00583-7
• 作为产物：
  描述：

  9α-hydroxy-3-methoxy-16β-methylandrost-3,5-dien-17-dione 、 氯甲酸甲酯 在 sodium methylate 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 9α-hydroxy-3-methoxy-16β-methylandrost-3,5-dien-17-one 9α-methylcarbonate
  参考文献：
  名称：

  Steroid intermediates and processes for their preparation

  摘要：

  新型类固醇具有9.alpha.-羟基或9.alpha.-碳酸酯取代基，可以从9.alpha.-羟基雄烯二酮中制备，并可用于合成商业上有价值的皮质类固醇，如倍他米松。9.alpha.-碳酸酯可通过相应的9.alpha.-羟基类固醇与过量碱、三烷基氯硅烷、烷基卤酸酯和烷醇的反应序列，或者通过使用过量碱、烷基卤酸酯和碱性氧化物来制备。9.alpha.-碳酸酯-17-酮化合物可与锂乙炔和锂盐反应，以得到相应的17.alpha.-乙炔基-17.beta.-羟基-9.alpha.-碳酸酯。然后，将这种化合物与新型系列试剂酯化，得到17-酯，可以还原为相应的17-烯基。将这种烯基氧化为双环氧化合物，然后在相转移条件下用羧酸的碱金属盐处理，得到17.alpha.-羟基21-酯9.alpha.-碳酸酯。消除9.alpha.-碳酸酯基团得到17.alpha.-羟基，9(11)烯，经过几个步骤可转化为各种商业重要的皮质类固醇。在各种反应步骤中制备新型9.alpha.-碳酸酯化合物。

  公开号：

  US05502183A1

文献信息

• NOVEL STEROID INTERMEDIATES AND PROCESSES FOR THEIR PREPARATION
  申请人：SCHERING CORPORATION

  公开号：EP0624162B1

  公开（公告）日：1998-09-16
• US5502183A
  申请人：——

  公开号：US5502183A

  公开（公告）日：1996-03-26
• [EN] NOVEL STEROID INTERMEDIATES AND PROCESSES FOR THEIR PREPARATION
  申请人：——

  公开号：WO1993015103A2

  公开（公告）日：1993-08-05

  [EN] Novel steroids having a 9 alpha -hydroxy or a 9 alpha -carbonate substituent can be prepared from 9 alpha -hydroxyandrostenedione and can be utilized in the synthesis of commercially valuable corticosteroids such as betamethasone. The 9 alpha -carbonates are prepared by reaction of the corresponding 9 alpha -hydroxy steroid with a sequence of excess base, trialkylsilyl chloride, alkyl haloformate and alkanol or by using excess base, alkyl haloformate and alkoxide. 9 alpha -Carbonate-17-keto compounds can be treated with lithium acetylide and a lithium salt to afford the corresponding 17 alpha -ethynyl-17 beta -hydroxy-9 alpha -carbonate. This compound is then esterified with a novel series of reagents to give the 17-ester which can be reduced the corresponding 17-allene. Oxidation of this allene to the bis-epoxide compound, followed by treatment with an alkali metal salt of a carboxylic acid under phase transfer conditions gives 17 alpha -hydroxy 21-ester 9 alpha -carbonate. Elimination of the 9 alpha -carbonate group affords the a 17 alpha -hydroxy, 9(11)ene, which in a few subsequent steps can be converted to a variety of commercially important corticosteroids. Novel 9 alpha -carbonate compounds are prepared in the various reaction steps.
  [FR] On peut préparer de nouveaux stéroïdes comportant un substituant 9alpha-hydroxy ou 9alpha-carbonate à partir de 9alpha-hydroxyandrosténédione et les utiliser pour la synthèse de cortico-stéroïdes présentant un intérêt commercial tel que le bétaméthasone. Les 9alpha-carbonates s'obtiennent en faisant réagir le stéroïde 9alpha-hydroxy correspondant avec une séquence de base excédentaire, de chlorure de trialkylesilyle, d'haloformate d'alkyle et d'alcanol ou en utilisant la base excédentaire, un haloformate d'alkyle et un alcoxyde. On peut traiter les composés 9alpha-carbonate-17-ceto avec de l'acétylure de lithium et un sel de lithium pour obtenir le 17alpha-éthynyle-17beta-hydroxy-9alpha-carbonate correspondant. On estérifie alors ce composé avec une série de réactifs nouveax pour conférer au 17-ester qui peut être réduit le 17-allène correspondant. L'oxydation de cet allène en composé bis-époxyde suivie d'un traitement avec le sel de métal alcalin d'un acide carboxylique dans des conditions de transfert de phase donne le 17alpha-hydroxy 21-ester 9alpha-carbonate. Eliminer le groupe 9alpha-carbonate procure un 17alpha-hydroxy, 9(11)ène, que l'on peut transformer en quelques étapes en divers cortico-stéroïdes présentant une importance commerciale. On prépare de nouveaux composés à base de 9alpha-carbonate par les réactions intervenant au cours de ces différentes étapes.
• A corticoid synthesis from 9α-hydroxyandrost-4-ene-3,17-dione via a steroidal allene
  作者：David R. Andrews、Robert A. Giusto、Anantha R. Sudhakar

