N-hydroxy-1-(3-phenylpropyl)-1H-1,2,3-triazole-4-carboxamide | 1092115-62-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-hydroxy-1-(3-phenylpropyl)-1H-1,2,3-triazole-4-carboxamide
• 英文别名: 1-(3-phenyl-propyl)-1H-[1,2,3]triazole-4-carboxylic acid hydroxyamide；N-hydroxy-1-(3-phenylpropyl)triazole-4-carboxamide
• CAS: 1092115-62-2
• 化学式: C₁₂H₁₄N₄O₂
• 分子量: 246.269
• InChiKey: GTRKUCWLBDRPSM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  80
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-phenylpropyl azide 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 盐酸羟胺 、 sodium methylate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 甲醇 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 N-hydroxy-1-(3-phenylpropyl)-1H-1,2,3-triazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  基于三唑的smHDAC8抑制剂的基于结构的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  血吸虫病是由血吸虫属的寄生性扁虫引起的一种被忽视的热带病，它影响全世界2亿多人，每年导致至少30万人死亡。在这项研究中，初步筛选显示基于三唑的异羟肟酸酯2 b（N-羟基-1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-羧酰胺）对新型抗寄生虫靶曼氏血吸虫组蛋白脱乙酰基酶表现出有效的抑制活性8（smHDAC8）和对主要人类HDAC的有希望的选择性。随后的2 b / smHDAC8复合物的晶体学研究显示抑制剂与酶的活性位点之间的关键相互作用，从而解释了抑制剂的独特选择性。2 b的进一步化学修饰导致发现4-氟苯氧基衍生物21（1- [5-氯-2-（4-氟苯氧基）苯基] -N-羟基-1H-1,2,3-三唑-4-羧酰胺），一种纳摩尔浓度的smHDAC8抑制剂（IC50 = 0.5μM），超过了2b和SAHA（伏立诺他）的smHDAC8抑制活性，同时表现出比所研究的人类HDAC更高的选择性。总的来说，这项研究揭示

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900583

文献信息

• Rapid Discovery of Highly Potent and Selective Inhibitors of Histone Deacetylase 8 Using Click Chemistry to Generate Candidate Libraries
  作者：Takayoshi Suzuki、Yosuke Ota、Masaki Ri、Masashige Bando、Aogu Gotoh、Yukihiro Itoh、Hiroki Tsumoto、Prima R. Tatum、Tamio Mizukami、Hidehiko Nakagawa、Shinsuke Iida、Ryuzo Ueda、Katsuhiko Shirahige、Naoki Miyata

  DOI：10.1021/jm300837y

  日期：2012.11.26

  μM), which was more potent than PCI-34058 (6) (IC50 = 0.31 μM), a known HDAC8 inhibitor. Molecular modeling suggested that the phenylthiomethyl group of C149 binds to a unique hydrophobic pocket of HDAC8, and the orientation of the phenylthiomethyl and hydroxamate moieties (fixed by the triazole moiety) is important for the potency and selectivity. The inhibitors caused selective acetylation of cohesin

  为了找到HDAC8选择性抑制剂，我们设计了一个HDAC抑制剂候选物库，每个候选物均包含一个与活性位点锌离子配位的锌结合基团，并通过三唑部分连接至一个与帽沿边缘上的残基相互作用的加帽结构活动站点。这些化合物通过点击化学合成。筛选鉴定出的HDAC8选择性抑制剂包括C149（IC 50 = 0.070μM），其比已知的HDAC8抑制剂PCI-34058（6）（IC 50 = 0.31μM）更有效。分子建模表明，C149的苯硫基甲基结合到HDAC8的独特疏水口袋，并且苯硫甲基和异羟肟酸酯部分（由三唑部分固定）的方向对于效价和选择性很重要。抑制剂引起细胞内黏附素的选择性乙酰化，并对T细胞淋巴瘤和神经母细胞瘤细胞产生生长抑制作用（GI 50 = 3–80μM）。这些发现表明，HDAC8-选择性抑制剂具有作为抗癌药的潜力。
• Histone Deacetylase Inhibitors through Click Chemistry
  作者：Jie Shen、Robert Woodward、James Patrick Kedenburg、Xianwei Liu、Min Chen、Lanyan Fang、Duxin Sun、Peng George Wang

  DOI：10.1021/jm8005355

  日期：2008.12.11

  Histone deacetylase inhibitors (HDACi) are a relatively new class of chemotherapy agents. Herein, we report a click-chemistry based approach to the synthesis of HDACi. Fourteen agents were synthesized from the combination of two alkyne and seven azido precursors. The inhibition of HDAC1 and HDAC8 was then determined by in vitro enzymatic assays, after which the cytotoxicity was evaluated in the NCI human cancer cell line screen. A lead compound 5g (NSC746457) was discovered that inhibited HDAC1 at an IC50 value of 104 +/- 30 nM and proved quite potent in the cancer cell line screen with GI(50) values ranging from 3.92 mu M to 10 nM. Thus, this click HDACi design has provided a new chemical scaffold that has not only revealed a lead compound, but one which is easily amendable to further structural modifications given the modular nature of this approach.
• Structure‐Based Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Triazole‐Based smHDAC8 Inhibitors
  作者：Dmitrii V. Kalinin、Sunit K. Jana、Maxim Pfafenrot、Alokta Chakrabarti、Jelena Melesina、Tajith B. Shaik、Julien Lancelot、Raymond J. Pierce、Wolfgang Sippl、Christophe Romier、Manfred Jung、Ralph Holl

  DOI：10.1002/cmdc.201900583

  日期：2020.4.3

  nanomolar smHDAC8 inhibitor (IC50 =0.5 μM), exceeding the smHDAC8 inhibitory activity of 2 b and SAHA (vorinostat), while exhibiting an improved selectivity profile over the investigated human HDACs. Collectively, this study reveals specific interactions between smHDAC8 and the synthesized triazole-based inhibitors and demonstrates that these small molecules represent promising lead structures, which

  血吸虫病是由血吸虫属的寄生性扁虫引起的一种被忽视的热带病，它影响全世界2亿多人，每年导致至少30万人死亡。在这项研究中，初步筛选显示基于三唑的异羟肟酸酯2 b（N-羟基-1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-羧酰胺）对新型抗寄生虫靶曼氏血吸虫组蛋白脱乙酰基酶表现出有效的抑制活性8（smHDAC8）和对主要人类HDAC的有希望的选择性。随后的2 b / smHDAC8复合物的晶体学研究显示抑制剂与酶的活性位点之间的关键相互作用，从而解释了抑制剂的独特选择性。2 b的进一步化学修饰导致发现4-氟苯氧基衍生物21（1- [5-氯-2-（4-氟苯氧基）苯基] -N-羟基-1H-1,2,3-三唑-4-羧酰胺），一种纳摩尔浓度的smHDAC8抑制剂（IC50 = 0.5μM），超过了2b和SAHA（伏立诺他）的smHDAC8抑制活性，同时表现出比所研究的人类HDAC更高的选择性。总的来说，这项研究揭示