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化学方法制备了在烷基链的不同位置带有
1,2,3-三唑系统的新的N-烷基
氨基
环醇,作为潜在的GCase药理伴侣。其中,化合物1d和1e具有较短的间隔基(n= 1)在烷基三唑基系统和
氨基环糖醇核心之间,是最活跃的GCase
抑制剂,显示了三唑环位置对活性的决定性作用。此外,
SAR数据和计算对接模型表明了亲脂性和酶抑制之间的相关性,并提出了化合物的“扩展”和“弯曲”潜在结合模式。在“弯曲”模式下,活性最高的化合物可以在三唑部分和酶残基Q284之间建立氢键相互作用。在三唑和
氨基环糖醇核心之间具有更长间隔基的化合物中,将排除这种相互作用。