N-(4-fluorophenyl)-2-(phenoxyacetyl)hydrazinecarbothioamide | 314766-52-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: N-(4-fluorophenyl)-2-(phenoxyacetyl)hydrazinecarbothioamide
• 英文别名: 1-(4-fluorophenyl)-3-[(2-phenoxyacetyl)amino]thiourea
• CAS: 314766-52-4
• 化学式: C₁₅H₁₄FN₃O₂S
• 分子量: 319.359
• InChiKey: CIVYBFFCFSPPIM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.363±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  94.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-fluorophenyl)-2-(phenoxyacetyl)hydrazinecarbothioamide 在 sodium hydroxide 作用下， 生成 N-(benzothiazol-2-yl)-2-[(4-(4-fluorophenyl)-5-(phenoxymethyl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio]acetamide
  参考文献：
  名称：

  1,2,4-三唑基苯并噻唑/苯并恶唑衍生物：设计，合成，p38αMAP激酶抑制，抗炎活性和分子对接研究

  摘要：

  新的N-（苯并噻唑/恶唑-2-基）-2-[（5-（苯氧基甲基）-4-芳基-4H-1,2,4-三唑-3-基）硫代]乙酰胺衍生物（5a-n）合成并研究其体外抗炎活性和p38αMAP激酶抑制作用。使用角叉菜胶诱导的大鼠爪水肿模型研究了显示出良好体外活性（5a，5b，5d，5e，5i，5k和5l）的化合物的体内抗炎活性。化合物5b出现为最活跃的化合物，具有84.43％的水肿抑制作用。它还显示出改善的胃肠道安全性，具有较低的溃疡严重程度指数和脂质过氧化潜力。同样，5b的p38αMAP激酶测定显示出比标准SB 203580（IC 50：0.043±0.14 µM）优越的抑制力（IC 50：0.031 ±0.14 µM）。为了预测它们的结合模式，化合物也与p38αMAP激酶对接。化合物5b和SB 203580显示出与MET 109的铰链区相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.09.015
• 作为产物：
  描述：

  苯氧乙酸乙酯 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 N-(4-fluorophenyl)-2-(phenoxyacetyl)hydrazinecarbothioamide
  参考文献：
  名称：

  1,2,4-三唑基苯并噻唑/苯并恶唑衍生物：设计，合成，p38αMAP激酶抑制，抗炎活性和分子对接研究

  摘要：

  新的N-（苯并噻唑/恶唑-2-基）-2-[（5-（苯氧基甲基）-4-芳基-4H-1,2,4-三唑-3-基）硫代]乙酰胺衍生物（5a-n）合成并研究其体外抗炎活性和p38αMAP激酶抑制作用。使用角叉菜胶诱导的大鼠爪水肿模型研究了显示出良好体外活性（5a，5b，5d，5e，5i，5k和5l）的化合物的体内抗炎活性。化合物5b出现为最活跃的化合物，具有84.43％的水肿抑制作用。它还显示出改善的胃肠道安全性，具有较低的溃疡严重程度指数和脂质过氧化潜力。同样，5b的p38αMAP激酶测定显示出比标准SB 203580（IC 50：0.043±0.14 µM）优越的抑制力（IC 50：0.031 ±0.14 µM）。为了预测它们的结合模式，化合物也与p38αMAP激酶对接。化合物5b和SB 203580显示出与MET 109的铰链区相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.09.015

文献信息

• Alkylsulfanyl-1,2,4-triazoles, a New Class of Allosteric Valosine Containing Protein Inhibitors. Synthesis and Structure–Activity Relationships
  作者：Paolo Polucci、Paola Magnaghi、Mauro Angiolini、Daniela Asa、Nilla Avanzi、Alessandra Badari、Jay Bertrand、Elena Casale、Silvia Cauteruccio、Alessandra Cirla、Liviana Cozzi、Arturo Galvani、Peter K. Jackson、Yichin Liu、Steven Magnuson、Beatrice Malgesini、Stefano Nuvoloni、Christian Orrenius、Federico Riccardi Sirtori、Laura Riceputi、Simona Rizzi、Beatrice Trucchi、Tom O’Brien、Antonella Isacchi、Daniele Donati、Roberto D’Alessio

  DOI：10.1021/jm3013213

  日期：2013.1.24

  and structure–activity relationships of alkylsulfanyl-1,2,4-triazoles, a new class of potent, allosteric VCP inhibitors, are described. Medicinal chemistry manipulation of compound 1, identified via HTS, led to the discovery of potent and selective inhibitors with submicromolar activity in cells and clear mechanism of action at consistent doses. This represents a first step toward a new class of potential

