2-甲基-6-硝基-3-氧代-4H-1,4-苯并恶嗪-2-羧酸 | 154365-44-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 中文名称: 2-甲基-6-硝基-3-氧代-4H-1,4-苯并恶嗪-2-羧酸
• 英文名称: 2-methyl-6-nitro-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine-2-carboxylic acid
• 英文别名: 3,4-dihydro-2-methyl-6-nitro-3-oxo-2H-1,4-benzoxazine-2-carboxylic acid；2-methyl-6-nitro-3-oxo-4H-1,4-benzoxazine-2-carboxylic acid
• CAS: 154365-44-3
• 化学式: C₁₀H₈N₂O₆
• 分子量: 252.183
• InChiKey: XZMYDNQTCBXZKS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  176-179 °C
• 沸点：
  539.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.553±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基-6-硝基-3-氧代-4H-1,4-苯并恶嗪-2-羧酸 在 palladium on activated charcoal N-甲基吗啉 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 ethyl (2S)-1-{[(2S)-6-amino-2-methyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazin-2-yl]carbonyl}-2-pyrrolidinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Conformationally tailored N-[(2-methyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazin-2-yl)carbonyl]proline templates as molecular tools for the design of peptidomimetics. Design and synthesis of fibrinogen receptor antagonists

  摘要：

  二维质子核磁共振研究表明，在(2S)-1-{[(2S)-2-甲基-6-硝基-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并恶嗪-2-基]羰基}-2-吡咯烷羧酸苄酯[(S.S)-11]中，脯氨酸肽键完全以反式构象存在、(S,S)-11]、(2S)-1-{[(2S)-2-甲基-7-硝基-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并恶嗪-2-基]羰基}-2-吡咯烷羧酸苄酯[(S,S)-9]，以及相应的 6-氨基和 7-氨基羧酸 (S,S)-3 和 (S,S)-4。另一方面，非对映异构体 (R,S)-11 和 (R,S)-9 含有一个 (R) [2-甲基-6/7-硝基-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并恶嗪-2-基]羰基，非对映异构体 (R,S)-3 和 (R、S)-4 包含一个 (R) [6/7-氨基-2-甲基-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并恶嗪-2-基]羰基，它们以反式（63-83%）和顺式（17-37%）异构体的平衡形式存在。这些构象明确的模板被用于构建对血小板纤维蛋白原受体具有拮抗活性的 RGD 拟效物。

  DOI：

  10.1039/b400490f
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-硝基苯酚 在 potassium fluoride 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.25h， 生成 2-甲基-6-硝基-3-氧代-4H-1,4-苯并恶嗪-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Conformationally tailored N-[(2-methyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazin-2-yl)carbonyl]proline templates as molecular tools for the design of peptidomimetics. Design and synthesis of fibrinogen receptor antagonists

  摘要：

  二维质子核磁共振研究表明，在(2S)-1-{[(2S)-2-甲基-6-硝基-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并恶嗪-2-基]羰基}-2-吡咯烷羧酸苄酯[(S.S)-11]中，脯氨酸肽键完全以反式构象存在、(S,S)-11]、(2S)-1-{[(2S)-2-甲基-7-硝基-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并恶嗪-2-基]羰基}-2-吡咯烷羧酸苄酯[(S,S)-9]，以及相应的 6-氨基和 7-氨基羧酸 (S,S)-3 和 (S,S)-4。另一方面，非对映异构体 (R,S)-11 和 (R,S)-9 含有一个 (R) [2-甲基-6/7-硝基-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并恶嗪-2-基]羰基，非对映异构体 (R,S)-3 和 (R、S)-4 包含一个 (R) [6/7-氨基-2-甲基-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并恶嗪-2-基]羰基，它们以反式（63-83%）和顺式（17-37%）异构体的平衡形式存在。这些构象明确的模板被用于构建对血小板纤维蛋白原受体具有拮抗活性的 RGD 拟效物。

