tert-butyl (R)-(4-(benzyloxy)-1-iodonaphthalen-2-yl)(oxiran-2-ylmethyl)carbamate | 1116653-76-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: tert-butyl (R)-(4-(benzyloxy)-1-iodonaphthalen-2-yl)(oxiran-2-ylmethyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-(1-iodo-4-phenylmethoxynaphthalen-2-yl)-N-[[(2R)-oxiran-2-yl]methyl]carbamate
• CAS: 1116653-76-9
• 化学式: C₂₅H₂₆INO₄
• 分子量: 531.39
• InChiKey: KDHLWRIYHFJMAQ-GOSISDBHSA-N

物化性质

• 沸点：
  607.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.483±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  51.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (R)-(4-(benzyloxy)-1-iodonaphthalen-2-yl)(oxiran-2-ylmethyl)carbamate 在 三丁基膦 、 palladium 10% on activated carbon 、 乙基溴化镁 、 甲酸铵 、 1,1'-azodicarbonyl-dipiperidine 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 13.17h， 生成 N²-(tert-butyloxycarbonyl)-1,2,9,9a-tetrahydrocyclopropa[c]benz[e]indol-4-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] SELF-IMMOLATIVE LINKERS CONTAINING MANDELIC ACID DERIVATIVES, DRUG-LIGAND CONJUGATES FOR TARGETED THERAPIES AND USES THEREOF
  [FR] LIEURS AUTO-IMMOLABLES CONTENANT DES DÉRIVÉS D'ACIDE MANDÉLIQUE, CONJUGUÉS MÉDICAMENT-LIGAND POUR THÉRAPIES CIBLÉES, ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  该发明提供了一种治疗药物和靶向共轭物，包含这些共轭物的药物组合物，以及这些共轭物在抗肿瘤和其他治疗方案中的用途。还提供了其新颖的中间体。这些共轭物通过一个由蛋白酶如半胱氨酸蛋白酶B可切割的底物组成的连接物将治疗药物片段或前药片段与靶向基团结合。靶向基团是一个以细胞表面分子为靶点的配体，例如抗肿瘤细胞上的细胞表面受体。该配体可能仅作为靶向基团，也可能本身具有治疗效果。在给药公式I的治疗药物和靶向共轭物并使共轭物暴露于特异于底物的蛋白酶的情况下，连接物被切割，靶向基团与共轭物分离，导致药物片段或前药片段转化为药物或前药。所述的共轭物在抗肿瘤疗法中很有用。还提供了制备治疗药物和靶向共轭物及其中间体的方法，以及包含治疗药物和靶向共轭物的试剂盒。

  公开号：

  WO2015038426A1
• 作为产物：
  描述：

  间萘二酚 在 20% palladium hydroxide-activated charcoal 、 N-甲基二苯胺 、 四丁基碘化铵 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， -20.0~100.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 反应 73.84h， 生成 tert-butyl (R)-(4-(benzyloxy)-1-iodonaphthalen-2-yl)(oxiran-2-ylmethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SELF-IMMOLATIVE LINKERS CONTAINING MANDELIC ACID DERIVATIVES, DRUG-LIGAND CONJUGATES FOR TARGETED THERAPIES AND USES THEREOF
  [FR] LIEURS AUTO-IMMOLABLES CONTENANT DES DÉRIVÉS D'ACIDE MANDÉLIQUE, CONJUGUÉS MÉDICAMENT-LIGAND POUR THÉRAPIES CIBLÉES, ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  该发明提供了一种治疗药物和靶向共轭物，包含这些共轭物的药物组合物，以及这些共轭物在抗肿瘤和其他治疗方案中的用途。还提供了其新颖的中间体。这些共轭物通过一个由蛋白酶如半胱氨酸蛋白酶B可切割的底物组成的连接物将治疗药物片段或前药片段与靶向基团结合。靶向基团是一个以细胞表面分子为靶点的配体，例如抗肿瘤细胞上的细胞表面受体。该配体可能仅作为靶向基团，也可能本身具有治疗效果。在给药公式I的治疗药物和靶向共轭物并使共轭物暴露于特异于底物的蛋白酶的情况下，连接物被切割，靶向基团与共轭物分离，导致药物片段或前药片段转化为药物或前药。所述的共轭物在抗肿瘤疗法中很有用。还提供了制备治疗药物和靶向共轭物及其中间体的方法，以及包含治疗药物和靶向共轭物的试剂盒。

