(+/-)-7-bromo-8-methoxy-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine | 73894-40-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: (+/-)-7-bromo-8-methoxy-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine
• 英文别名: 7-Bromo-8-methoxy-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine；8-bromo-7-methoxy-5-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine
• CAS: 73894-40-3
• 化学式: C₁₇H₁₈BrNO
• 分子量: 332.24
• InChiKey: JZCQSQJAZNCVIG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  432.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.305±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-7-bromo-8-methoxy-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine 在 lithium aluminium tetrahydride 、 硫酸 、 1-羟基苯并三唑一水物 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 {4-[(E)-3-(7-Bromo-8-methoxy-1-phenyl-1,2,4,5-tetrahydro-benzo[d]azepin-3-yl)-propenyl]-phenyl}-dimethyl-amine
  参考文献：
  名称：

  （+/-）-3- [4'-（N，N-二甲基氨基）肉桂基]苯并ze庚因类似物：新型多巴胺D1受体拮抗剂。

  摘要：

  神经化学研究和多巴胺D1受体配体的结构活性关系表明，它们的内在活性可能取决于它们与受体蛋白相互作用的构象状态或结合位点。这些配体的结合方式上的重要差异可赋予它们的激动剂，部分激动剂或拮抗剂特性。为了开发新型多巴胺D1拮抗剂并研究D1拮抗剂药效团，制备了一系列（+/-）-（N-烷基氨基）苯并ze庚因，其中（+/-）-7-氯-8-羟基-3 -[[6-（N，N-二甲基氨基）己基] -1-苯基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并ze庚因（1）表现出最高的结合亲和力（Ki = 49.3 nM）和对多巴胺D1受体。该化合物抑制大鼠尾状核中多巴胺刺激的腺苷酸环化酶，证实了D1受体拮抗剂的特性。从这个最初的N-烷基氨基取代的苯并ze庚因系列化合物，结构活性关系表明，末端氨基功能对于D1和D2位点的最佳结合亲和力和选择性是必需的。此外，将此侧链添加至D1激动剂药效团（例如7,8-二羟基-3- [4-（N，N-二甲基氨基）丁基]

  DOI：

  10.1021/jm960143p
• 作为产物：
  描述：

  2-(3-溴-4-甲氧基苯基)乙胺 在 甲烷磺酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 (+/-)-7-bromo-8-methoxy-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine
  参考文献：
  名称：

  （+/-）-（N-烷基氨基）苯并ze庚因类似物：新型多巴胺D1受体拮抗剂。

  摘要：

  制备（+/-）-（N-烷基氨基）苯并ze庚因类似物作为新型多巴胺D1受体拮抗剂，以进一步阐明这些受体亚型在可卡因药理和毒理学中的作用。在第一批化合物中，（+/-）-7-氯-8-羟基-3- [6-（N，N-二甲基氨基）-己基] -1-苯基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并ze庚因（15）与多巴胺D2、5-HT2a和5-HT2c受体相比，对多巴胺D1具有最高的亲和力（Ki = 49.3 nM）和亚型选择性。化合物7a [（+/-）-7-氯8-羟基-3- [4-（N，N-二甲基氨基）丁基] -1-苯基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并ze庚因]，11 [（+/-）-7-氯-8-羟基-3- [6-[（N，N-二甲基氨基）己基] -1-苯基-2,3,4,5-四氢-1H -3-苯并ze庚因-氰基硼烷]，15和15是中等强度的多巴胺D1受体拮抗剂，这是由于它们具有阻断多巴胺刺激的大鼠尾状腺腺苷酸

  DOI：

  10.1021/jm00021a018

文献信息

• 1-phenyl-3-benzazepines and their use for treating gastrointestinal
  申请人：Smithkline Beckman Corporation

  公开号：US04707483A1

  公开（公告）日：1987-11-17

  1-Phenyl-3-benzazepine compounds are useful in treating gastrointestinal motility disorders. A particular compound of this invention is 8-hydroxy-3-methyl-1-phenyl-7-phenylthio-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepi ne.

  1-苯基-3-苯基吖啶类化合物在治疗胃肠动力障碍方面很有用。这项发明的一种特定化合物是8-羟基-3-甲基-1-苯基-7-苯硫基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯基吖啶。
• 1-Phenyl-3-benzazepines
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：EP0230755A1

  公开（公告）日：1987-08-05

  Compounds of the formula (1): and pharmaceutically acceptable acid addition salts are described wherein R1 is hydrogen, C1-C6 alkyl or C3-C5 alkenyl; R2 is hydrogen, hydroxy, C1-C6 alkoxy, halogen, trifluoromethyl, C,-C6 alkyl, SOnC1-C6 alkyl, SOnCF3, SOnphenyl or SO2NR6R7; R3 is hydrogen, C1-C6-alkyl or C1-C6 alkanoyl; R4 is SOnR5 or SO2NR6R7; n is 0, 1 or 2; R is or trifluoromethyl; and R6 and R7 are hydrogen or C1-C6 alkyl. These compounds are useful in the treatment of gastrointestinal motility disorders. Pharmaceutical compositions and methods of use are described. Intermediates and processes for the preparation of compounds of the formula (1) are described.

