6-amino-3-methyl-4-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-2,4-dihydropyrano[2,3-c] pyrazole-5-carbonitrile | 353468-39-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 6-amino-3-methyl-4-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-2,4-dihydropyrano[2,3-c] pyrazole-5-carbonitrile
• 英文别名: 6-amino-3-methyl-4-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-2,4-dihydropyrano[2,3-c]pyrazole-5-carbonitrile
• CAS: 353468-39-0
• 化学式: C₁₇H₁₈N₄O₄
• 分子量: 342.354
• InChiKey: BUWUOQOXBZROPX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4,6-三甲氧基苯甲醛 、 乙酰乙酸乙酯 、 丙二腈 在 hydrazine hydrate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以70%的产率得到6-amino-3-methyl-4-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-2,4-dihydropyrano[2,3-c] pyrazole-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  一些新的 4H-吡喃衍生物作为 CRC 的抗氧化、抗菌和抗 HCT-116 细胞的合成和评价，以及分子对接、抗增殖、凋亡和 ADME 研究

  摘要：

  结直肠癌的发生与生态失调、氧化应激和 CDK2 过表达有关。4 H-吡喃支架被认为是一种抗肿瘤、抗菌和抗氧化的先导物以及 CDK2 抑制剂。在此，某些 4 H-吡喃衍生物被评估为针对 HCT-116 细胞的抗菌剂、抗氧化剂和细胞毒剂。衍生物4g和4j抑制所有测试的革兰氏阳性分离株，除了蜡状芽孢杆菌(ATCC 14579)，其 IC 50值 (µM) 低于氨苄青霉素。此外，4g和4j表现出最强的 DPPH 清除和还原能力，其中4j比 BHT 更有效。在细胞活力测定中，4d和4k抑制 HCT-116 细胞的增殖，最低 IC 50值分别为 75.1 和 85.88 µM。4d和4k的分子对接模拟结果，针对 CDK2 的抑制性激酶测定，以及 CDK2 蛋白浓度和 HCT-116 处理细胞裂解物中 CDK2 基因表达水平的测定，表明这些类似物阻断了 HCT 的增殖-116 细胞通过抑制激酶活性和下调

  DOI：

  10.3390/ph15070891

文献信息

• Four component synthesis of highly functionalized pyrano[2,3-<i>c</i>]pyrazoles from benzyl halides
  作者：Mallappa Beerappa、Kalegowda Shivashankar

  DOI：10.1080/00397911.2017.1386788

  日期：2018.1.17

  oxidized four component reaction for the preparation of pyranopyrazole with different substituted pattern have been developed which provides rapid access to a library of compounds in good to excellent yields by using benzyl halide, malanonitrile/ethyl cyanoacetate, diethylacetylenedicarboxylate/ethyl acetoacetate and hydrazine hydrate as reactants. This transformation involves the breaking of one C‒O

  摘要 N-甲基吗啉 N-氧化物和氧化银 (Ag2O) 氧化四组分反应用于制备具有不同取代模式的吡喃并吡唑，通过使用苄基卤化物、丙二腈/氰基乙酸乙酯、二乙炔二甲酸乙酯/乙酰乙酸乙酯和水合肼作为反应物。这种转变涉及破坏一个 C-O 键并形成 2 个 C-C、2 个 C-N 和一个 C-O 键，导致在一锅操作中形成五元环和六元环。图形概要
• CeO2/ZrO2 as green catalyst for one-pot synthesis of new pyrano[2,3-c]-pyrazoles
  作者：Surya Narayana Maddila、Suresh Maddila、Werner E. van Zyl、Sreekantha B. Jonnalagadda

  DOI：10.1007/s11164-017-2878-7

  日期：2017.8

  via four-component reaction of malononitrile, hydrazine hydrate, ethyl acetoacetate, and substituted aldehydes is described. The catalytic material CeO2/ZrO2 was prepared and characterized by different techniques including powder X-ray diffraction (P-XRD), scanning electron microscopy (SEM), transmission electron microscopy (TEM), and Brunauer–Emmett–Teller (BET) analysis. Twelve new pyrano[2,3-c]-pyrazole