  公开号：

  WO2015038426A1

文献信息

• Asymmetric Synthesis of 1,2,9,9a-Tetrahydrocyclopropa[<i>c</i>]benzo[<i>e</i>]indol-4-one (CBI)
  作者：James P. Lajiness、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/jo102136w

  日期：2011.1.21

  A short, asymmetric synthesis of the 1,2,9,9a-tetrahydrocyclopropa[c]benzo[e]indol-4-one (CBI) analogue of the CC-1065 and duocarmycin DNA alkylation subunits is described. Treatment of iodo-epoxide 5, prepared by late-stage alkylation of 4 with (S)-glycidal-3-nosylate, with EtMgBr at room temperature directly provides the optically pure alcohol 6 in 87% yield (99% ee) derived from selective metal−halogen

  描述了 CC-1065 的 1,2,9,9a-四氢环丙[ c ]苯并[ e ]吲哚-4-酮 (CBI) 类似物和多卡霉素 DNA 烷基化亚基的简短不对称合成。碘代环氧化物5 是通过用 ( S )-缩水甘油基-3-硝基苯磺酸酯对4进行后期烷基化而制备的，在室温下用 EtMgBr 处理，可直接得到光学纯醇6，收率 87% (99% ee)，衍生自选择性金属-卤素交换和随后的区域选择性分子内 6-内-四环素环化。使用 MeMgBr 或i- PrMgBr 也能提供高产率 (82−87%) 的产物，但需要大量的格氏试剂来实现金属-卤素交换和环化。6的O-脱苄基化后7的直接跨环螺环化提供N -Boc-CBI。该方法代表了迄今为止所描述的获得光学纯 CBI 烷基化亚基的最有效（9 个步骤，总体 31%）和最有效（99% ee）的途径。
• [EN] G-A CROSSLINKING CYTOTOXIC AGENTS<br/>[FR] AGENTS CYTOTOXIQUES DE RÉTICULATION G-A
  申请人：FEMTOGENIX LTD

  公开号：WO2020157491A1

  公开（公告）日：2020-08-06

  The invention relates to a compound of formula (I): or salts, solvates, isomers or tautomers thereof, wherein; A is a group selected from: R1 is selected from H and halogen; either R2 is selected from -CH2-halogen, C1-6 alkyl and H, and R3 is H or is absent; or R2 and R3 together with the carbon atoms to which they are attached form a cyclopropyl ring; SP is a spacer group; B is a polycyclic group: R11, R12, R13 and R14 are selected such that either: (aa) one of R11, R12, R13 and R14 is E and another of R11, R12, R13 and R14 is an optionally substituted Ar1 group; or (ab) one of R11, R12, R13 and R14 is Rx, wherein Rx is Ar1-Z1-E or -E1-Z1-Ar1; and Ar1 is an optionally substituted C5-20 aryl or C5-10 heteroaryl groupeach E is independently selected from (CH2)j-S(0)2-NR25R26, (CH2)j-S(0)2-0H, CH2CH2[0CH2CH2]WR25 and E1; and Z1 is NR26, C(=0)-0, O or is absent and these compounds are useful as medicaments, in particular as anti-proliferative agents.

  该发明涉及一种化合物，其化学式为(I)：或其盐、溶剂合物、异构体或互变异构体，其中；A是从中选择的一个基团：R1从H和卤素中选择；R2从-CH2-卤素、C1-6烷基和H中选择，R3是H或不存在；或者R2和R3与它们连接的碳原子一起形成环丙基环；SP是一个间隔基团；B是一个多环基团：R11、R12、R13和R14被选择为：(aa) R11、R12、R13和R14中的一个是E，另一个是可选择取代的Ar1基团；或者(ab) R11、R12、R13和R14中的一个是Rx，其中Rx是Ar1-Z1-E或-E1-Z1-Ar1；Ar1是可选择取代的C5-20芳基或C5-10杂环芳基，每个E独立选择自(CH2)j-S(0)2-NR25R26、(CH2)j-S(0)2-0H、CH2CH2[0CH2CH2]WR25和E1；Z1是NR26、C(=0)-0、O或不存在，这些化合物可用作药物，特别是作为抗增殖剂。
• [EN] CYTOTOXIC AGENTS<br/>[FR] AGENTS CYTOTOXIQUES
  申请人：FEMTOGENIX LTD

