甲基(E,3S,5R)-7-[4-溴-2,3-二(4-氟苯基)-5-丙-2-基吡咯-1-基]-3,5-二羟基庚-6-烯酸酯 | 151106-12-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 中文名称: 甲基(E,3S,5R)-7-[4-溴-2,3-二(4-氟苯基)-5-丙-2-基吡咯-1-基]-3,5-二羟基庚-6-烯酸酯
• 英文名称: (+/-)-erythro-(E)-7-<3-bromo-4,5-bis(4-fluorophenyl)-2-(1-methylethyl)-1H-pyrrol-1-yl>-3,5-dihydroxy-6-heptenoic acid methyl ester
• 英文别名: 7-(3-Bromo-4,5-bis(4-fluorophenyl)-2-(1-methylethyl)-1H-pyrrol-1-yl)-3,5-dihydroxy-6-heptenoic acid methyl ester；methyl (E,3S,5R)-7-[4-bromo-2,3-bis(4-fluorophenyl)-5-propan-2-ylpyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoate
• CAS: 151106-12-6
• 化学式: C₂₇H₂₈BrF₂NO₄
• 分子量: 548.424
• InChiKey: MUTCAPXLKRYEPR-WYCPQIHASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  71.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (E)-3-[3-Bromo-4,5-bis-(4-fluoro-phenyl)-2-isopropyl-pyrrol-1-yl]-prop-2-en-1-ol 在 manganese(IV) oxide 、 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 三乙基硼 、 sodium hydride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.3h， 生成 甲基(E,3S,5R)-7-[4-溴-2,3-二(4-氟苯基)-5-丙-2-基吡咯-1-基]-3,5-二羟基庚-6-烯酸酯
  参考文献：
  名称：

  胆固醇生物合成抑制剂。2. 3,5-二羟基-7-（N-吡咯基）-6-庚烯酸酯，一系列新型的HMG-CoA还原酶抑制剂。

  摘要：

  制备了一系列的7- [2,3-二芳基-5-（1-甲基乙基）-1H-吡咯-1-基] -3,5-二羟基-6-庚烯酸酯，并对其抑制HMG酶的能力进行了评估。 -CoA还原酶在体外。维持在相关研究中发现的最佳的5-（1-甲基乙基）取代基，可以确定在吡咯环的2、3和4位修饰的化合物的结构活性关系。在吡咯2-位上优选4-氟苯基，而在3-位上引入一系列取代的苯基和吡啶基取代基则提供了具有同等酶抑制活性和大范围亲脂性的化合物。发现五取代吡咯3h的效力比洛伐他汀大10倍。

  DOI：

  10.1021/jm00075a021

文献信息

• Inhibitors of cholesterol biosynthesis. 2. 3,5-Dihydroxy-7-(N-pyrrolyl)-6-heptenoates, a novel series of HMG-CoA reductase inhibitors
  作者：Panayiotis A. Procopiou、Christopher D. Draper、Julie L. Hutson、Graham G. A. Inglis、Barry C. Ross、Nigel S. Watson

  DOI：10.1021/jm00075a021

  日期：1993.11

  the enzyme HMG-CoA reductase in vitro. Maintaining a 5-(1-methylethyl) substituent found to be optimal in related studies, structure-activity relationships were established for compounds modified at positions 2, 3, and 4 of the pyrrole ring. The 4-fluorophenyl group was preferred at the pyrrole 2-position, while incorporation of a range of substituted phenyl groups and pyridyl substituents at the 3-position

  制备了一系列的7- [2,3-二芳基-5-（1-甲基乙基）-1H-吡咯-1-基] -3,5-二羟基-6-庚烯酸酯，并对其抑制HMG酶的能力进行了评估。 -CoA还原酶在体外。维持在相关研究中发现的最佳的5-（1-甲基乙基）取代基，可以确定在吡咯环的2、3和4位修饰的化合物的结构活性关系。在吡咯2-位上优选4-氟苯基，而在3-位上引入一系列取代的苯基和吡啶基取代基则提供了具有同等酶抑制活性和大范围亲脂性的化合物。发现五取代吡咯3h的效力比洛伐他汀大10倍。