  式（1）的化合物： 及药学上可接受的酸加成盐，其中 R1 是氢、C1-C6 烷基或 C3-C5 烯基；R2 是氢、羟基、C1-C6 烷氧基、卤素、三氟甲基、C,-C6 烷基、SOnC1-C6 烷基、SOnCF3、SOnphenyl 或 SO2NR6R7；R3 是氢、C1-C6 烷基或 C1-C6 烷酰基；R4 是 SOnR5 或 SO2NR6R7；n 是 0、1 或 2；R 是 或三氟甲基；以及 R6 和 R7 是氢或 C1-C6 烷基。这些化合物可用于治疗胃肠道运动障碍。描述了药物组合物和使用方法。描述了制备式（1）化合物的中间体和工艺。
• 1-Phenyl-3-benzazepine compounds and medicaments containing these compounds for treating gastrointestinal motility disorders
  申请人：SMITHKLINE BECKMAN CORPORATION

  公开号：EP0244088A2

  公开（公告）日：1987-11-04

  Compounds of the formula (I) and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof for use in treating gastrointestinal motility disorders are described wherein R¹ is hydrogen. C₁-C₆alkyl or C₃-C₅alkenyl; R² is hydrogen, hydroxy, C₁-C₆alkoxy, halogen, trifluoromethyl, C₁-C₆alkyl, SOn(C₁-C₆)alkyl, SOnCF₃, SOnphenyl or SO₂NR⁵R⁶; R³ is hydrogen, halogen, CF₃, C₁-C₆alkyl or R⁷O; R⁴ is hydroxy, C₁-C₆alkoxy, C₁-C₆alkyl, SOn(C₁-C₆) alkyl, NH₂, NO₂, halogen, trifluoromethyl, C₁-C₆alkylsulfonamido, C₁-C₆alkanoylamino, hydroxymethyl or C₁-C₆alkoxymethyl, except that when R³ is hydroxy in the 7-position and R¹ is hydrogen or when R³ is hydroxy in the 8-position and R¹ is methyl, R⁴ may be halogen or trifluoromethyl only if it is in the 6- or 9-position; n is 0, l or 2; R⁵ and R⁶ are hydrogen or C₁-C₆alkyl; and R⁷ is hydrogen, C₁-C₆alkyl or C₁-C₆alkanoyl. Pharmaceutical compositions containing them and their use in the manufacture of medicaments for treating gastrointestinal motility disorders are described.

  式 (I) 的化合物 及其药学上可接受的用于治疗胃肠道运动紊乱的酸加成盐，其中 R¹ 是氢。C₁-C₆烷基或C₃-C₅烯基；R²是氢、羟基、C₁-C₆烷氧基、卤素、三氟甲基、C₁-C₆烷基、SOn(C₁-C₆)烷基、SOnCF₃、SOnphenyl或SO₂NR⁵R⁶；R³ 是氢、卤素、CF₃、C₁-C₆烷基或 R⁷O；R⁴ 是羟基、C₁-C₆ 烷氧基、C₁-C₆ 烷基、SOn(C₁-C₆) 烷基、NH₂、NO₂、卤素、三氟甲基、C₁-C₆ 烷基磺酰胺基、C₁-C₆ 烷酰氨基、羟甲基或 C₁-C₆ 烷氧基甲基、但当 R³ 在 7 位为羟基而 R¹ 为氢，或当 R³ 在 8 位为羟基而 R¹ 为甲基时，R⁴ 只有在 6 或 9 位时才可以是卤素或三氟甲基；n为0、l或2；R⁵和R⁶为氢或C₁-C₆烷基；以及R⁷为氢、C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷酰基。 描述了含有它们的药物组合物及其在制造治疗胃肠道运动紊乱药物中的用途。
• Structural manipulation on the catecholic fragment of dopamine D1 receptor agonist 1-phenyl-N-methyl-benzazepines
  作者：Jing Zhang、Jiye Huang、Zilan Song、Lin Guo、Wenxian Cai、Yun Wang、Xuechu Zhen、Ao Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.07.059

  日期：2014.10

  A series of new benzazepines with modification on the catecholic fragment were designed. The 8-hydroxyl group, other than the 7-hydroxyl was confirmed crucial to the interaction with the dopamine D-1 receptor. Subsequent replacement of the 7-hydroxyl with benzylamino groups was found tolerable. 7-(m-Chlorophenyl)methylamino- and 7-(m- or o-tolyl)methylamino-substituted benzazepines 13b-d displayed K-i values of 270-370 nM at the D-1 receptor, which were slightly more potent than that of parent compound I. In addition, 7-(arylmethyl)amino-benzazepines 13a-c were found possessing high binding affinities less than 10 nM at the 5-HT2A receptor. Among them, the non-substituted 7-benzylamino analogue 13a was the most potent showing a K-i values of 4.5 nM at the 5-HT2A receptor and a 5-HT2A/D-1 selectivity of 147. (C) 2014 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Gaitanopoulos, Dimitri; Brenner, Martin, Synthetic Communications, 1980, vol. 10, # 3, p. 213 - 220
  作者：Gaitanopoulos, Dimitri、Brenner, Martin

  DOI：——

  日期：——