  DOI：

  10.1039/b400490f

文献信息

• A convenient synthesis of 3,4-dihydro-2-methyl-3-oxo-<i>2H</i>-1,4-benzoxazine-2-carboxylic acids and 3,4-dihydro-2-methyl-3-oxo-<i>2H</i>-pyrido[3,2-<i>b</i>]-1, 4-oxazine-2-carboxylic acid
  作者：Elizabeta Suhadolc、UroŠ Urleb、Urša Žbontar、Danijel Kikelj

  DOI：10.1002/jhet.5570300303

  日期：1993.5

  A convenient one pot synthesis of ethyl 3,4-dihydro-2-methyl-3-oxo-2H-1,4-benzoxazine-2-carboxylates and 3,4-dihydro-2-methyl-3-oxo-2H-pyrido[3,2-b]-1,4-oxazine-2-carboxylates and their conversion into the respective carboxylic acids are described.

  一种方便的一锅合成乙基的3,4-二氢-2-甲基-3-氧代- 2H -1,4-苯并恶嗪-2-羧酸和3,4-二氢-2-甲基-3-氧代- 2H吡啶并描述了[3，2 - b ] -1，4-恶嗪-2-羧酸酯及其转化为相应的羧酸。
• NOVEL HETEROCYCLIC ACYLDIPEPTIDES, PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME
  申请人：UNIVERZA V LJUBLJANI, FAKULTETA ZA NARAVOSLOVJE IN TEHNOLOGIJO, ODDELEK ZA FARMACIJO

  公开号：EP0695308A1

  公开（公告）日：1996-02-07
• US5824652A
  申请人：——

  公开号：US5824652A

  公开（公告）日：1998-10-20
• [EN] NOVEL HETEROCYCLIC ACYLDIPEPTIDES, PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME<br/>[FR] NOUVEAUX ACYLDIPEPTIDES HETEROCYCLIQUES, PROCEDES DE PREPARATION ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT
  申请人：UNIVERZA V LJUBLJANI, FAKULTETA ZA NARAVOSLOVJE IN TEHNOLOGIJO, ODDELEK ZA FARMACIJO

  公开号：WO1994024152A1

  公开（公告）日：1994-10-27

  (EN) Novel heterocyclic acyldipeptides of formula (I) wherein Z represents an oxygen or sulphur atom or a -CH2- group; R1 represents hydrogen, a straight or branched chain 1-4C alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, trifluoromethyl or benzyl group; R2 represents hydrogen, a straight or branched chain 1-4C alkyl, cycloalkyl, alkylcycloalkyl, dialkylaminoalkyl, acylaminoalkyl or benzyl group; R3 represents hydrogen, a straight or branched chain 1-12C alkyl or trifluoromethyl group; R4 and R5, which are identical or different, represent an OR6 or NHR6 group, wherein R6 is hydrogen, a straight or branched chain 1-18C alkyl or benzyl group; Y represents a -CH2-, =CH- or =N- group; A represents a -(CH2)3- group when Y is -CH2-, the two rings being $i(trans)-condensed, or a (a) or (b) group, wherein R7 represents H, F, Br, Cl, a straight or branched chain 1-4C alkyl, 1-4C alkoxy, trifluoromethyl, nitro, amino, alkylamino or dialkylamino group, when Y is =CH- or =N-; are prepared by reacting the corresponding heterocyclic carboxylic acid with the corresponding dipeptides using common reagents for the formation of the peptide bond. The heterocyclic acyldipeptides of formula (I) and their pharmaceutically acceptable salts are useful as active compounds in medicaments having immunostimulatory and antitumour activity.(FR) On décrit de nouveaux acyldipeptides hétérocycliques de formule (I) où Z représente un atome d'oxygène ou de soufre ou un groupe -CH2-; R représente hydrogène ou un groupe à chaîne droite ou ramifiée 1-4C alkyle, cyclkoalkyle, cycloalkylalkyle, trifluorométhyle ou benzyle; R2 représente hydrogène, un groupe à chaîne droite ou ramifiée 1-4C alkyle, cycloalkyle, alkylcycloalkyle, dialkylaminoalkyle, acylaminoalkyle ou benzyle; R3 représente hydrogène, ou un groupe à chaîne droite ou ramifiée 1-12C alkyle ou trifluorométhyle; R4 et R5, qui sont identiques ou différents, représentent un groupe OR6 ou NHR6 où R6 représente hydrogène ou un groupe à chaîne ramifiée 1-18C alkyle ou benzyle; Y représente un groupe -CH2-, =CH- ou =N-; A représente un groupe -(CH2)3- quand Y représente -CH2-, les deux cycles étant transcondensés, ou un groupe où R7 représente H, F, Br, Cl, un groupe à chaîne droite ou ramifiée 1-4C alkyle, 1-4C alcoxy, trifluorométhyle, nitro, amino, alkylamino ou dialkylamino quand Y représente =CH- ou =N-. On les prépare en faisant réagir l'acide carbocyclique hétérocyclique avec des dipeptides correspondants en utilisant des réactifs courants pour former la liaison peptide. Ces acyldipeptides hétérocycliques de formule (I) et leurs sels pharmaceutiquement acceptables servent comme composés actifs dans des médicaments qui présentent une activité immuno-stimulante et anti-tumorale.
• Conformationally tailored N-[(2-methyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazin-2-yl)carbonyl]proline templates as molecular tools for the design of peptidomimetics. Design and synthesis of fibrinogen receptor antagonists
  作者：Petra Štefanič、Zvone Simončič、Matej Breznik、Janez Plavec、Marko Anderluh、Elisabeth Addicks、Athanassios Giannis、Danijel Kikelj

