3-chloro-6-isopropyl-1,2,4-benzotriazine 1-oxide | 763132-25-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-chloro-6-isopropyl-1,2,4-benzotriazine 1-oxide
• 英文别名: 3-chloro-1-oxido-6-propan-2-yl-1,2,4-benzotriazin-1-ium
• CAS: 763132-25-8
• 化学式: C₁₀H₁₀ClN₃O
• 分子量: 223.662
• InChiKey: DITJIWCABLDWAE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-chloro-6-isopropyl-1,2,4-benzotriazine 1-oxide 、 N,N-二乙基乙二胺 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 2.0h， 以93%的产率得到N¹-(6-isopropyl-1-oxido-1,2,4-benzotriazin-3-yl)-N²,N²-diethyl-1,2-ethanediamine
  参考文献：
  名称：

  Benzoazine mono-N-oxides and benzoazine 1,4 dioxides and compositions therefrom for the therapeutic use in cancer treatments

  摘要：

  本发明涉及一种协同组合物，包括一种或多种苯并噁唑-单-N-氧化物，以及一种或多种苯并噁唑1,4-二氧化物，用于癌症治疗。 该发明还提供了一系列新颖的1,2,4苯并噁唑-单-N-氧化物及相关类似物。这些可以用作增强现有抗癌药物的细胞毒性和癌症治疗的治疗剂。

  公开号：

  EP1468688A2
• 作为产物：
  描述：

  C₁₀H₁₁N₃O₂ 在 N,N-二甲基甲酰胺 三氯氧磷 作用下， 反应 1.0h， 以63%的产率得到3-chloro-6-isopropyl-1,2,4-benzotriazine 1-oxide
  参考文献：
  名称：

  Benzoazine mono-N-oxides and benzoazine 1,4 dioxides and compositions therefrom for the therapeutic use in cancer treatments

  摘要：

  本发明涉及一种协同组合物，包括一种或多种苯并噁唑-单-N-氧化物，以及一种或多种苯并噁唑1,4-二氧化物，用于癌症治疗。 该发明还提供了一系列新颖的1,2,4苯并噁唑-单-N-氧化物及相关类似物。这些可以用作增强现有抗癌药物的细胞毒性和癌症治疗的治疗剂。

  公开号：

  EP1468688A2

文献信息

• Benzoazine mono-N-oxides and benzoazine 1,4 dioxides and compositions therefrom for the therapeutic use in cancer treatments
  申请人：Auckland Uniservices Limited

  公开号：EP1468688A2

  公开（公告）日：2004-10-20

  The present invention relates to a synergetistic composition comprising one or more benzoazine-mono-N-oxides, and one or more benzoazine 1,4 dioxides for use in cancer therapy. The invention also provides a range of novel 1,2,4 benzoazine-mono-N-oxides and related analogues. These can be used as potentiators of the cytotoxicity of existing anticancer drugs and therapies for cancer treatment.

  本发明涉及一种协同组合物，包括一种或多种苯并噁唑-单-N-氧化物，以及一种或多种苯并噁唑1,4-二氧化物，用于癌症治疗。 该发明还提供了一系列新颖的1,2,4苯并噁唑-单-N-氧化物及相关类似物。这些可以用作增强现有抗癌药物的细胞毒性和癌症治疗的治疗剂。
• Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Model-Guided Identification of Hypoxia-Selective 1,2,4-Benzotriazine 1,4-Dioxides with Antitumor Activity: The Role of Extravascular Transport
  作者：Michael P. Hay、Kevin O. Hicks、Frederik B. Pruijn、Karin Pchalek、Bronwyn G. Siim、William R. Wilson、William A. Denny

  DOI：10.1021/jm070670g

  日期：2007.12.13

  Pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) modeling has shown the antitumor activity of tirapazamine (TPZ), a bioreductive hypoxia-selective cytotoxin, to be limited by poor penetration through hypoxic tumor tissue. We have prepared a series of 1,2,4-benzotriazine 1,4-dioxide (BTO) analogues of TPZ to improve activity against hypoxic cells by increasing extravascular transport. The 6 substituents modified lipophilicity and rates of hypoxic metabolism. 3-Alkylamino substituents increased aqueous solubility and also influenced lipophilicity and hypoxic metabolism. PK/PD model-guided screening was used to select six BTOs for evaluation against hypoxic cells in HT29 human tumor xenografts. All six BTOs were active in vivo, and two provided greater hypoxic cell killing than TPZ because of improved transport and/or plasma PK. This PK/PD model considers two causes of therapeutic failure (limited tumor penetration and poor plasma pharmacokinetics) often not addressed early in drug development and provides a general strategy for selecting candidates for in vivo evaluation during lead optimization.