(2R,3S)-N-(tert-butoxycarbonyl)-3-(benzyloxy)-2-[2-oxo-3-(4-oxo-4H-quinazolin-3-yl)propyl]piperidine | 848927-72-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: (2R,3S)-N-(tert-butoxycarbonyl)-3-(benzyloxy)-2-[2-oxo-3-(4-oxo-4H-quinazolin-3-yl)propyl]piperidine
• 英文别名: tert-butyl (2R,3S)-2-[2-oxo-3-(4-oxoquinazolin-3-yl)propyl]-3-phenylmethoxypiperidine-1-carboxylate
• CAS: 848927-72-0
• 化学式: C₂₈H₃₃N₃O₅
• 分子量: 491.587
• InChiKey: HZWVXYCXYYVXKD-RPBOFIJWSA-N

物化性质

• 沸点：
  635.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  88.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3S)-N-(tert-butoxycarbonyl)-3-(benzyloxy)-2-[2-oxo-3-(4-oxo-4H-quinazolin-3-yl)propyl]piperidine 在 盐酸 作用下， 以67%的产率得到常山乙素
  参考文献：
  名称：

  A Convergent Enantioselective Synthesis of the Anti-Malarial Agent (+)-Febrifugine

  摘要：

  手性池来源的3-苄氧基-3,4,5,6-四氢吡啶N-氧化物经历区域选择性和立体选择性的1,3-偶极环加成反应与N-烯丙基喹唉酮反应，生成一个环加成产物，进一步转化为(+)-扑热息痛，一种强效的抗疟碱。

  DOI：

  10.1055/s-2004-837199
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-2-羟基-1,5-二甲基酯戊二酸 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 manganese(IV) oxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 盐酸羟胺 、 戴斯-马丁氧化剂 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 silver(l) oxide 、 锌 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 100.0h， 生成 (2R,3S)-N-(tert-butoxycarbonyl)-3-(benzyloxy)-2-[2-oxo-3-(4-oxo-4H-quinazolin-3-yl)propyl]piperidine
  参考文献：
  名称：

  A Convergent Enantioselective Synthesis of the Anti-Malarial Agent (+)-Febrifugine

  摘要：

  手性池来源的3-苄氧基-3,4,5,6-四氢吡啶N-氧化物经历区域选择性和立体选择性的1,3-偶极环加成反应与N-烯丙基喹唉酮反应，生成一个环加成产物，进一步转化为(+)-扑热息痛，一种强效的抗疟碱。

  DOI：

  10.1055/s-2004-837199

文献信息

• Catalytic asymmetric synthesis of febrifugine and isofebrifugine
  作者：Shū Kobayashi、Masaharu Ueno、Ritsu Suzuki、Haruro Ishitani

  DOI：10.1016/s0040-4039(99)00142-2

  日期：1999.3

  Antimalarial alkaloids, febrifugine (1) and isofebrifugine (2), were synthesized from simple achiral starting materials using tin(II)-catalyzed catalytic asymmetric aldol reaction and lanthanide-catalyzed aqueous three-component reaction as the key steps. These unambiguous total syntheses revealed that the absolute configurations of febrifugine and isofebrifugine were not (2′S, 3′R) and (2′R, 3′R)

  以锡（II）催化的催化不对称醛醇醛缩合反应和镧系元素催化的三组分水溶液三步反应为关键步骤，由简单的非手性起始原料合成了抗疟原生物碱，非溴夫定（1）和异氟哌啶（2）。这些明确的总合成结果表明，如先前报道的那样，非贝氟定和异氟苯丙胺的绝对构型不是（2'S，3'R）和（2'R，3'R），而是（2'R，3'S）和（2 '，3'S）。
• A Convergent Enantioselective Synthesis of the Anti-Malarial Agent (+)-Febrifugine
  作者：Vittorio Caprio、Amir Ashoorzadeh

  DOI：10.1055/s-2004-837199

  日期：——

  Chiral pool derived 3-benzyloxy-3,4,5,6-tetrahydropyridine N-oxide underwent regio- and diastereoselective 1,3-dipolar cycloaddition with N-allylquinazolone to give a cycloadduct that was elaborated to (+)-febrifugine a potent anti-malarial alkaloid.

  手性池来源的3-苄氧基-3,4,5,6-四氢吡啶N-氧化物经历区域选择性和立体选择性的1,3-偶极环加成反应与N-烯丙基喹唉酮反应，生成一个环加成产物，进一步转化为(+)-扑热息痛，一种强效的抗疟碱。
• Synthetic evaluation of an enantiopure tetrahydropyridine N-oxide. Synthesis of (+)-febrifugine
  作者：Amir Ashoorzadeh、Glenn Archibald、Vittorio Caprio

  DOI：10.1016/j.tet.2009.04.044

  日期：2009.6

  A study into the synthesis and synthetic utility of (S)-3-benzyloxy-3,4,5,6-tetrahydropyridine N-oxide is described. This nitrone is readily accessed from L-glutamic acid and the regio- and stereoselectivity of cycloaddition of this compound with a range of alkenes has been probed. Reductive cleavage of the major cycloadducts provides access to a diverse range of trans-2,3-disubstituted piperidines. The synthetic scope of this nitrone is further illustrated by the use of this compound as a key intermediate in a concise synthesis of the anti-malarial agent (+)-febrifugine. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.