  DOI：10.1016/0040-4039(96)00583-7

  日期：1996.5

  An alternative synthesis of 17α, 21-dihydroxy-16β-methylpregna-4,9(11)-diene-3,20-dione, an intermediate to the potent anti-inflammatory corticoid, Betamethasone, is described. The key reactions are the bis epoxidation of a C-17,20 allene and the regiospecific elimination of a 9α-methyl carbonate.

  描述了一种强力消炎皮质类固醇倍他米松的中间体17α，21-二羟基-16β-甲基孕烯-4,9（11）-二烯-3,20-二酮的替代合成方法。关键反应是C-17,20丙二烯的双环氧化和9α-甲基碳酸酯的区域特异性消除。
• Steroid intermediates and processes for their preparation
  申请人：Schering Corporation

  公开号：US05502183A1

  公开（公告）日：1996-03-26

  Novel steroids having a 9.alpha.-hydroxy or a 9.alpha.-carbonate substituent can be prepared from 9.alpha.-hydroxyandrostenedione and can be utilized in the synthesis of commercially valuable corticosteroids such as betamethasone. The 9.alpha.-carbonates are prepared by reaction of the corresponding 9.alpha.-hydroxy steroid with a sequence of excess base, trialkylsilyl chloride, alkyl haloformate and alkanol or by using excess base, alkyl haloformate and alkoxide. 9.alpha.-Carbonate-17-keto compounds can be treated with lithium acetylide and a lithium salt to afford the corresponding 17.alpha.-ethynyl-17.beta.-hydroxy-9.alpha.-carbonate. This compound is then esterified with a novel series of reagents to give the 17-ester which can be reduced the corresponding 17-allene. Oxidation of this allene to the bis-epoxide compound, followed by treatment with an alkali metal salt of a carboxylic acid under phase transfer conditions gives the 17.alpha.-hydroxy 21-ester 9.alpha.-carbonate. Elimination of the 9.alpha.-carbonate group affords the a 17.alpha.-hydroxy, 9(11)ene, which in a few subsequent steps can be converted to a variety of commercially important corticosteroids. Novel 9.alpha.-carbonate compounds are prepared in the various reaction steps.

  新型类固醇具有9.alpha.-羟基或9.alpha.-碳酸酯取代基，可以从9.alpha.-羟基雄烯二酮中制备，并可用于合成商业上有价值的皮质类固醇，如倍他米松。9.alpha.-碳酸酯可通过相应的9.alpha.-羟基类固醇与过量碱、三烷基氯硅烷、烷基卤酸酯和烷醇的反应序列，或者通过使用过量碱、烷基卤酸酯和碱性氧化物来制备。9.alpha.-碳酸酯-17-酮化合物可与锂乙炔和锂盐反应，以得到相应的17.alpha.-乙炔基-17.beta.-羟基-9.alpha.-碳酸酯。然后，将这种化合物与新型系列试剂酯化，得到17-酯，可以还原为相应的17-烯基。将这种烯基氧化为双环氧化合物，然后在相转移条件下用羧酸的碱金属盐处理，得到17.alpha.-羟基21-酯9.alpha.-碳酸酯。消除9.alpha.-碳酸酯基团得到17.alpha.-羟基，9(11)烯，经过几个步骤可转化为各种商业重要的皮质类固醇。在各种反应步骤中制备新型9.alpha.-碳酸酯化合物。