2-((3-((t-butyldimethylsilyl)oxy)-6-hydroxy-2,4,5-trimethylphenyl)thio)isoindoline-1,3-dione | 958463-37-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-((3-((t-butyldimethylsilyl)oxy)-6-hydroxy-2,4,5-trimethylphenyl)thio)isoindoline-1,3-dione
• 英文别名: 2-[5-[Tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-hydroxy-3,4,6-trimethylphenyl]sulfanylisoindole-1,3-dione
• CAS: 958463-37-1
• 化学式: C₂₃H₂₉NO₄SSi
• 分子量: 443.639
• InChiKey: NKABMVNYANGIBG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.0
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  92.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((3-((t-butyldimethylsilyl)oxy)-6-hydroxy-2,4,5-trimethylphenyl)thio)isoindoline-1,3-dione 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 5-(6-((t-butyldimethylsilyl)oxy)-2,5,7,8-tetramethyl-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]oxathiin-2-yl)-3-(2-(2,2-dimethylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)ethyl)isoxazole
  参考文献：
  名称：

  [EN] BIOISPIRED PROTEASOME ACTIVATORS WITH ANTIAGEING ACTIVITY
  [FR] ACTIVATEURS BIO-INSPIRÉS DES PROTÉASOMES AYANT UNE ACTIVITÉ ANTI-ÂGE

  摘要：

  本发明涉及新型生物启发的混合化合物，其化学式为I，作为蛋白酶体激活剂并具有抗衰老活性，以及其合成方法。这些混合化合物将羟基酪醇和天然抗氧化维生素E或其生物同系物的结构特征结合在一个分子支架中。化合物I的结构包括结构蛋白酶体激活剂（通过立体化学相互作用激活），可用于生产抗衰老产品，如化妆品制剂。此外，它们可以在蛋白酶体被下调的情况和疾病中使用，以及用作蛋白酶体激活控制化合物。

  公开号：

  WO2019171088A1
• 作为产物：
  描述：

  三甲基氢醌 在 吡啶 、 咪唑 、 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 74.42h， 生成 2-((3-((t-butyldimethylsilyl)oxy)-6-hydroxy-2,4,5-trimethylphenyl)thio)isoindoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] BIOISPIRED PROTEASOME ACTIVATORS WITH ANTIAGEING ACTIVITY
  [FR] ACTIVATEURS BIO-INSPIRÉS DES PROTÉASOMES AYANT UNE ACTIVITÉ ANTI-ÂGE

  摘要：

  本发明涉及新型生物启发的混合化合物，其化学式为I，作为蛋白酶体激活剂并具有抗衰老活性，以及其合成方法。这些混合化合物将羟基酪醇和天然抗氧化维生素E或其生物同系物的结构特征结合在一个分子支架中。化合物I的结构包括结构蛋白酶体激活剂（通过立体化学相互作用激活），可用于生产抗衰老产品，如化妆品制剂。此外，它们可以在蛋白酶体被下调的情况和疾病中使用，以及用作蛋白酶体激活控制化合物。

  公开号：

  WO2019171088A1

文献信息

• A Straightforward Hetero-Diels-Alder Approach to (2-<i>ambo</i>,4′<i>R</i>,8′<i>R</i>)-α/β/γ/δ-4-Thiatocopherol
  作者：Stefano Menichetti、Riccardo Amorati、Maria Grazia Bartolozzi、Gian Franco Pedulli、Antonella Salvini、Caterina Viglianisi

  DOI：10.1002/ejoc.200901493

  日期：2010.4

  A simple and original inverse electron demand hetero-Diels–Alder reaction has been successfully applied to the synthesis of (2-ambo,4′R,8′R)-α/β/γ/δ-4-thiatocopherol. Commercially available methyl hydroquinones and (2E,7R,11R)-(+)-phytol were exploited for the preparation of the ortho-thioquinones, acting as electron-poor dienes, and of the proper 1,3-diene used as dienophile, respectively. The benzoxathiine

