N-[3-([4,5']bipyrimidinyl-2-amino)-4-methylphenyl]-4-(4-methylpiperazin-1-ylmethyl)benzamide | 1227494-65-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-[3-([4,5']bipyrimidinyl-2-amino)-4-methylphenyl]-4-(4-methylpiperazin-1-ylmethyl)benzamide
• 英文别名: N-(3-([4,5'-bipyrimidin]-2-ylamino)-4-methylphenyl)-4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)benzamide；4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-N-[4-methyl-3-[(4-pyrimidin-5-ylpyrimidin-2-yl)amino]phenyl]benzamide
• CAS: 1227494-65-6
• 化学式: C₂₈H₃₀N₈O
• 分子量: 494.599
• InChiKey: TUYFZSVCOZKDHM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  99.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-硝基甲苯 在 盐酸 、 铁粉 、 氯化铵 、 三乙胺 、 bromo-tris(1-pyrrolidinyl)phosphonium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 55.5h， 生成 N-[3-([4,5']bipyrimidinyl-2-amino)-4-methylphenyl]-4-(4-methylpiperazin-1-ylmethyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] INTERMEDIATES FOR A NOVEL PROCESS OF PREPARING IMATINIB AND RELATED TYROSINE KINASE INHIBITORS
  [FR] INTERMÉDIAIRES POUR UN NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'IMATINIB ET D'INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE ASSOCIÉS

  摘要：

  公开号：

  WO2013120852A4

文献信息

• Development of Gleevec Analogues for Reducing Production of β-Amyloid Peptides through Shifting β-Cleavage of Amyloid Precursor Proteins
  作者：Weilin Sun、William J. Netzer、Anjana Sinha、Katherina Gindinova、Emily Chang、Subhash C. Sinha

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b02007

  日期：2019.3.28

  Imatinib mesylate, 1a, inhibits production of β-amyloid (Aβ) peptides both in cells and in animal models. It reduces both the β-secretase and γ-secretase cleavages of the amyloid precursor protein (APP) and mediates a synergistic effect, when combined with a β-secretase inhibitor, BACE IV. Toward developing more potent brain-permeable leads, we have synthesized and evaluated over 75 1a-analogues. Several

  甲磺酸伊马替尼1a在细胞和动物模型中均抑制β-淀粉样蛋白（Aβ）肽的产生。当与β-分泌酶抑制剂BACE IV组合使用时，它可以减少淀粉样蛋白前体蛋白（APP）的β-分泌酶和γ-分泌酶裂解，并发挥协同作用。为了开发更有效的透脑线索，我们已经合成和评估了75多个1a类似物。包括2a-b和3a-c在内的几种化合物抑制了Aβ肽的产生，并改善了细胞的活性。这些化合物与1a类似地影响APP的β-分泌酶裂解。当对5个月大的雌性小鼠给药（100mg / kg，每天两次经口强饲法）5天时，化合物2a显着降低了Aβ42肽的产生。化合物2a与BACE IV的组合也可降低细胞中的Aβ水平，超过两种化合物的累加效果。这些结果为使用1a类似物开发治疗阿尔茨海默氏病的方法开辟了新途径。