  DOI：10.1039/b400490f

  日期：——

  The proline peptide bond was shown by 2D proton NMR studies to exist exclusively in the trans conformation in benzyl (2S)-1-[(2S)-2-methyl-6-nitro-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazin-2-yl]carbonyl}-2-pyrrolidinecarboxylate [(S,S)-11], benzyl (2S)-1-[(2S)-2-methyl-7-nitro-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazin-2-yl]carbonyl}-2-pyrrolidinecarboxylate [(S,S)-9], and in the corresponding 6-amino and 7-amino carboxylic acids (S,S)-3 and (S,S)-4. On the other hand, the diastereomers (R,S)-11 and (R,S)-9 containing an (R) [2-methyl-6/7-nitro-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazin-2-yl]carbonyl moiety, and the diastereoisomers (R,S)-3 and (R,S)-4 incorporating an (R) [6/7-amino-2-methyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazin-2-yl]carbonyl moiety were found to exist as equilibria of trans (63–83%) and cis (17–37%) isomers. These conformationally defined templates were applied in the construction of RGD mimetics possessing antagonistic activity at the platelet fibrinogen receptor.

  二维质子核磁共振研究表明，在(2S)-1-[(2S)-2-甲基-6-硝基-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并恶嗪-2-基]羰基}-2-吡咯烷羧酸苄酯[(S.S)-11]中，脯氨酸肽键完全以反式构象存在、(S,S)-11]、(2S)-1-[(2S)-2-甲基-7-硝基-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并恶嗪-2-基]羰基}-2-吡咯烷羧酸苄酯[(S,S)-9]，以及相应的 6-氨基和 7-氨基羧酸 (S,S)-3 和 (S,S)-4。另一方面，非对映异构体 (R,S)-11 和 (R,S)-9 含有一个 (R) [2-甲基-6/7-硝基-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并恶嗪-2-基]羰基，非对映异构体 (R,S)-3 和 (R、S)-4 包含一个 (R) [6/7-氨基-2-甲基-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并恶嗪-2-基]羰基，它们以反式（63-83%）和顺式（17-37%）异构体的平衡形式存在。这些构象明确的模板被用于构建对血小板纤维蛋白原受体具有拮抗活性的 RGD 拟效物。