methyl 2-acetamido-3-[2-[2-[4-(1-tert-butoxycarbonyl-4-piperidyloxy)benzoylamino]ethoxy]-4-cyanophenyl]acrylate | 538335-90-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-acetamido-3-[2-[2-[4-(1-tert-butoxycarbonyl-4-piperidyloxy)benzoylamino]ethoxy]-4-cyanophenyl]acrylate
• 英文别名: tert-butyl 4-[4-[2-[2-[(Z)-2-acetamido-3-methoxy-3-oxoprop-1-enyl]-5-cyanophenoxy]ethylcarbamoyl]phenoxy]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 538335-90-9
• 化学式: C₃₂H₃₈N₄O₈
• 分子量: 606.676
• InChiKey: JYKHKVUVANRPLO-DIBXZPPDSA-N

物化性质

• 沸点：
  839.5±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  156
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-acetamido-3-[2-[2-[4-(1-tert-butoxycarbonyl-4-piperidyloxy)benzoylamino]ethoxy]-4-cyanophenyl]acrylate 在 ammonium carbonate 、 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 生成 3-[4-Carbamimidoyl-2-(2-{4-[1-(1-imino-ethyl)-piperidin-4-yloxy]-benzoylamino}-ethoxy)-phenyl]-2-oxo-propionic acid
  参考文献：
  名称：

  新型Xa因子抑制剂的合理设计，合成和构效关系：（2-取代的-4-ami基苯基）丙酮酸和-丙酸。

  摘要：

  为了提高其效价，结构上修饰了因子Xa的抑制剂（fXa），即m-取代的苯甲idine AXC1578（1a）。尤其是，丙酮酸和丙酸取代基被掺入P1苯甲to部分中，以与fXa催化三单元区中的氧阴离子孔形成有利的相互作用。该策略基于使用提取的fXa活性位点的计算对接研究。计算模型的有效性得到了1a-胰蛋白酶和3b-胰蛋白酶复合物的X射线晶体结构的支持（fXa和胰蛋白酶的活性位点周围的同源性很高）。上述修饰显着增加了对fXa的抑制活性，而相对于凝血酶，fXa的高选择性得以维持或增强。化合物3b，3c，3e，

  DOI：

  10.1021/jm020485x
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-4-碘苯甲腈 在 盐酸 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三(邻甲基苯基)磷 、 potassium iodide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 生成 methyl 2-acetamido-3-[2-[2-[4-(1-tert-butoxycarbonyl-4-piperidyloxy)benzoylamino]ethoxy]-4-cyanophenyl]acrylate
  参考文献：
  名称：

  新型Xa因子抑制剂的合理设计，合成和构效关系：（2-取代的-4-ami基苯基）丙酮酸和-丙酸。

  摘要：

  为了提高其效价，结构上修饰了因子Xa的抑制剂（fXa），即m-取代的苯甲idine AXC1578（1a）。尤其是，丙酮酸和丙酸取代基被掺入P1苯甲to部分中，以与fXa催化三单元区中的氧阴离子孔形成有利的相互作用。该策略基于使用提取的fXa活性位点的计算对接研究。计算模型的有效性得到了1a-胰蛋白酶和3b-胰蛋白酶复合物的X射线晶体结构的支持（fXa和胰蛋白酶的活性位点周围的同源性很高）。上述修饰显着增加了对fXa的抑制活性，而相对于凝血酶，fXa的高选择性得以维持或增强。化合物3b，3c，3e，

  DOI：

  10.1021/jm020485x