4-acrylamido-N-(4-methyl-3-((4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)benzamide | 1089724-88-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-acrylamido-N-(4-methyl-3-((4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)benzamide
• 英文别名: N-[4-methyl-3-[(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino]phenyl]-4-(prop-2-enoylamino)benzamide
• CAS: 1089724-88-8
• 化学式: C₂₆H₂₂N₆O₂
• 分子量: 450.5
• InChiKey: OBVGUGMMQRPNKS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.04
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 4-acrylamido-N-(4-methyl-3-((4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  4-（（N-（2-（二甲基氨基）乙基）丙烯酰胺基）甲基）-N-（4-甲基-3-（（4-（吡啶-3-基）嘧啶-2-基）氨基）苯基的发现苯甲酰胺（CHMFL-PDGFR-159）作为高选择性的II型PDGFRα激酶抑制剂，可抑制PDGFRα驱动慢性嗜酸性粒细胞白血病。

  摘要：

  通过探索由DFG移出非活性构象而产生的非高度保守的变构疏水口袋，我们发现了一种高度选择性的II型PDGFRα激酶抑制剂15i（CHMFL-PDGFRα-159），对纯化的PDGFRα（IC50）具有很强的效力：132 nM），但结构上不相似的PDGFRβ，ABL，c-KIT和VEGFR2激酶。此外，它在KINOMEscan分析中的468个激酶/突变体中浓度为1μM时，显示出高选择性（S评分（10）= 0.02）。与PDGFRα配合的15i的X射线晶体结构在变构疏水口袋中显示出独特的结合特征，这可能有助于扩大II型激酶抑制剂的多样性。化合物15i通过强烈阻断PDGFRα介导的信号通路，阻止细胞周期进程并诱导凋亡，有效抑制PDGFRα驱动慢性嗜酸性粒细胞白血病（CEL）细胞系EOL-1的增殖。此外，化合物15i在异种移植模型中有效地抑制了EOL-1肿瘤的进展，并提高了移植瘤模型中的存活率。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.03.003

文献信息

• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：SINGH Juswinder

  公开号：US20080300268A1

  公开（公告）日：2008-12-04

  The present invention provides compounds, pharmaceutically acceptable compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、药学上可接受的组合物以及使用它们的方法。
• ALGORITHM FOR DESIGNING IRREVERSIBLE INHIBITORS
  申请人：Singh Juswinder

  公开号：US20100185419A1

  公开（公告）日：2010-07-22

  The invention is an algorithm and method for designing an inhibitor that covalently binds a target polypeptide. The algorithm and method can be used to rapidly and efficiently convert reversible inhibitors into irreversible inhibitors.

  这项发明是一种用于设计与靶多肽共价结合的抑制剂的算法和方法。该算法和方法可用于快速高效地将可逆抑制剂转化为不可逆抑制剂。
• US8242271B2
  申请人：——

  公开号：US8242271B2

  公开（公告）日：2012-08-14
• US8586600B2
  申请人：——

  公开号：US8586600B2

  公开（公告）日：2013-11-19
• US9067929B2
  申请人：——

  公开号：US9067929B2

  公开（公告）日：2015-06-30