  描述了二氧化铈掺杂的氧化锆（CeO 2 / ZrO 2）催化丙二腈，水合肼，乙酰乙酸乙酯和取代醛的四组分反应合成吡喃并[2,3- c ]-吡唑。制备了催化材料CeO 2 / ZrO 2并通过不同的技术对其进行了表征，包括粉末X射线衍射（P-XRD），扫描电子显微镜（SEM），透射电子显微镜（TEM）和Brunauer-Emmett-Teller（BET）分析。十二种新的吡喃并[2,3- c ]-吡唑衍生物（5a – k）的合成以良好至极好的收率（89-98％），并通过不同的分光镜方法建立并确认了它们的结构。1 H，13 C和15 N核磁共振（NMR）和高分辨率质谱（HRMS）。该方法的环境效益包括优异的收率，较短的反应时间，简单的后处理，消除有毒溶剂以及避免色谱分离。CeO 2 / ZrO 2催化剂使得合成过程容易，廉价且具有良好的可重复使用性（至少六次）。
• Rapid One-pot, Four Component Synthesis of Pyranopyrazoles Using Heteropolyacid Under Solvent-free Condition
  作者：Hemant V. Chavan、Santosh B. Babar、Rahul U. Hoval、Babasaheb P. Bandgar

  DOI：10.5012/bkcs.2011.32.11.3963

  日期：2011.11.20

  A series of pyranopyrazoles, was efficiently synthesized via one-pot, four component reaction of ethyl acetoacetate, hydrazine hydrate, aldehydes and malononitrile in the presence of catalytic amount silicotungstic acid under solvent free condition. NOE experiments confirmed that the product exist exclusively in the 2H form. The present protocol offers the advantages of clean reaction, short reaction time, high yield, easy purification and economic availability of the catalyst.

  一锅法制备了一系列吡喃吡唑啉衍生物，通过在没有溶剂条件下，以催化量的硅钨酸为催化剂，将乙酰乙酸乙酯、水合肼、醛和丙二腈进行四组分反应高效合成。NOE实验证实产物仅以2H形式存在。当前方法具有反应干净、反应时间短、产率高、易于纯化以及催化剂经济可得等优点。
• Green synthesis of novel pyrano[2,3-c]pyrazole-5-carbonitrile analogues by using Fe5(PW10V2O40)3 nanocatalyst through a one-pot Knoevenagel condensation and Michael addition mechanism
  作者：Chittala V. Subrahmanyam、Battula Sreenivasa Rao、Pamerla Muralidhar、Lakinani Vaikunta Rao、Bhekumuzi Gumbi、Suresh Maddila

  DOI：10.1016/j.inoche.2023.111906

  日期：2024.1

  A swift and green one-pot method was improved for the preparation of new pyranopyrazole analogues using iron-doped heteropoly acid [(Fe(PWVO)] (FePWV) as an efficient catalyst at room temperature and ethanol as the solvent. The one-pot, multi-component reaction combining substituted aldehyde, malononitrile,ethyl acetoacetate, and hydrazine hydrate produces remarkable yields (varying from 88 % to 98

  以铁掺杂杂多酸[(Fe(PWVO)](FePWV)为高效催化剂，以乙醇为溶剂，在室温下改进了一种快速、绿色的一锅法制备新型吡喃吡唑类似物的方法。 ，结合取代醛、丙二腈、乙酰乙酸乙酯和水合肼的多组分反应对于这种高选择性技术产生了显着的产率（从 88 % 到 98 %）。使用 P-XRD、TGA、BET、FT-IR、TEM，和SEM研究，合成的FePWV催化剂得到了充分的表征。使用多种光谱方法，包括H NMR、N NMR、C NMR和HRMS，确认了目标分子的结构信息。这种环境友好的方法还具有其他优点，例如由于操作简单，催化剂稳定，可重复使用（最多 7 次），反应时间短（<20 分钟），并且无需色谱分离。由于这些特性综合在一起，所提出的方法是可持续且经济实惠的。
• [EN] POLYCYCLIC DERIVATIVES TARGETING RAL GTPASES AND THEIR THERAPEUTICAL APPLICATIONS<br/>[FR] DÉRIVÉS POLYCYCLIQUES CIBLANT DES GTPASES RAL ET LEURS APPLICATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：NANTBIOSCIENCE INC

  公开号：WO2016205460A4

  公开（公告）日：2017-02-16