6-phenylpyrimidine-4-carboxamide | 28840-36-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-phenylpyrimidine-4-carboxamide
• 英文别名: 6-phenyl-pyrimidine-4-carboxylic acid amide
• CAS: 28840-36-0
• 化学式: C₁₁H₉N₃O
• 分子量: 199.212
• InChiKey: SPVLPRBOXBUXMO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  187-188 °C(Solv: benzene (71-43-2))
• 沸点：
  420.9±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.246±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  68.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-phenylpyrimidine-4-carboxamide 在 氯化亚砜 、 硫酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 N-(4-((1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)oxy)-3-fluorophenyl)-6-phenylpyrimidine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  带有1 H-吡咯并[2,3- b ]吡啶部分作为c-Met抑制剂的苯基嘧啶-羧酰胺衍生物的合成与对接研究

  摘要：

  四个系列苯基嘧啶羧酰胺衍生物轴承1的ħ吡咯并[2,3- b ]吡啶部分（14A - ë，15A -克，16A - ë和17A -克）设计，合成并评价IC 50对值三种癌细胞系（A549，PC-3和MCF-7）。四种选定的化合物（15e，16a – b和17a）进一步评估了针对c-Met激酶，HepG2和Hela细胞系的活性。大多数化合物显示出出色的细胞毒性活性和选择性，IC 50贵重金属的单位数微米至纳摩尔范围。它们中的11种对一个或多个细胞系的活性相当于比阳性对照Foretinib更高的活性。最有前途的化合物15e对A549，PC-3和MCF-7细胞系表现出优于Foretinib的活性，其IC 50为50活性值分别为0.14±0.08μM，0.24±0.07μM和0.02±0.01μM，分别是福瑞替尼（0.64±0.26μM，0.39±0.11μM，9.47±0.22μM）的4.6、1.6和473

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.02.046
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基-6-苯基嘧啶 在 ammonium hydroxide 、 selenium(IV) oxide 、 氯化亚砜 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 6-phenylpyrimidine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Studies on pyrimidine derivatives. XVI. Site selectivity in the homolytic substitution of simple pyrimidines.

  摘要：

  在2位和4位均处于游离状态的嘧啶衍生物中，它们与在氧化还原系统中生成的自由基反应时表现出位点选择性。即，6-苯基-(I)、6-甲基嘧啶(XV)和5, 6, 7, 8-四氢喹唑啉(XVII)与诸如RCO、R2NCO、EtOCO和CH2OH等自由基反应，主要生成4位取代产物。除了I与N,N-二甲基氨基甲酰基自由基反应外，未观察到相应的2位取代异构体的形成。

  DOI：

  10.1248/cpb.28.571

文献信息

• Proteasome inhibitors and methods of using the same
  申请人：Bernardini Raffaella

  公开号：US20060189806A1

  公开（公告）日：2006-08-24

  The present invention provides boronic acid compounds, boronic esters, and compositions thereof that can modulate apoptosis such as by inhibition of proteasome activity. The compounds and compositions can be used in methods of inducing apoptosis and treating diseases such as cancer and other disorders associated directly or indirectly with proteasome activity.

  本发明提供了硼酸化合物、硼酸酯及其组合物，可以调节细胞凋亡，例如通过抑制蛋白酶体活性。这些化合物和组合物可用于诱导细胞凋亡和治疗癌症等疾病，以及与蛋白酶体活性直接或间接相关的其他疾病。
• Synthesis, activity and docking studies of phenylpyrimidine–carboxamide Sorafenib derivatives
  作者：Wenhui Wang、Chunjiang Wu、Jianqiang Wang、Rong Luo、Caolin Wang、Xiaobo Liu、Jiqing Li、Wufu Zhu、Pengwu Zheng

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.09.021

  日期：2016.12

  values of 3.39±0.37μM. Structure-activity relationships (SARs) and docking studies indicated that the second series (17a-p) showed more active than the first series (16a-g). What's more, the introduction of fluoro atom to the phenoxy part played no significant impact on activity. In addition, the presence of electron-donating on aryl group was benefit for the activity.

  设计，合成了两个系列的带有苯基嘧啶-羧酰胺部分的索拉非尼衍生物（16a-g和17a-p），并评估了其对三种癌细胞系（A549，MCF-7和PC-3）的IC50值。进一步评估了两种选择的化合物（17f和17n）针对VEGFR2 / KDR激酶的活性。超过一半的合成化合物显示出对三种癌细胞的中等至优异的活性。化合物17f显示出与索拉非尼抗MCF-7细胞株相同的活性，IC50值为6.35±0.43μM。同时，化合物17n显示出比索拉非尼对A549细胞更具活性，IC50值为3.39±0.37μM。结构-活性关系（SARs）和对接研究表明，第二个系列（17a-p）比第一个系列（16a-g）表现出更大的活性。更重要的是，将氟原子引入苯氧基部分对活性没有显着影响。另外，芳基上给电子的存在对该活性是有益的。
• Discovery of Novel Aryl Carboxamide Derivatives as Hypoxia-Inducible Factor 1α Signaling Inhibitors with Potent Activities of Anticancer Metastasis
  作者：Mingming Liu、Yuru Liang、Zhongzhen Zhu、Jin Wang、Xingxing Cheng、Jiayi Cheng、Binpeng Xu、Rong Li、Xinhua Liu、Yang Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01313

  日期：2019.10.24

  In order to discover novel hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1) inhibitors for the cancer metastasis treatment, 68 new aryl carboxamide compounds were synthesized and evaluated for their inhibitory effect by dual luciferase-reporter assay. Based on five rounds of investigation on structure-activity relationships step by step, compound 30m was discovered as the most active inhibitor (IC50 = 0.32 mu M) with no obvious cytotoxicity (CC50 > 50 mu M). It effectively attenuated hypoxia-induced HIF-1 alpha protein accumulation and reduced transcription of vascular epidermal growth factor in a dose-dependent manner, which was further demonstrated by its inhibitory potency on capillary-like tube formation, angiogenesis of zebrafish as well as cellular migration and invasion. Importantly, compound 30m exhibited antimetastatic potency in breast cancer lung metastasis in the mice model, indicating its promising therapeutic potential for prevention and treatment of tumor metastasis. These results definitely merit attention for further rational design of more efficient HIF-1 inhibitors in the future.
• SAKAMOTO TAKAO; SAKASAI TAKEJI; YAMANAKA HIROSHI, CHEM. AND PHARM. BULL., 1980, 28, NO 2, 571-577
  作者：SAKAMOTO TAKAO、 SAKASAI TAKEJI、 YAMANAKA HIROSHI

  DOI：——

  日期：——
• PROTEASOME INHIBITORS AND METHODS OF USING THE SAME
  申请人：CEPHALON, INC.

  公开号：EP1846424B1

  公开（公告）日：2010-01-27