  含缬氨酸的蛋白质（VCP）也称为p97，是AAA ATPase家族的成员，该家族参与多个生物学过程，并在遍在蛋白介导的错折叠蛋白降解中发挥重要作用。VCP是一种普遍表达的，高度丰富的蛋白质，已发现在许多肿瘤类型中过表达，有时与不良预后有关。在这方面，VCP最近作为癌症治疗的潜在新靶标受到了广泛关注。在本文中，描述了新型强效变构VCP抑制剂烷基硫烷基1,2,4-三唑的发现及其构效关系。化合物1的药物化学处理通过HTS鉴定的，导致发现了有效和选择性的抑制剂，这些抑制剂在细胞中具有亚微摩尔活性，并且在恒定剂量下具有明确的作用机理。这代表了迈向新型潜在抗癌药的第一步。
• Novel phenoxyacetylthiosemicarbazide derivatives as novel ligands in cancer diseases
  作者：Paweł Kozyra、Grzegorz Adamczuk、Zbigniew Karczmarzyk、Joanna Matysiak、Beata Podkościelna、Ewelina Humeniuk、Waldemar Wysocki、Agnieszka Korga-Plewko、Bogusław Senczyna、Monika Pitucha

  DOI：10.1016/j.taap.2023.116634

  日期：2023.9

  with prostate cancer. Based on our previous studies demonstrating the high anticancer activity of thiosemicarbazides with a phenoxy moiety, we designed nineteen phenoxyacetylthiosemicarbazide derivatives and four of them acting as potential dual-ligands for both cancers. All of the compounds were characterized by their melting points and 1H, 13C NMR and IR spectra. For selected compounds, X-ray investigations

  许多流行病学研究报告称，黑色素瘤患者患前列腺癌的风险增加，前列腺癌患者患黑色素瘤的风险也增加。基于我们之前的研究证明具有苯氧基部分的氨基硫脲具有高抗癌活性，我们设计了十九种苯氧基乙酰氨基硫脲衍生物，其中四种作为两种癌症的潜在双配体。所有化合物均通过熔点以及1 H、13 C NMR 和 IR 光谱进行表征。对于选定的化合物，进行了 X 射线研究以确认合成途径、鉴定互变异构形式以及结晶状态下的分子内和分子间相互作用。通过理论计算方法研究了分子的构象偏好和电子结构。使用等度反相/高压液相色谱RP-18测定化合物的亲脂性(log k w )。对于获得的化合物，对四种黑色素瘤细胞系（A375、G-361、SK-MEL2、SK-MEL28）、四种前列腺癌细胞系（PC-3、DU-145、LNCaP、VcaP）进行体外测试和正常人成纤维细胞系（BJ）。最活跃的化合物是F6。对用大多数活性化合物处理的最敏感
• 1,2,4-Triazole-based benzothiazole/benzoxazole derivatives: Design, synthesis, p38α MAP kinase inhibition, anti-inflammatory activity and molecular docking studies
  作者：Sana Tariq、Payal Kamboj、Ozair Alam、Mohd. Amir

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.09.015

  日期：2018.12

  l)-4-aryl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio] acetamide derivatives (5a-n) were synthesized and investigated for in vitro anti-inflammatory activity and p38α MAP kinase inhibition. Compounds showing good in vitro activities (5a, 5b, 5d, 5e, 5i, 5k and 5l) were studied for their in vivo anti-inflammatory activity using carrageenan induced rat paw edema model. Compound 5b emerged as the most active compound

  新的N-（苯并噻唑/恶唑-2-基）-2-[（5-（苯氧基甲基）-4-芳基-4H-1,2,4-三唑-3-基）硫代]乙酰胺衍生物（5a-n）合成并研究其体外抗炎活性和p38αMAP激酶抑制作用。使用角叉菜胶诱导的大鼠爪水肿模型研究了显示出良好体外活性（5a，5b，5d，5e，5i，5k和5l）的化合物的体内抗炎活性。化合物5b出现为最活跃的化合物，具有84.43％的水肿抑制作用。它还显示出改善的胃肠道安全性，具有较低的溃疡严重程度指数和脂质过氧化潜力。同样，5b的p38αMAP激酶测定显示出比标准SB 203580（IC 50：0.043±0.14 µM）优越的抑制力（IC 50：0.031 ±0.14 µM）。为了预测它们的结合模式，化合物也与p38αMAP激酶对接。化合物5b和SB 203580显示出与MET 109的铰链区相互作用。