1-(5'-fluoroisatin)-4-(4'-methoxyphenyl)-3-thiosemicarbazone | 903325-62-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-(5'-fluoroisatin)-4-(4'-methoxyphenyl)-3-thiosemicarbazone
• CAS: 903325-62-2
• 化学式: C₁₆H₁₃FN₄O₂S
• 分子量: 344.369
• InChiKey: QURDGLZOSJUWRF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.48
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  74.75
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(5'-fluoroisatin)-4-(4'-methoxyphenyl)-3-thiosemicarbazone 、 2'-溴-4-氯苯乙酮 以90%的产率得到(3Z)-5-fluoro-1H-indole-2,3-dione-3-{[(2Z)-4-(4-chlorophenyl)-3-(4-methoxyphenyl)-1,3-thiazol-2(3H)-ylidene]hydrazone}
  参考文献：
  名称：

  某些新型isatin-3-hydrazonothiazolines的合成，生物学评估和对接研究

  摘要：

  豆腐脲酶活性部位中化合物6i的推定结合方式。

  DOI：

  10.1039/c6ra10043k
• 作为产物：
  描述：

  5-氟靛红 、 4-(4-甲氧基苯基)-3-硫代氨基甲酰肼 在 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-(5'-fluoroisatin)-4-(4'-methoxyphenyl)-3-thiosemicarbazone
  参考文献：
  名称：

  某些新型isatin-3-hydrazonothiazolines的合成，生物学评估和对接研究

  摘要：

  豆腐脲酶活性部位中化合物6i的推定结合方式。

  DOI：

  10.1039/c6ra10043k

文献信息

• [EN] THIOSEMICARBAZONES WITH MDR1 - INVERSE ACTIVITY<br/>[FR] THIOSEMICARBAZONES À ACTIVITÉ ANTI-MDR1
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2012033601A1

  公开（公告）日：2012-03-15

  Disclosed herein are drug compounds that have MDR-inverse activity and thus are effective against multidrug-resistant cells. Exemplary compounds disclosed herein have the structure;Formula (I). Examples of the disclosed compounds have been found to have, inter alia, efficacy in directly treating multidrug resistant cells, rendering multidrug resistant cells susceptible to other chemotherapeutics and in some instances reversing multidrug resistance.

  本文披露了具有MDR逆转活性的药物化合物，因此对多药耐药细胞有效。本文披露的示例化合物具有下列结构；公式（I）。已发现披露的化合物的示例具有直接治疗多药耐药细胞的功效，使多药耐药细胞对其他化疗药物敏感，并在某些情况下逆转多药耐药。
• 一种PTP1B抑制剂及其合成方法和用途
  申请人：复旦大学

  公开号：CN114634500A

  公开（公告）日：2022-06-17

  本发明属于医药技术领域，具体为一种含5‑取代‑3‑(3‑芳基取代噻唑烷‑4‑酮‑2‑叉基亚肼基)吲哚‑2‑酮类衍生物及其合成方法和应用。本发明利用拼合原理、药效团模型以及PTP1B抑制剂的结构特征，结合PTP1B酶活性位点的特性，设计合成具有生物碱吲哚‑3‑取代1,3‑噻唑烷‑4‑酮基本结构的化合物。体外对PTP1B酶抑制活性测试表明：本发明化合物在浓度为5μg/mL下都显示出了良好的PTP1B抑制活性，抑制率为50％以上，其半数抑制浓度(IC50值)在0.45～14.53μM之间；抑制率最高达92.70％，活性最好的IC50值达0.45μM，可成为PTP1B抑制剂的先导化合物。对接结果表明所设计的化合物与酶的多个作用位点都有很好的相互作用，包括氢键，疏水相互作用，范德华力等。
• 取代吲哚酮-链接-取代-1,3-噻唑烷酮类衍生物及其制备方法和用途
  申请人：复旦大学

  公开号：CN114634505A

  公开（公告）日：2022-06-17

  本发明属于医药技术领域，具体为一种取代吲哚酮‑链接‑取代‑1,3‑噻唑烷酮类衍生物及其合成方法和用途。本发明采用计算机辅助药物设计技术，在深入分析PTP1B蛋白三维结构的基础上，选择具有良好生物活性的吲哚‑2‑酮和噻唑烷‑4‑酮片段作为结构母核，利用拼合原理，设计合成系列具有吲哚‑3‑取代的噻唑烷‑4‑酮基本骨架的PTP1B小分子抑制剂。目标化合物对PTP1B酶抑制活性测试结果表明：在浓度为5μg/mL下均显示出较好的PTP1B抑制活性，抑制率为50％以上；其半数抑制浓度(IC50值)介于4.00～12.60μM之间；最高抑制率达83.84％，IC50值为1.85μM。本发明为开发新型的PTP1B抑制剂提供理论依据和物质基础。
• 取代1H-吲哚-2-酮-链接-3,5-取代芳基-1,3-噻唑烷酮类衍生物
  申请人：复旦大学

  公开号：CN114634506A

  公开（公告）日：2022-06-17

  本发明属于医药技术领域，具体为一种取代1H‑吲哚‑2‑酮‑链接‑3,5‑取代芳基取代‑1,3‑噻唑烷酮类衍生物及其制备方法和应用，本发明采用计算机辅助药物设计技术，在分析PTP1B蛋白三维结构基础上，针对PTP1B的活性位点，选择具有广泛生物活性的1H‑吲哚‑2‑酮和噻唑烷‑4‑酮片段作为结构母核，利用拼合原理，设计并合成系列具有1H‑吲哚‑2‑酮‑链接‑3,5‑取代芳基‑1,3‑噻唑烷‑4‑酮基本骨架的PTP1B小分子抑制剂。对PTP1B酶抑制活性测试表明：化合物在浓度为5μg/mL下均显示出良好的PTP1B抑制活性，抑制率为50％以上；其IC50值在0.89～12.60μM之间。分子对接表明，目标化合物与酶的多个作用位点都有很好相互作用。本发明为开发新型的PTP1B抑制剂提供理论依据和物质基础。
• Synthesis, Activity, and Pharmacophore Development for Isatin-β-thiosemicarbazones with Selective Activity toward Multidrug-Resistant Cells
  作者：Matthew D. Hall、Noeris K. Salam、Jennifer L. Hellawell、Henry M. Fales、Caroline B. Kensler、Joseph A. Ludwig、Gergely Szakács、David E. Hibbs、Michael M. Gottesman

  DOI：10.1021/jm800861c

  日期：2009.5.28

  We have recently identified a new class of compounds that selectively kill cells that express P-glycoprotein (P-gp, MDR1), the ATPase efflux pump that confers multidrug resistance on cancer cells. Several isatin-beta-thiosemicarbazones from our initial study have been validated and a range of analogues synthesized and tested. A number demonstrated improved MDR1-selective activity over the lead, NSC73306 (1). Pharmacophores for cytotoxicity and MDR1 selectivity were generated to delineate the structural features required for activity. The MDR1-selective pharmacophore highlights the importance of aromatic/hydrophobic features at the N4 position of the thiosemicarbazone and the reliance on the isatin moiety as key bioisosteric contributors. Additionally, a quantitative structure-activity relationship (QSAR) model that yielded a cross-validated correlation coefficient of 0.85 effectively predicts the cytotoxicity of untested thiosemicarbazones. Together, the models serve as effective approaches for predicting structures with MDR1-selective activity and aid in directing the search for the mechanism of action of 1.