  一个简单而原始的逆电子需求杂-Diels-Alder反应已成功应用于(2-ambo,4'R,8'R)-α/β/γ/δ-4-硫代生育酚的合成。市售的甲基氢醌和 (2E,7R,11R)-(+)-phytol 分别用于制备邻硫醌类化合物（用作缺电子二烯）和适当的 1,3-二烯类用作亲二烯体. 在完全控制区域和化学选择性的情况下，获得了具有所需的类生育酚骨架的苯并沙西因环加合物。与维生素 E 的相应天然成分的抗氧化活性相比，4-硫代生育酚的抗氧化活性被测量和合理化。
• Kinetic and Thermochemical Study of the Antioxidant Activity of Sulfur-Containing Analogues of Vitamin E
  作者：Riccardo Amorati、Andrea Cavalli、Maria Grazia Fumo、Matteo Masetti、Stefano Menichetti、Chiara Pagliuca、Gian Franco Pedulli、Caterina Viglianisi

  DOI：10.1002/chem.200700309

  日期：2007.10.5

  into the framework of vitamin E. This behavior implies a greater deviation of the condensed ring from coplanarity with the aromatic ring, thus giving rise to a decrease in the conjugative stabilization of the phenoxyl radical and consequently to an increase in the O--H bond strength. Although less reactive than tocopherols, thiachromanols may, however, act as bimodal antioxidants as a result of the hydroperoxide

  合成或连接或不连接邻苯二酚部分的维生素E的含硫类似物（硫代铬烷醇），并评估其氢原子给体能力。通过电子顺磁共振（EPR）平衡技术测定α-生育酚类似物4的O-H键解离焓（BDE）提供了78.9 kcal mol（-1）的值，即大约1.8 kcal mol （-1）高于α-生育酚。通过抑制的自氧化研究测得的与过氧自由基的反应动力学速率常数（kinh）表明，硫代苯并色酚的反应速度比相应的生育酚慢2.5倍，这与较高的BDE值相符。在晶体学分析和DFT计算的基础上，对这种行为进行了解释，就由于将硫原子插入维生素E的骨架而引起的分子几何形状的变化而言。这种行为暗示了稠环与芳环的共面性更大的偏离，从而导致了共轭稳定性的降低。苯氧基自由基的生成，从而提高了O-H键​​的强度。尽管硫酚的反应活性不如生育酚，但由于硫原子的氢过氧化物分解能力，它们可能充当双峰型抗氧化剂。
• [EN] BIOISPIRED PROTEASOME ACTIVATORS WITH ANTIAGEING ACTIVITY<br/>[FR] ACTIVATEURS BIO-INSPIRÉS DES PROTÉASOMES AYANT UNE ACTIVITÉ ANTI-ÂGE
  申请人：NATIONAL HELLENIC RES FOUNDATION

  公开号：WO2019171088A1

  公开（公告）日：2019-09-12

  The present invention relates to novel bio-inspired hybrid compounds of formula I which act as proteasome activators and exhibit anti-ageing activity, as well as methods for their synthesis. These hybrid compounds combine the structural features of hydroxytyrosol and the natural antioxidant vitamin E or its bioisosteres in one molecular scaffold. The compounds of formula I, which include structural proteasome activators (activation by stereochemical interaction), can be used in the production of anti-ageing products, such as cosmetic preparations. Additionally, they can be used in conditions and diseases where the proteasome is down-regulated, as well as proteasome-activation control compounds.

  本发明涉及新型生物启发的混合化合物，其化学式为I，作为蛋白酶体激活剂并具有抗衰老活性，以及其合成方法。这些混合化合物将羟基酪醇和天然抗氧化维生素E或其生物同系物的结构特征结合在一个分子支架中。化合物I的结构包括结构蛋白酶体激活剂（通过立体化学相互作用激活），可用于生产抗衰老产品，如化妆品制剂。此外，它们可以在蛋白酶体被下调的情况和疾病中使用，以及用作蛋白酶体激活控制化合物。