2-甲氧基马萘雌酮 | 116506-54-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 2-甲氧基马萘雌酮
• 英文名称: (+/-)-2-methoxyequilenin
• 英文别名: 2-Methoxyequilenin；(13S,14S)-3-hydroxy-2-methoxy-13-methyl-12,14,15,16-tetrahydro-11H-cyclopenta[a]phenanthren-17-one
• CAS: 116506-54-8
• 化学式: C₁₉H₂₀O₃
• 分子量: 296.366
• InChiKey: QXGUZLAWXYBWSQ-KXBFYZLASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲氧基马萘雌酮 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 3,4-dihydroxy-1,3,5(10),6,8-estrapentaen-17-one
  参考文献：
  名称：

  马雌激素代谢产物2-羟基马匹和2-羟基马匹的合成。

  摘要：

  Equilin和equilenin约占Premarin的20％，Premarin是目前最流行的雌激素替代疗法。尽管雌激素替代疗法有许多健康益处，但人们担心雌激素替代疗法与乳腺癌和子宫内膜癌的风险之间存在联系。雌激素致癌的一种潜在机理涉及雌激素代谢为2-和4-羟基邻苯二酚，其进一步被氧化为亲电/氧化还原活性邻醌，具有引发和促进致癌过程的潜力。在这项研究中，我们分别合成了雌马酚和雌马酚素，2-羟基Equilin和2-羟基Equilenin的潜在代谢物，以及它们的甲基醚代谢物。这些化合物是通过实用和有效的方法由市售的光学纯马鞭草素合成的。五个步骤得到了2-甲氧基e子苷，其中通过BBr3-催化的去甲基化在一个步骤中从中制备了2-羟基e子苷。类似地，用SeO2处理2-甲氧基表皮素，然后用BBr3脱甲基产生2-羟基表皮素。通过一维和二维NMR实验（包括1H，13C，APT，COSY，HMBC和HMQC

  DOI：

  10.1021/tx980189g
• 作为产物：
  描述：

  马烯雌酮 在 copper dichloride selenium(IV) oxide 、 crown ether 、 碘 、 维生素 C 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 、 ammonium hydroxide 、 甲酸 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 2-甲氧基马萘雌酮
  参考文献：
  名称：

  马雌激素代谢产物2-羟基马匹和2-羟基马匹的合成。

  摘要：

  Equilin和equilenin约占Premarin的20％，Premarin是目前最流行的雌激素替代疗法。尽管雌激素替代疗法有许多健康益处，但人们担心雌激素替代疗法与乳腺癌和子宫内膜癌的风险之间存在联系。雌激素致癌的一种潜在机理涉及雌激素代谢为2-和4-羟基邻苯二酚，其进一步被氧化为亲电/氧化还原活性邻醌，具有引发和促进致癌过程的潜力。在这项研究中，我们分别合成了雌马酚和雌马酚素，2-羟基Equilin和2-羟基Equilenin的潜在代谢物，以及它们的甲基醚代谢物。这些化合物是通过实用和有效的方法由市售的光学纯马鞭草素合成的。五个步骤得到了2-甲氧基e子苷，其中通过BBr3-催化的去甲基化在一个步骤中从中制备了2-羟基e子苷。类似地，用SeO2处理2-甲氧基表皮素，然后用BBr3脱甲基产生2-羟基表皮素。通过一维和二维NMR实验（包括1H，13C，APT，COSY，HMBC和HMQC

  DOI：

  10.1021/tx980189g

文献信息

• Synthesis of C-2 catecholic equilin and equilenin derivatives for use in metabolic studies.
  作者：SHIGEO IKEGAWA、TAKAO KUROSAWA、MASAHIKO TOHMA

  DOI：10.1248/cpb.36.2993

  日期：——

  In order to clarify the metabolic fate of equine estrogens, 2-hydroxyequilin, 2-hydroxy-equilenin and their isomeric monomethyl ethers were synthesized as authentic specimens. Vanillin and isovanillin were employed as starting materials leading to the desired β-ketosulfoxides (2a, b). Condensatin of the α, β-unsaturated ketones (4a, b) obtained by thermal elimination of 3a and 3b with 2-methylcyclopentane-1, 3-dione provided the triketones (5a, b), which were cyclized to the estrapentens (6a, b). Several oxido-reduction reactions were then performed to give the title compounds (8, 13).