  公开号：WO2022023735A1

  公开（公告）日：2022-02-03

  The present invention provides a compound of formula (I): (T-X4)p-B1-X3-A-X2-L-X1-AM or pharmaceutically acceptable salts, tautomers, stereoisomers or mixtures thereof; wherein AM is (AM1); (AM2); or (AM3); with the proviso that the compound of formula (I) contains at least one sigma hole group; and with the proviso that no more than one of A, B1 and T is a sigma hole group; and each sigma hole group is independently: (SH1); (SH2); (SH3); (SH4); (SH5); (SH6); (SH7); (SH8); (SH9); or (SH10).

  本发明提供了一个式(I)的化合物：(T-X4)p-B1-X3-A-X2-L-X1-AM或其药学上可接受的盐、互变异构体或混合物；其中AM是(AM1)、(AM2)或(AM3)；但化合物(I)至少含有一个sigma空穴基团；且A、B1和T中最多只有一个是sigma空穴基团；每个sigma空穴基团独立地是：(SH1)、(SH2)、(SH3)、(SH4)、(SH5)、(SH6)、(SH7)、(SH8)、(SH9)或(SH10)。
• ASYMMETRIC CONJUGATE COMPOUNDS
  申请人：FEMTOGENIX LIMITED

  公开号：US20190144443A1

  公开（公告）日：2019-05-16

  The invention relates to compound of formula (I): A-X 1 -L-X 2 —B   (I) and salts, solvates and tautomers thereof, which are useful as medicaments, in particular as anti-proliferative agents and for use as a drug in an antibody-drug conjugate; wherein A is a group selected from: X 1 and X 2 are independently selected from O, S, NR 28 , CR 28 R 29 , CR 28 R 29 O, C(═O), C(═O)NR 28 , NR 28 C(═O), C(O)—R A —C(O)—NH, C(O)—R A —NH—C(O), C(O)—NH—R A —C(O), NH—C(O)—R A —C(O), NH—C(O)—R A —C(O)—NH, NH—C(O)—R A —NH—C(O), C(O)—NH—R A —NH—C(O), C(O)—NH—R A —C(O)—NH, O—C(O) and C(O)—O or is absent; L is selected from an amino acid, a peptide chain having from 2 to 12 amino acids, a paraformaldehyde chain —(OCH 2 ) 1-24 —, a polyethylene glycol chain —(OCH 2 CH 2 ) 1-12 — and —(CH 2 ) m —Y 6 —(CH 2 ) n — wherein Y 6 is selected from —(CH 2 ) z — and a group (L1) a group (L1) that is selected from arylene, monocyclic heteroarylene, monocyclic cycloalkylene, monocyclic cycloalkenylene and monocyclic heterocyclylene groups optionally substituted with up to three optional substituent groups; and B is a polycyclic group selected from:
• [DE] BIFUNKTIONALE PRODRUGS UND DRUGS<br/>[EN] BIFUNCTIONAL PRODRUGS AND DRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS ET MÉDICAMENTS BIFONCTIONNELS
  申请人：GEORG AUGUST UNI GOETTINGEN STIFTUNG OEFFENLICHEN RECHTS

  公开号：WO2011054837A2

  公开（公告）日：2011-05-12

  Die vorliegende Erfindung richtet sich auf neue Verbindungen, genauer auf neue bifunktionale Prodrugs und Drugs. In einem weiteren Aspekt richtet sich die vorliegende Erfindung auf pharmazeutische Zusammensetzungen enthaltend diese Prodrugs und Drugs sowie deren Verwendung als Zytostatika in der Tumortherapie. Die erfindungsgemäßen Verbindungen beruhen dabei auf CC- 1065 Analoga.