2-amino-6-cyano-3,4-dihydro-4-oxo-5-(trifluoromethyl)quinazoline | 133116-88-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-amino-6-cyano-3,4-dihydro-4-oxo-5-(trifluoromethyl)quinazoline
• 英文别名: 2-amino-6-cyano-3,4-dihydro-4-oxo-5-trifluoromethylquinazoline；2-amino-4-oxo-5-(trifluoromethyl)-3H-quinazoline-6-carbonitrile
• CAS: 133116-88-8
• 化学式: C₁₀H₅F₃N₄O
• 分子量: 254.171
• InChiKey: VXSCDLMIIIDMSL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >350 °C (decomp)(Solv: dimethyl sulfoxide (67-68-5); water (7732-18-5))
• 沸点：
  459.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.68±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  91.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-6-cyano-3,4-dihydro-4-oxo-5-(trifluoromethyl)quinazoline 在 镍 氢气 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 以 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 96.25h， 生成 4-[[2-amino-4-oxo-5-(trifluoromethyl)-3H-quinazolin-6-yl]methyl-(2,2,2-trifluoroacetyl)amino]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  带有末端L-鸟氨酸残基的叶酸的5个取代的5,8-dideaza类似物抑制猪肝叶酰聚谷氨酸合成酶。

  摘要：

  使用多步合成序列已制备了五个新的Nα-（5,8-二氮杂叠氮酰基）-L-鸟氨酸。这些包括Nα-[5-（三氟甲基）-5,8-二叠氮杂戊酰基] -L-鸟氨酸3，以及Nα-[5-（三氟甲基）-5,8-二叠氮杂异蝶酰基] -L-鸟氨酸4 ，以及它的5-氟和5-氯类似物。发现含有5-（三氟甲基）基团的两种化合物（3和4）都是均一猪肝叶酰聚谷氨酸合成酶的优异抑制剂，其Ki值与Nα-（5-氯-5,8-双二氮杂异戊酰基）-L-鸟氨酸2（约10 nM）。但是，2的桥反异构体的抑制作用比2少60倍。

  DOI：

  10.1021/jm00100a013
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-6-(三氟甲基)苯腈 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 sodium hydroxide 、 异丁酰胺 、 硫酸 、 氢气 、 硝酸 、 copper(l) chloride 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙二醇甲醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 130.0 ℃ 、310.27 kPa 条件下， 反应 37.33h， 生成 2-amino-6-cyano-3,4-dihydro-4-oxo-5-(trifluoromethyl)quinazoline
  参考文献：
  名称：

  5-三氟甲基-5,8-二叠氮基水杨酸和5-三氟甲基-5,8-二叠氮基水杨酸的合成

  摘要：

  以2-氟-6-三氟甲基苄腈为起始原料，以七步反应的顺序对目标叶酸类似物5-三氟甲基-5,8-二氮杂萘甲酸进行了详细的阐述。使用普通中间体2,6-二氨基-3,4-二氢-4-氧代-5-三氟甲基喹唑啉，分六个步骤制备了桥反异构体5-三氟甲基-5,8-二叠氮基异叶酸。使用两种不同的合成途径制备了关键中间体2-氨基-3,4-二氢-4-氧代-5-三氟甲基-喹唑啉，发现得到的产物是相同的。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570270746

文献信息

• SINGH, SHYAM K.;GOVINDAN, MELEDATH;HYNES, JOHN B., J. HETEROCYCL. CHEM., 27,(1990) N, C. 2101-2105
  作者：SINGH, SHYAM K.、GOVINDAN, MELEDATH、HYNES, JOHN B.

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis of 5-trifluoromethyl-5,8-dideazafolic acid and 5-trifluoromethyl-5,8-dideazaisofolic acid
  作者：Shyam K. Singh、Meledath Govindan、John B. Hynes

  DOI：10.1002/jhet.5570270746

  日期：1990.11

  The target folate analogue 5-trifluoromethyl-5,8-dideazafolic acid has been elaborated in a seven-step reaction sequence beginning with 2-fluoro-6-trifluoromethylbenzonitrile. The bridge-reversed isomer 5-trifluoromethyl-5,8-dideazaisofolic acid was prepared in six steps using the common intermediate 2,6-diamino-3,4-dihydro-4-oxo-5-trifluoromethylquinazoline. The key intermediate 2-amino-3,4-dihyd

  以2-氟-6-三氟甲基苄腈为起始原料，以七步反应的顺序对目标叶酸类似物5-三氟甲基-5,8-二氮杂萘甲酸进行了详细的阐述。使用普通中间体2,6-二氨基-3,4-二氢-4-氧代-5-三氟甲基喹唑啉，分六个步骤制备了桥反异构体5-三氟甲基-5,8-二叠氮基异叶酸。使用两种不同的合成途径制备了关键中间体2-氨基-3,4-二氢-4-氧代-5-三氟甲基-喹唑啉，发现得到的产物是相同的。
• Inhibition of hog liver folylpolyglutamate synthetase by 5-substituted 5,8-dideaza analogs of folic acid bearing a terminal L-ornithine residue
  作者：John B. Hynes、Shyam K. Singh、Oliver Fetzer、Barry Shane

  DOI：10.1021/jm00100a013

  日期：1992.10

  3, as well as N alpha-[5-(trifluoromethyl)-5,8-dideazaisopteroyl]-L-ornithine, 4, and its 5-fluoro and 5-chloro analogues. Both of the compounds containing a 5-(trifluoromethyl) group (3 and 4) were found to be excellent inhibitors of homogeneous hog liver folylpolyglutamate synthetase, having Ki values in the same range as N alpha-(5-chloro-5,8-dideazapteroyl)-L-ornithine, 2, (approximately 10 nM)

  使用多步合成序列已制备了五个新的Nα-（5,8-二氮杂叠氮酰基）-L-鸟氨酸。这些包括Nα-[5-（三氟甲基）-5,8-二叠氮杂戊酰基] -L-鸟氨酸3，以及Nα-[5-（三氟甲基）-5,8-二叠氮杂异蝶酰基] -L-鸟氨酸4 ，以及它的5-氟和5-氯类似物。发现含有5-（三氟甲基）基团的两种化合物（3和4）都是均一猪肝叶酰聚谷氨酸合成酶的优异抑制剂，其Ki值与Nα-（5-氯-5,8-双二氮杂异戊酰基）-L-鸟氨酸2（约10 nM）。但是，2的桥反异构体的抑制作用比2少60倍。