methyl 5-hydroxy-6-nitronicotinate | 1214353-70-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: methyl 5-hydroxy-6-nitronicotinate
• 英文别名: methyl 5-hydroxy-6-nitropyridine-3-carboxylate
• CAS: 1214353-70-4
• 化学式: C₇H₆N₂O₅
• 分子量: 198.135
• InChiKey: FJGWHPMBEJAXCC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  474.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.514±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5-hydroxy-6-nitronicotinate 在 三丁基膦 、 铁粉 、 氯化铵 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 methyl 8-[(2-fluorobenzyl)oxy]-2-methylimidazo[1,2-a]pyridine-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  IMIDAZOPYRIDINE COMPOUNDS

  摘要：

  提供一种用于治疗或预防心血管疾病的优秀药物，其基于可溶性鸟苷酸环化酶激活作用增强cGMP产生的作用。发现在咪唑吡啶骨架中，3-位具有羰胺基团，8-位通过氧原子与取代基键合的咪唑并[1,2-a]吡啶化合物表现出通过强效可溶性鸟苷酸环化酶激活作用增强cGMP产生的作用，并可用作治疗或预防各种可溶性鸟苷酸环化酶相关心血管疾病的药物，从而完成本发明。

  公开号：

  US20140088080A1
• 作为产物：
  描述：

  5-羟基烟酸甲酯 在 硫酸 、 硝酸 作用下， 以39%的产率得到methyl 5-hydroxy-6-nitronicotinate
  参考文献：
  名称：

  具有良好口服药代动力学的中性，非前药凝血酶抑制剂的设计，合成和药理学表征

  摘要：

  尽管在过去的几十年中对口服的小分子凝血酶抑制剂进行了广泛的研究，但只有一种具有非常适度的口服生物利用度的双前药已作为上市药物进入了人类治疗。我们已做出重大努力，以鉴定中性，非前药抑制剂。通过对所有可用内部数据的整体分析，我们能够建立计算模型，并将其用于选择具有最高口服生物利用度可能性的先导系列。在我们的设计中，我们依靠蛋白质结构知识来解决效价问题，并确定了有利理化特性的小窗口以平衡吸收和代谢稳定性。孕烷X受体的蛋白质结构信息有助于克服持续存在的细胞色素P450 3A4诱导问题。通过设计，合成和测试衍生物，将所选化合物系列优化为高效，中性，非前药凝血酶抑制剂。所得的优化化合物BAY1217224已达到首次临床试验，已经证实了所需的药代动力学特性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01035

文献信息

• Imidazopyridine compounds
  申请人：Astellas Pharma Inc.

  公开号：US09447090B2

  公开（公告）日：2016-09-20

  An excellent drug for treating or preventing cardiovascular diseases, based on cGMP production enhancing action due to soluble guanylate cyclase activating action, is provided. It was found that imidazopyridine compounds having a carbamoyl group at the 3-position and a substituent bonded at the 8-position via an oxygen atom in an imidazo[1,2-a]pyridine skeleton exhibits a cGMP production enhancing action by a potent soluble guanylate cyclase activating action, and is useful as a drug for treating or preventing various soluble guanylate cyclase-related cardiovascular diseases, thereby completing the present invention.

  提供了一种基于可溶性鸟苷酸环化酶活化作用的cGMP产生增强作用的出色药物，用于治疗或预防心血管疾病。发现在咪唑吡啶骨架中，具有3-位上的氨甲酰基和通过氧原子与8-位键合的取代基的咪唑[1,2-a]吡啶化合物表现出强效的可溶性鸟苷酸环化酶活化作用，可用作治疗或预防各种可溶性鸟苷酸环化酶相关心血管疾病的药物，从而完成了本发明。
• IMIDAZOPYRIDINE COMPOUND
  申请人：Astellas Pharma Inc.

  公开号：EP2716642B1

  公开（公告）日：2016-07-20
• US9447090B2
  申请人：——

  公开号：US9447090B2

  公开（公告）日：2016-09-20
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR ANTIOXIDANT AND ANTI-INFLAMMATORY THERAPEUTICS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS POUR DES AGENTS THÉRAPEUTIQUES ANTIOXYDANTS ET ANTI-INFLAMMATOIRES
  申请人：[en]AVANTI BIOSCIENCES INC.

  公开号：WO2023288020A1

  公开（公告）日：2023-01-19

  The present invention relates to compositions and methods for antioxidant and anti-inflammatory therapeutics.
• Design, Synthesis, and Pharmacological Characterization of a Neutral, Non-Prodrug Thrombin Inhibitor with Good Oral Pharmacokinetics
  作者：Alexander Hillisch、Kersten M. Gericke、Swen Allerheiligen、Susanne Roehrig、Martina Schaefer、Adrian Tersteegen、Simone Schulz、Philip Lienau、Mark Gnoth、Vera Puetter、Roman C. Hillig、Stefan Heitmeier

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01035

  日期：2020.11.12

  Despite extensive research on small molecule thrombin inhibitors for oral application in the past decades, only a single double prodrug with very modest oral bioavailability has reached human therapy as a marketed drug. We have undertaken major efforts to identify neutral, non-prodrug inhibitors. Using a holistic analysis of all available internal data, we were able to build computational models and

  尽管在过去的几十年中对口服的小分子凝血酶抑制剂进行了广泛的研究，但只有一种具有非常适度的口服生物利用度的双前药已作为上市药物进入了人类治疗。我们已做出重大努力，以鉴定中性，非前药抑制剂。通过对所有可用内部数据的整体分析，我们能够建立计算模型，并将其用于选择具有最高口服生物利用度可能性的先导系列。在我们的设计中，我们依靠蛋白质结构知识来解决效价问题，并确定了有利理化特性的小窗口以平衡吸收和代谢稳定性。孕烷X受体的蛋白质结构信息有助于克服持续存在的细胞色素P450 3A4诱导问题。通过设计，合成和测试衍生物，将所选化合物系列优化为高效，中性，非前药凝血酶抑制剂。所得的优化化合物BAY1217224已达到首次临床试验，已经证实了所需的药代动力学特性。