  为了明确马雌激素的代谢命运，我们合成了 2-hydroxyequilin 和 2-hydroxy-equilenin 以及它们的异构单甲醚作为真实样本。以香兰素和异香兰素为起始原料，得到了所需的β-酮硫醚（2a、b）。用 2-甲基环戊烷-1, 3-二酮热消除 3a 和 3b 得到的 α, β-不饱和酮（4a, b）的缩合物提供了三酮（5a, b），三酮环化成酯戊烯（6a, b）。然后进行了几个氧化还原反应，得到了标题化合物（8、13）。
• Synthesis of 2-methoxy and 4-methoxy equine estrogens
  作者：Pemmaraju N. Rao、Chandrasiri W. Somawardhana

  DOI：10.1016/0039-128x(87)90015-8

  日期：1987.4

  methanolic ammonium hydroxide solution. 4-Methoxy-equilenin and 2-methoxyequilenin were prepared from the corresponding 4-iodo- and 2-iodo-7 epsilon, 8 epsilon-epoxyestrone derivatives, respectively. Nucleophilic displacement of iodine with methoxide ion was carried out as described earlier with simultaneous aromatization of the B ring leading to 4- and 2-methoxyequilenin derivatives. Alternatively, 4-methoxyequilenin

  在氯化铜（II）和15-冠-5-醚的存在下，通过用甲醇根离子亲和取代卤素，分别从相应的4-溴代外啡肽和2-碘代外啡肽衍生物合成4-甲氧基外啡肽和2-甲氧基外啡肽。使马匹林与一当量的N-溴乙酰胺反应制得4-溴代外啡肽。通过对2,4-二碘异喹啉进行还原性脱卤作用来制备2-碘异喹啉，然后通过在甲醇铵氢氧化物溶液中用两当量的碘处理雌马酚来获得2-碘异喹啉。从相应的4-碘-和2-碘-7ε，8ε-环氧雌酮衍生物分别制得4-甲氧基-榄香烯素和2-甲氧基e烯酮。如前所述，用甲醇离子进行碘的亲核置换，同时使B环芳构化，得到4-和2-甲氧基methoxy烯衍生物。备选地，通过二氧化硒氧化从4-甲氧基e草碱获得4-甲氧基e草宁。
• Metabolism of Equilenin in MCF-7 and MDA-MB-231 Human Breast Cancer Cells
  作者：David C. Spink、Fagan Zhang、Mirza M. Hussain、Barbara H. Katz、Xuemei Liu、David R. Hilker、Judy L. Bolton

  DOI：10.1021/tx000219r

  日期：2001.5.1

  same pathways of equilenin metabolism were observed. Equilenin was reduced at C-17 to the 17beta-dihydro form, with minimal production of the 17alpha-dihydro isomer. Both equilenin and 17beta-dihydroequilenin were hydroxylated at the C-4 position, and the resultant catechol metabolites were methylated to form 4-methoxyequilenin and 4-methoxy-17beta-dihydroequilenin. Rates of equilenin metabolism were

  B环不饱和雌激素，马匹林，马来宁和8-脱氢雌酮的硫酸盐共轭物及其17α-和17β-二氢类似物构成约54％的Premarin（Wyeth-Ayerst），这是雌激素替代中最常用的雌激素制剂治疗。尽管Premarin在临床上得到了广泛的应用，但是关于人类中B环不饱和雌激素代谢的研究很少，也没有关于这些化合物在乳腺组织或肿瘤中的命运的信息。在这项研究中，我们调查了人类乳腺癌细胞两系中MCF-7和MDA-MB-231中马鞭草素的代谢。MCF-7细胞对Ah受体激动剂的治疗有反应，诱导了细胞色素P450 1A1和1B1的诱导，而在MDA-MB-231细胞中，主要诱导了P450 1B1的诱导。利用一系列合成代谢物标准品和氘标记的类似物作为内标物，通过GC / MS鉴定并量化了马匹列宁的代谢物。在两种细胞系中，观察到相同的马匹素代谢途径。将马来酸在C-17还原为17β-二氢形式，同时最小化17α-二氢异构
• Synthesis and antimitotic activity of novel 2-methoxyestradiol analogs
  作者：Pemmaraju N Rao、James W Cessac、Tina L Tinley、Susan L Mooberry

  DOI：10.1016/s0039-128x(02)00066-1

  日期：2002.12

  The syntheses and antimitotic activity of several novel 2-methoxyestradiol analogs are described. Structural modifications investigated include introduction of additional unsaturation in rings B and D; inversion at C-13; and substitution at the C-2, C-15, C-16, and C-7alpha positions. Of 15 analogs synthesized, 2 have demonstrated superior biological activities compared to 2-methoxyestradiol. (C) 2002 Elsevier Science Inc. All rights reserved.
• JKEGAWA, SHIGEO;KUROSAWA, TAKAO;TOHMA, MASAHIKO, CHEM. AND PHARM. BULL., 36,(1988) N 8, C. 2993-2990
  作者：JKEGAWA, SHIGEO、KUROSAWA, TAKAO、TOHMA, MASAHIKO

  DOI：——

  日期：——